主动袭击者。使用或即将威胁使用武力(无论是否携带武器)的人,以攻击性的方式,对警官或其他人造成身体伤害的风险很大。当威胁迫在眉睫时,威胁性袭击者将成为主动袭击者。主动抵抗者。不合作、不遵守警官指示,而是积极试图避免身体控制的人。这种抵抗包括但不限于手臂的躲避运动、挥舞手臂、将手臂绷紧在身体下方以避免被戴上手铐以及逃跑。在惩教机构中,四名或四名以上囚犯或被拘留者中的任何成员,如果未能遵守惩教警察的命令,或单个囚犯或被拘留者未能遵守与在牢房或安全层内戴上手铐有关的命令,则应被视为主动抵抗者。请参阅第 2.6 节(要求警官在对积极抵抗者使用武力之前发出警告并给予服从的机会)。人身伤害。身体疼痛或暂时毁容,或任何身体状况的损害。就本政策而言,人身伤害和人身伤害具有相同的定义。请参阅 NJSA 2C:11-1(a);NJSA 2C:3-11(e)。骚乱。参与或造成集体暴力、破坏财产、抢劫或其他犯罪行为的直接威胁的人员集会。此类集会也可称为暴乱。锁喉。一种直接对人的气管或呼吸道(颈部前方)施加压力以减少空气摄入的技术。这包括颈动脉束缚或任何颈部侧束缚,直接对颈动脉施加压力,限制流向大脑的血液,导致暂时失去意识。传导能量装置 (CED)。 CED 是指经司法部长批准的任何设备,能够发射飞镖/电极,传输电荷或电流,旨在暂时使人丧失行动能力。建设性权力。建设性权力不被视为使用武力,因为它不涉及与对象的身体接触。相反,建设性权力涉及使用警官的权力对对象施加控制。例子包括口头命令、手势、警告和拔出武器。用枪指着对象是建设性权力的一个例子,只能在本政策第 3.4 节概述的适当情况下使用。合作者。响应并遵守警官指示的人。
在弗拉基米尔·普京的领导下,俄罗斯最有效率的将军是一位身材矮小的经济学家,名叫纳比乌琳娜。2023 年夏天,俄罗斯前线崩溃,总参谋长瓦列里·格拉西莫夫将军和国防部长谢尔盖·绍伊古被叶夫根尼·普里戈津羞辱,后者随后发动兵变并进军莫斯科——纳比乌琳娜冷静地维持了卢布汇率并抵消了西方的制裁。纳比乌琳娜出生于一个工人阶级的鞑靼族家庭,她突破了苏联后期精英统治的极限。自 2013 年被任命为央行行长以来,面对普京在 2014 年 2 月接管克里米亚之后的一轮又一轮的西方制裁和战争,她保住了卢布。因此,当纳比乌利娜向杜马发出警告时,我们应该听听她的警告。她表示,俄罗斯经济面临的主要威胁不是西方的制裁,而是俄罗斯的劳动力短缺。1 在过热的战争经济中,85% 的俄罗斯公司报告了工人短缺,半熟练岗位的工资上涨了 20%。2 这是站不住脚的。正因为如此,普京做出了不可思议的事情,在 2024 年 5 月 12 日,用经济学家安德烈·别洛乌索夫取代了前军官、国防部长谢尔盖·绍伊古。自 2012 年以来,绍伊古一直忠诚地为普京服务,尽管做得并不好。随着俄罗斯军事进入代价高昂的僵局的第三年,他的职位似乎仍然稳固,但正如克里姆林宫新闻秘书德米特里·佩斯科夫 (Dmitri Peskov) 所解释的那样,“我们正在逐渐接近 80 年代中期的情况,当时安全集团的支出占经济的 7.4%。这不是关键,但非常重要。” 3 克里姆林宫正在与乌克兰进行一场工业时代的战争。就像世界大战一样,这是一场生产战争,是
本报告是 NSI 审查小组的完整报告,其职责范围由 COS Pers 于 21 年 12 月 1 日批准,并附有她关于自 21 年 12 月 6 日起成立 NSI 的指示。由于报告提交的时间,NSI 审查小组能够执行 NSI 的审查,其依据是,如果服务人员 (SP) 不愿意,他们不能被迫与 NSI 合作。此外,除非 NSI 审查小组受到法律强制,否则不会披露向 NSI 审查小组提供的任何信息。还向所有 SP 解释说,向 NSI 提供的信息将酌情包含在其报告中,但 SP 及其帐户将被匿名化。但是,所有 SP 都被告知,如果向 NSI 审查小组描述的任何事件在其高峰期达到服务或刑事犯罪的门槛或违反服务测试,则该事件将提交给相关指挥官 (CO) 考虑采取纪律和/或行政行动。解释称,转介将包括事件类型、涉及的 SP 以及事件目击者。然后,服务警察/CO 将决定是否下令进行调查,并按照适当的程序收集信息,并确保所有 SP 在提供可用于追究人员行为责任的证据时都享有适当的保护。SP 被告知,这可能意味着他们会再次被问及他们已经向 NSI 审查小组披露过的事情。