多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性疾病,约占所有血液恶性肿瘤的10%,其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略,包括蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂,针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植,已延长了MM患者的中位存活率。然而,几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发,并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略,在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中,我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新,以改善临床效率和策略,以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
Pegcetacoplan与NICE的PEGCETACOPLAN技术评估指南(TA778)一致。pegcetacoplan是每周两次通过皮下输注给药的C3抑制剂。临床专家指出,切换到Pegcetacoplan时通常会有良好的反应,但是有些残留贫血的人可能无法切换,因为这是一种自我管理的治疗方法。iptacopan是一种可以控制血管内和血管外抽血的近端补体抑制剂,是每天两次口服治疗。该公司将IPTACOPAN定位为血液溶质性贫血成人PNH的一线治疗选择,并将其作为C5抑制剂治疗后患有残留贫血的成年人的PNH的二线治疗选择。委员会同意临床专家认为Ravulizumab是首选的C5抑制剂。因此,它得出的结论是,拉库鲁津单抗和佩格曲霉是最相关的比较器。
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述,并参与了相关专业知识。在特定情况下,专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议,以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议,这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力,这将始终是特定临床情况下的专业估计,这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议,但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下,不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
背景 在过去十年中,脑出血 (ICH) 占全球所有中风的 9% 至 27%,早期病死率高,功能结果差。鉴于最近对 ICH 管理的随机对照试验 (RCT),欧洲卒中组织 (ESO) 更新了其基于证据的 ICH 管理指南。方法来自 11 个欧洲国家的 24 名研究人员组成的多学科写作委员会确定了 20 个与 ICH 管理相关的问题,并根据 RCT 中的证据使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 等级方法制定了建议。结果我们发现中等到高质量证据支持强烈建议在急性卒中病房管理急性 ICH 患者、避免对与抗血栓药物使用无关的急性 ICH 进行止血治疗、避免使用分级压力袜、对不动患者使用间歇性气压压迫以及使用降血压进行二级预防。我们发现中等质量的证据支持以下弱建议:在 ICH 发作后六小时内将收缩压降低至 <140 mmHg,对格拉斯哥昏迷量表评分为 9-12 的患者进行早期手术,并避免使用皮质类固醇。结论这些指南基于 RCT 中治疗效果的证据,为 ICH 管理提供指导。ICH 后的结果仍然很差,优先考虑进一步进行干预 RCT 以改善结果。
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是与中枢神经系统相关的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多数患者最终出现复发/难治性(R/R)PCNSL,PCNSL的总体预后仍然令人沮丧。最近,基因测序,转录组测序和单细胞测序平台提供了大量数据,揭示了PCNSL中发病机理和耐药性的基础机制,包括肿瘤细胞中NF-K B信号途径的激活,肿瘤细胞,肿瘤的异质性和免疫质量tumoremronosemronosmorodronenment。PCNSL分子病理学研究的进步已导致确定新的治疗靶标并开发新的药物。新的治疗策略,例如创建小分子靶向剂,免疫调节药物,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,为PCNSL患者带来了新的希望,尤其是R/R PCNSL。本综述提出了PCNSL治疗,审查和讨论有针对性治疗和免疫疗法的效率和挑战的最新进展,并为PCNSL治疗策略的未来发展提供了前景。
雅培雅培实验室阿克拉姆医疗中心肢端骨发育不全支持与研究行动肾癌 Advanz Pharma 抗菌药物处方、耐药性和医疗相关感染咨询委员会 AHRO 学术研究中心安特里大学医院 NHS 基金会 Airedale 远程医疗数字护理中心 Alder Hey 儿童 NHS 基金会 Alexin 医疗保健 CIC 全威尔士儿科节制论坛 Amdipharm Mercury Company Ltd 安奈林贝文大学卫生委员会抗菌药物工作组,Aneurin Bevan UHB ARHAI Aspire Pharma 节制咨询协会青少年健康协会救护车首席执行官协会英国及爱尔兰麻醉师协会母乳喂养母亲协会儿童糖尿病临床医师协会英国临床心理学家协会儿童服务总监协会实验室医学协会 B. Braun Medical Ltd BAME HEALTH COLLABORATIVE 巴恩斯利医院 NHS 基金会巴斯和东北萨默塞特、斯温顿和威尔特郡 CCG BD Medical - 参见 Becton Dickenson BD UK Ltd BDA 孕产妇和生育营养专家组 Beat Kidney Stones Beckman Coulter Becton Dickinson Bedford 医院 NHS 信托 Belfast 健康与社会保健信托 BHR Pharmaceuticals Ltd 伯明翰儿童医院 NHS 基金会信托 英国膀胱和肠道协会 英国膀胱健康协会 BMJ 技术评估组 BNF 出版物 波士顿科学 Bourne Hall 健康中心 布拉德福德区护理信托 英国社区儿童健康协会 英国儿科肾脏病协会 英国性健康和艾滋病协会 英国普通儿科协会 英国儿科肾脏病协会 英国围产期医学协会 英国整形重建和美容外科医生协会 英国游戏治疗师协会 英国社会工作者协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国老年医学会 英国感染协会 英国医学协会
1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所,3012 伯尔尼,瑞士;eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP);maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM);yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL);myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院,3012 伯尔尼,瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会,70124 巴里,意大利;saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会,42218 Saint-Étienne,法国;icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK,伦敦 MK18 9DX,英国; fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾; asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会,明尼阿波利斯,明尼苏达州 55420,美国; michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心,NIHR 生物医学研究中心,南安普敦大学医院 NHS 基金会信托,南安普敦 SO16 6YD,英国; Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH); jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院,临床和实验医学学院,南安普顿 SO17 1BJ,英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系,80138 那不勒斯,意大利; santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科,伯尔尼大学医院,伯尔尼大学,3010 瑞士 * 通讯地址:Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch;电话:+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组(按字母顺序):Sara Bellu,意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会,意大利;Isabelle Cizeau,法国 ADCP 协会;Fiona Copeland,英国 PCD 支持;Katie Dexter,英国 PCD 支持;Lucy Dixon,英国 PCD 支持;Trini L ó pez Fern á ndez,西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Catherine Kruljac,澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍,澳大利亚; Michele Manion,PCD 基金会,美国; Bernhard Rindlisbacher,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Hansruedi Silberschmidt,Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie,德国。
(干扰素β、醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯)或高效药物。然后对患者进行监测,并可能根据频繁的临床复发或 MRI 活动(或两者兼有)将他们的 MS 重新归类为更活跃的疾病。疾病活动的标准基于 MRI(白质病变)和临床证据(复发和残疾进展)。临床医生会定性评估 MRI 证据。使用萎缩标准化 (SIENA) 分析的结构图像评估是一种经过验证的自动分析方法,但仅用于研究环境并仅评估脑萎缩。如果服用低效药物的患者继续出现疾病活动,则考虑改用更高效的药物(奥瑞珠单抗、克拉屈滨、那他珠单抗、芬戈莫德、奥法木单抗、阿仑单抗)。
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒(AAV)质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外,观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同,该基因的长期表达(> 30天)。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房,卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+,CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10%至501%,如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案,最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