在提供这些信息后,所有 SP 都有机会停止采访。没有 SP 选择这样做。SP 未被要求对 NSI 审查小组已经掌握的证据发表评论,或回应专门针对他们的指控。没有根据第 18 条或类似规定发出警告,因为这不是 SI,NSI 审查小组没有决策权,也没有 CO 在纪律或行政行动方面的权力。SP 已被告知这一点,NSI 审查小组的事实调查结果将与一般行为有关。如果 NSI 审查小组得出一般性结论,则是基于概率平衡,即可能性大于不存在。本报告中包含的示例并非详尽无遗地涵盖了向 NSI 审查小组报告的所有 UB 事件。所选示例支持 NSI 审查小组的结论并展示了行为的广度。NSI 审查小组成员在确定本报告中的结论时拥有同等发言权,并代表了小组的一致立场。
Abell, R.、Thieme, M.L.、Revenga, C.、Bryer, M.、Kottelat, M.、Bogutskaya, N. 等人。 (2008)。世界淡水生态区域:淡水生物多样性保护的生物地理单元新地图。生物科学, 58(5), 403 – 414。https://doi.org/10.1641/B580507 Albert, J. S., Destouni, G., Duke-Sylvester, S. M., Magurran, A. E., Oberdorff, T., Reis, R. E. 等人。 (2021 年)。科学家就淡水生物多样性危机向人类发出警告。 Ambio,50(1),85–94。https://doi. org/10.1007/s13280-020-01318-8 Allard, L.、Popée, M.、Vigouroux, R. 和 Brosse, S. (2016 年)。减少冲击伐木和小规模采矿干扰对新热带溪流鱼类群落的影响。水生科学, 78(2), 315 – 325。https://doi. org/10.1007/s00027-015-0433-4 Allard, L.、Brosse, S.、Covain, R.、Gozlan, R.、Bail, P.-Y.L.、Melki, F. 等人。 (2017)。法国濒危物种红色名录 - 第章来自圭亚那的淡水鱼。法国巴黎:IUCN 法国委员会出版物,MNHN & Hydreco,第 154 页。 115. Baker, C. S.、Steel, D.、Nieukirk, S. 和 Klinck, H. (2018)。鲸鱼尾流中的环境 DNA (eDNA):用于检测和物种识别的液滴数字 PCR。 Frontiers in Marine Science, 5, 133。https://doi.org/10.3389/fmars.2018.00133 Baker, C. S., Claridge, D., Dunn, C., Fetherston, T., Baker, D. N., Klinck, H. et al. (2023)。通过液滴数字 PCR 进行定量分析,通过对布氏喙鲸的环境 (e)DNA 进行宏条形码识别,并借助声学阵列进行辅助定位。 PLoS ONE,18(9),e0291187。 https://doi.org/10.1371/journal。 pose.0291187 Barnes,M.A.和Turner,C.R.(2016)。环境 DNA 的生态学及其对保护遗传学的影响。保护遗传学, 17(1), 1 – 17。https://doi.org/10.1007/s10592-015-0775-4 Biggs, J., Ewald, N., Valentini, A., Gaboriaud, C., Dejean, T., Griffiths, R. A. 等人。 (2015)。利用 eDNA 制定国家公民科学
• 国防部计划 BAA 位于:https://www.defensesbirsttr.mil/SBIR- STTR/Opportunities/#announcements。请务必选择相应 BAA 周期的选项卡。 • 注册 DSIP Listserv:https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/login。提交提案前,请仔细阅读整个国防部公告和这些 CBD SBIR 说明。根据 2022 年 SBIR 和 STTR 延期法案 (Pub. L. 117-183) 的要求,已纳入重要计划变更。此外,请访问 https://www.sbir.gov/about/about-sbir#sbir- policy-directive 阅读美国小企业管理局 (SBA) 发布的 SBIR/STTR 政策指令。引言为响应国会对美国核、生物和化学 (NBC) 战争防御的准备情况和有效性的关注,1994 财政年度国防授权法案第 17 条(公法 103-160)要求国防部 (DoD) 将化学和生物防御 (CBD) 计划的管理和监督合并到一个办公室——负责核、化学和生物防御计划的国防部助理部长办公室。化学和生物防御联合科学技术办公室 (JSTO-CBD) 位于国防威胁降低局 (DTRA),负责管理化学和生物防御计划的科学和技术部分。如果证明具有适当的技术成熟度,小企业技术转让 (STTR) 计划下开发的技术有可能过渡到化学生物放射和核防御联合计划执行办公室 (JPEO-CBRND)。 JSTO-CBD 科学技术计划和举措提高了防御大规模杀伤性化学和生物武器的能力。CBD 计划的 SBIR 部分由 JSTO-CBD 管理。化学和生物防御计划的使命是确保美国军方有能力在国内外化学或生物战争威胁面前有效和果断地行动。许多因素不断影响该计划及其技术开发重点。提高防御能力对于减轻化学和生物威胁的总体影响至关重要。美国军方需要最先进的设备和仪器,以使我们的作战人员能够“检测以发出警告”并尽可能避免污染 - 并能够在潜在污染的环境中维持行动。更多信息可在国防部核、化学和生物防御计划助理部长办公室主页 https://www.acq.osd 上找到。mil/ncbdp/cbd/ CBD SBIR 计划的总体目标是改善创新化学生物技术向最终用户(即作战人员)的过渡或转让,以及在私营部门内实现技术商业化以实现互利。 CBD SBIR 计划针对的是那些
T2DM,因为它们在调节血糖水平方面具有显著的功效,而且不会增加低血糖发作或体重增加的风险( Drucker 和 Nauck,2006;Nauck,2016)。此外,各种大规模心血管结果试验 (CVOT) 的良好结果表明,GLP-1RA 可以减轻心血管风险较高的 T2DM 患者发生重大不良心血管事件 (MACE) 的风险( Marso et al., 2016a;Marso et al., 2016b;Hernandez et al., 2018;Pfeffer et al., 2015;Holman et al., 2017;Husain et al., 2019;Gerstein et al., 2019)。由于这些有利的特性,GLP-1RA 已获得权威指南的认可( Marx 等人,2023 年;2024 年),成为 2 型糖尿病患者的重要治疗选择,尤其是那些已有动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险较高的患者。然而,多年来,人们一直担心 GLP-1 RA 对胰腺的影响。根据观察数据,2011 年的一份报告强调,使用肠促胰岛素治疗的患者患胰腺炎和胰腺癌的风险增加( Elashoff 等人,2011 年),促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 就 GLP-1 RA 对胰腺的安全性发出警告( Administration,2013 年)。病例报告回顾(Franks 等人,2012 年)进一步加剧了人们对 GLP-1RA 对胰腺的潜在不良影响的担忧,导致胰腺酶升高和 AP。一项大型随机对照试验的荟萃分析研究了基于肠促胰岛素的疗法与 AP 之间的关联,显示与传统疗法相比,使用这些药物时发生 AP 的可能性高 82%(95% CI,1.17 – 2.82)(Roshanov 和 Dennis,2015 年)。虽然最近发表的几项 CVOT 荟萃分析表明,GLP-1RA 与胰腺炎之间没有这种关联(Singh 等人,2020 年;Cao 等人,2020 年)。尽管如此,此类研究也存在重大缺陷,包括平均随访时间相对较短(RCT 中不到 2 年)、患者队列选择不当以及样本量有限。在本研究中,我们回顾了已发表的文献,并分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 数据,以调查 GLP-1 RA 治疗中 AP 的发生率。我们的目标是提供 GLP-1 RA 诱发的 AP 的全面临床描述,并确定现实环境中 AP 和 GLP-1 RA 之间存在安全信号。
A. 2025年1月16日的研讨会B.2025年1月23日的特别会议/闭幕会议。公众对议程中议程项目的项目的评论:听众的成员可以在该议程项目进行讨论和/或行动时就议程上列出的任何项目介绍董事会。评论将限制为每个议程项目的三(3)分钟,除非董事会放弃,否则对任何一项的公众评论总共15(15)分钟。使用翻译人员的非英语扬声器将有6(6)分钟直接向董事会讲话。同意项目被视为常规和习惯地区业务,并以一票投票;但是,董事会成员或受众的成员可以要求将同意书上列出的项目删除并单独考虑。不在议程上的项目:只要主题在该地区的管辖范围内,听众就可以就任何主题的董事会讲话。根据《布朗法案》,董事会不允许参与公众讨论或对议程中的议程项目采取任何行动,但董事会成员可以简短地回应根据政府法规§54954.3行使其公共证词权利的人提出的陈述或提出的问题。此外,董事会成员可能会根据自己的主动行动,或者对公众提出的问题做出回应。访客的评论不得超过三(3)分钟,除非董事会放弃时间限制。V.议程顺序VI的更改。演示董事会成员或董事会本身可能会向员工(校长/总统)或其他资源提供有关事实信息的参考,要求员工(校长/总统)在随后的任何事项上向机构报告,或采取行动,以指导员工(主管/总统)将业务范围内的议程置于未来的议程上。使用翻译人员的非英语扬声器将有6(6)分钟直接向董事会讲话。董事会还可以将特定主题的演讲者的总时间限制为十五(15)分钟。礼节:董事会政策2355要求公众在董事会会议上观察秩序和礼节,并以礼貌的方式进行,避免亵渎,淫秽,其他虐待语言和暴力威胁。董事会主席担任主持人,有权举行会议,其中包括发出警告,呼吁休会或清理董事会的权力,如果发生破坏性行为。演讲者应谈论问题,并避免使用诽谤或滥用个人言论,这些言论打扰或阻碍了会议或超过该地区业务所必需的文明范围。政府法规第54954.3(c)条规定,地方机构的立法机构不得禁止公众对机构的政策,程序,程序或服务,或立法机构的行为或遗漏的行为或遗漏,而加利福尼亚刑法守则第403条则使任何人都会使任何人都犯有任何不符合任何人或分手或分手或分手或分手或违反法律的律师的人。
1 日产安全防护技术无法防止所有碰撞或在所有情况下发出警告。有关重要的安全信息,请参阅《车主手册》。2 真皮内饰。3 2021 年 EPA 燃油经济性估算。Sentra S、SV 为 29 城市 MPG / 39 高速公路 MPG / 33 综合 MPG; Sentra SR 为 28 城市 MPG / 37 高速公路 MPG / 32 综合 MPG。2022 年 EPA 估算值在发布时不可用。实际里程可能因驾驶条件而异。仅用于比较。4 仅在安全和合法的情况下使用功能。需要兼容设备和服务。以第三方服务可用性为准。有关更多信息,请参阅 NissanUSA.com/connect/legal 。5 在安全位置停车时使用免提短信。如果您必须在驾驶时使用,请监控交通状况并将双手放在方向盘上以防止碰撞。需要兼容设备。可能适用消息和数据速率。6 驾驶是一件严肃的事情,需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用连接的设备,请始终保持极度谨慎,以便全神贯注于车辆操作。7 切勿在驾驶时编程。GPS 地图可能并非在所有区域都详细或反映当前道路状况。8 功能的可用性因车辆型号年份、型号、装饰级别、包装和选项而异。请参阅车主手册了解重要功能信息。9 带行人检测的自动紧急制动无法防止所有碰撞,并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息,请参阅车主手册。10 后方自动制动无法防止所有碰撞,并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应始终在驾驶前转弯并检查周围环境,并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息,请参阅车主手册。11 后方交叉交通警报可能无法检测到所有车辆。有关安全信息,请参阅车主手册。12 盲点警告无法防止碰撞,并且可能无法检测到每个物体或在所有情况下发出警告。驾驶员在变换车道前应始终转身并观察。有关安全信息,请参阅车主手册。13 车道偏离警告仅在能够检测到车道标记时才起作用。有关安全信息,请参阅车主手册。14 显示的货物仅用于显示目的。货物和负载能力受重量和分布限制。始终固定货物。15 可用功能。16 额外付费选项。17 智能前方碰撞警告无法防止碰撞。有关安全信息,请参阅车主手册。18 后视监视器可能无法检测到每个物体,也无法消除盲点或警告移动物体。有关安全信息,请参阅车主手册。19 声纳系统可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终检查周围环境。有关安全信息,请参阅车主手册。20 智能跟踪控制无法防止碰撞或失控。驾驶员应始终控制车辆。有关安全信息,请参阅车主手册。21 智能驾驶员警示系统无法在任何情况下发出警告。有关安全信息,请参阅车主手册。22 后门警报系统无法检测人员或货物。下车前务必检查后座。有关安全信息,请参阅车主手册。23 显示的信息取决于车辆的装备方式。驾驶是一件严肃的事情,需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用该功能,请始终保持极度谨慎,以便全神贯注于车辆操作。24 安全气囊只是一种辅助约束系统。务必系好安全带。后向式儿童安全座椅不应放置在前排乘客座位上。所有 12 岁及以下的儿童都应坐在后排座椅上,并根据其体型使用儿童安全座椅、增高座椅或安全带妥善固定。安全气囊仅在某些事故中才会充气。有关安全信息,请参阅《车主手册》。25 轮胎压力监测系统不能替代定期轮胎压力检查。有关安全信息,请参阅《车主手册》。26 车辆必须处于开启状态,Easy-Fill 轮胎警报才能运行。27 智能巡航控制使用有限的制动,不是防撞或警告系统。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息,请参阅《车主手册》。28 远程发动机启动系统只能根据车辆所在地现行的法律或规则使用。29 智能全景监控无法消除盲点,可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终转弯并检查周围环境。有关安全信息,请参阅《车主手册》。30 原装日产配件享受日产原装日产更换零件、原装 NISMO S-Tune 零件和原装日产配件的有限保修,保修期为 12 个月/12,000 英里(以先到者为准)或 3 年/36,000 英里(以先到者为准)日产新车有限保修的剩余期限(以较长者为准)。适用条款和条件。有关详细信息,请参阅经销商、保修信息手册或 parts.NissanUSA.com。31 所示车辆仅供说明之用。不代表宣传册的车型年份/型号。32 制动辅助系统无法防止所有碰撞,也可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息,请参阅车主手册。33 车辆动态控制无法防止因急转向、粗心或危险驾驶技术而导致的碰撞。驾驶时应保持开启状态,除非将车辆从泥土或雪中解放出来。有关安全信息,请参阅车主手册。34 道路救援服务期限因车型年份而异。有关保修范围、条件和除外条款的完整信息,请咨询您的日产经销商并阅读车型年份的保修信息手册。Google、Android、Android Auto、Google Maps 和其他商标是 Google LLC 的商标。要在车载显示屏上使用 Android Auto,您需要一部运行 Android 6 或更高版本的 Android 手机、有效的数据计划和 Android Auto 应用程序。Apple CarPlay、® Apple Music、® Siri® 和 Siri® Eyes Free 是 Apple, Inc. 的注册商标。Bluetooth® 是 Bluetooth SIG, Inc. 的注册商标。Bose® 是 The Bose Corporation 的注册商标。Facebook® 是 Facebook, Inc. 的注册商标。iPhone® 是 Apple, Inc. 的注册商标。保留所有权利。不包括 iPhone® 或其他外部设备。Sirius、® XM、® 和 SiriusXM® 名称以及所有相关标记和徽标是 Sirius XM Radio Inc. 的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。Twitter® 是 Twitter, Inc. 的注册商标。本手册仅用于一般描述和信息目的。本手册可能会更改,并不构成 Nissan North America, Inc. 的要约、陈述或保证(明示或暗示)。有意者应直接与 Nissan North America, Inc. 确认本手册中与车辆相关的任何信息的准确性,然后再依赖这些信息做出购买决定。Nissan North America, Inc. 保留随时更改价格、颜色、材料、设备、规格和型号以及停产型号或设备的权利,恕不另行通知。由于产品持续开发和其他生产前后因素,实际车辆、材料和规格可能与本手册不同。一些车辆配有可选设备。请查看实际车辆以了解完整准确性。特定型号或设备的可用性和交货时间可能有所不同。夏威夷、美国领土和其他国家/地区的规格、选项和配件可能有所不同。有关可用性、选项或配件的更多信息,请咨询您的日产经销商或联系日产北美公司。在 NissanUSA.com 上,您可以找到虚拟产品演示、“打造您自己的日产”方式、经销商定位器以及有关日产主要支持服务的更多信息。或者,如果您愿意,请致电 1-800-NISSAN-3 以获取有关 Sentra® 或任何其他日产车辆的具体问题的答案。日产名称、徽标、产品名称、功能名称和口号是日产汽车有限公司和/或其北美子公司拥有或授权的商标。其他商标和商品名称属于其各自的所有者。始终系好安全带,请负责任地驾驶。©2021 Nissan North America, Inc. ‘22 Sentra.® 2205816-N-9/21-80K-KSL
2024 年 8 月 28 日 尊敬的迪克·德宾 尊敬的迈克·布劳恩 美国参议院 美国参议院 华盛顿特区 20510 华盛顿特区 20510 亲爱的德宾参议员和布劳恩参议员: 我谨代表美国内科医师学会 (ACP) 写信表达我们对您的两党立法《保护患者免受网络欺骗性药品广告侵害法案》(“法案”)的支持。 该法案将解决新实体(社交媒体影响者和远程医疗公司)误导性促销的激增问题,这些实体通常不受美国食品药品管理局 (FDA) 现有处方药制造商要求披露副作用、准确或提供公平风险信息的规定约束。 该立法将使 FDA 能够加强其指导方针以堵塞监管漏洞。 ACP 是美国最大的医学专业组织和第二大医师会员协会。 ACP 成员包括 161,000 名内科医生、相关专科医生和医学生。内科医生是运用科学知识、临床专业知识和同情心对从健康到复杂疾病的整个范围内的成年人进行预防、诊断和治疗护理的专家。《保护患者免受网上欺骗性药品广告侵害法案》随着直接面向消费者 (DTC) 广告的增加,该法案旨在保护公众健康,并使 FDA 对社交媒体影响者和远程医疗公司处方药促销的监管和执法权力与现有的制造商赞助处方药广告规则保持一致。该立法将堵塞这一漏洞,要求 FDA 向影响者和远程医疗公司发出警告信和罚款,以惩罚其不合规行为,因为这些欺骗性和误导性促销为发言者带来经济利益,并且包含虚假/不准确的陈述,省略有关处方药的事实,或未包含传统的风险和副作用披露。该立法将使影响者和远程医疗公司更难在不披露服用这些药物的健康和安全风险的情况下向消费者推销处方药产品。此外,该法案还要求制造商向公开支付数据库报告向影响者支付的款项,类似于目前向医生和其他医疗服务提供者披露的款项,以揭露促销活动。最后,该法案旨在通过授权增加人员、使用新的分析工具、加强教育和公众参与、与联邦贸易委员会协调以及建立向制造商通报违规内容的流程来提高 FDA 对社交媒体促销活动的知名度。该法案与 ACP 关于处方药 DTC 广告的政策一致。ACP 认为,处方药的 DTC 广告是一种不恰当的做法,损害了患者与医生之间的
概述 本文件介绍了玻璃体内血管内皮生长因子 (VEGF) 拮抗剂的使用。VEGF 过度表达被认为是导致糖尿病视网膜病变和其他与新生血管相关的视网膜疾病的原因。Avastin(贝伐单抗)是一种人源化抗 VEGF 抗体,可阻断所有 VEGF 亚型。Lucentis(雷珠单抗)及其生物仿制药 Byooviz(雷珠单抗-nuna)和 Cimerli(雷珠单抗-cqrn)是贝伐单抗的截短形式。Cimerli 被 FDA 指定为 Lucentis 的可互换产品。Beovu(brolucizumab)是一种人源化单链抗体片段,可阻断所有 VEGF-A 亚型。Eylea(阿柏西普)和 Eylea HD(阿柏西普)是重组融合蛋白,可与 VEGF-A 以及胎盘生长因子 (PlGF) 结合。 Vabysmo (faricimab-svoa) 是一种人源化双特异性抗体,可同时靶向 VEGF-A 和血管生成素 2 (Ang-2)。Avastin 最常用于静脉注射作为抗癌剂。虽然 FDA 并未批准将其用于玻璃体内或治疗任何眼部疾病,但它在眼科领域得到广泛使用。配药药房通常将 Avastin 重新包装成一次性使用单位供眼科医生使用。FDA 和美国眼科学会 (AAO) 已发出警告,强调务必从国家药房委员会认可的配药药房获取重新包装的 Avastin,以避免购买到受污染的产品。年龄相关性黄斑变性 (AMD):AMD 是一种以黄斑进行性退化为特征的眼部疾病,是老年人视力丧失的主要原因。当 AMD 导致视网膜后方出现异常血管时,这种情况通常被称为“湿性”或新生血管性 AMD。这些新血管往往很脆弱,在数周至数月内可能会迅速失去中央视力。虽然大多数晚期 AMD 患者不会完全失明,但严重的视力丧失可能会导致残疾。AAO 关于 AMD 的首选实践模式 (PPP) 指出,“使用抗 VEGF 药物(例如阿柏西普、贝伐单抗和雷珠单抗)进行玻璃体内注射治疗是治疗新生血管性 AMD 的最有效方法,也是一线治疗方法。” Beovu 还被批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性,并被 AAO PPP 推荐。然而,上市后安全报告和有关视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞的新警告引发了人们对其相对安全性的担忧。视网膜静脉阻塞:视网膜血液供应阻塞会导致视网膜静脉阻塞。这种疾病最常影响老年人,可能由血栓、糖尿病、青光眼、动脉粥样硬化或高血压引起。视网膜静脉阻塞是第二大最常见的视网膜血管疾病,估计每年有 18 万只眼睛受到影响。AAO 视网膜静脉阻塞 PPP 指出,“黄斑水肿可能使中央视网膜静脉阻塞 (CRVO) 和分支视网膜静脉阻塞 (BRVO) 复杂化。相关黄斑水肿的一线治疗是抗 VEGF。”糖尿病视网膜病变 (DR) 和糖尿病黄斑水肿 (DME):糖尿病视网膜病变是工作年龄美国人失明的主要原因之一。大约 28% 的 40 岁以上的糖尿病成年人患有 DR。DR 和 DME 是由长期高血糖引起的,它会扰乱血流并损害视网膜中的微小血管。在最晚期,DR 会导致视网膜表面长出新的异常血管,从而导致疤痕和视力障碍。这种严重的形式称为增生性糖尿病视网膜病变 (PDR)。有时,液体会渗入黄斑中心,导致黄斑肿胀,从而导致视力模糊。这被称为糖尿病性黄斑水肿。黄斑水肿可能发生在糖尿病视网膜病变的任何阶段。玻璃体内 VEGF 注射已显示出治疗 DME 和预防糖尿病视网膜病变进展的功效。罕见眼部疾病:新生血管性青光眼、非近视性脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变等疾病历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射有感染、视网膜脱离和晶状体损伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者有关令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者注意令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者注意令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。
