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World File Search System发病
流行病学，发病机理，临床表现和结核性脑膜炎的管理策略
结核性脑膜炎（TBM），是肺外结核病最严重的表现，由于其高死亡率和复杂的病理生理学，对全球健康挑战提出了重大的全球健康挑战。本评论综合了有关TBM的最新发现，涵盖了流行病学，发病机理，临床表现，诊断和管理策略。TBM不成比例地影响包括艾滋病毒患者在内的免疫功能低下的人群，在低资源环境中死亡率最高。发病机理涉及结核分枝杆菌破坏血脑屏障，从而引起肉芽肿性炎症反应，从而有助于神经毒性。诊断的进步，例如下一代测序和新型成像技术，已改善了早期检测和治疗指导。管理策略强调多药方案，辅助皮质类固醇和新兴疗法，例如鞘内给药和基于纳米颗粒的药物递送。靶向免疫调节和氧化应激的宿主定向疗法在改善预后，尤其是耐药性TBM方面有希望。尽管有进步，诊断延迟，治疗耐药性以及神经系统作用的高率强调了进一步研究的需求。专注于早期诊断，可修改风险因素管理和公共卫生干预措施的预防策略对于减轻TBM的全球负担至关重要。本评论重点介绍了整合创新诊断，量身定制的治疗方法和预防措施以应对TBM挑战并改善患者预后的重要性。
B细胞在1型糖尿病的发病机理中的作用
1型糖尿病（T1D）是由完全缺乏胰岛素引起的代谢疾病，主要由高血糖表现出来。T1D发作的基础机制是复杂的，涉及遗传学，环境和各种未知因素，从而导致各种免疫成分在胰岛中的内化。除T细胞外，B细胞现在被认为是T1D发病机理的重要促进者。在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中，B细胞的缺失阻止了T1D的发展，B细胞耗竭甚至可以恢复胰腺B细胞的功能，从而强调它们参与T1D的发展。自然，除了致病性B细胞外，调节性B细胞（Bregs）可能在T1D中具有保护功能。本文研究了B细胞耐受性背后的机制以及T1D中B细胞公差检查点中的缺陷。我们探索了B细胞在T1D中的可能功能，包括胰岛自身抗体在T1D，T - B细胞相互作用中的作用，以及Bregs在T1D发病机理中的作用。我们还总结了B细胞靶向疗法的进步，探索了用于T1D的干预和治疗方法。
中风中的蛋白滴虫：专注于发病机理和治疗
每年，全世界有超过1500万人患有中风，这种情况与高死亡率和残疾率有关。这种疾病严重影响日常生活，损害日常功能，执行功能和认知。中风严重限制了患者进行日常活动的能力，从而降低了他们的整体生活质量。最近的科学研究已经确定了一种新发现的细胞死亡形式，是中风发育的关键因素。然而，研究人员尚不清楚库pro的作用在中风中的作用尚不清楚。因此，研究中风的发病机理中的库pro吞作用机制至关重要。本综述研究了铜的生理作用，库碎屑的特征和机制，库糖毒和其他细胞死亡类型之间的差异和相似性，以及中风中蛋白库的病理生理学，重点是线粒体功能障碍和免疫炎性。进一步的研究对于了解以前的中风与库糖凋亡之间的关系，并阐明这些关联背后的机制。
慢性阻塞性肺疾病的发病机制及靶向药物
摘要：慢性阻塞性肺疾病（COPD）包括慢性支气管炎、肺气肿、小气道阻塞等，不完全可逆性的气流受限、炎症、过多的黏液分泌及支气管黏膜上皮病变是该病的主要病理基础。COPD在世界范围内的患病率日益上升，给个人和社会造成了沉重的负担。本文对COPD的发病机制进行综述，阐明最新靶向药物对COPD的作用及机制，重点研究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体（NLRP3炎症小体）。NLRP3可促进白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的产生，NLRP3是巨噬细胞和中性粒细胞迁移聚集及氧化应激产生的重要因素。抑制NLRP3炎症小体可间接阻断IL-1β和IL-18的炎症作用，有望成为COPD治疗的理想靶点。关键词：慢性阻塞性肺疾病，发病机制，靶向药物，NLRP3
首次癫痫发作揭示了晚期发病的Fahr病
fahr病（FD），也称为原发性家族性脑钙化，是一种罕见的神经退行性疾病，涉及基底神经节和其他大脑区域水平的脑钙化。它是一种遗传性神经疾病，尽管尚未彻底定义其分子遗传学。患者通常出现多种症状，主要是运动障碍和认知变化。但是，癫痫发作是成年人晚期FD的罕见初始呈现特征。在此，我们介绍了一名60岁男子，没有已知的慢性疾病，该男子在经历了首次概括性强调癫痫发作和两天的意识丧失后被送往三级医院。基本实验室结果在正常范围内，非对比度脑计算机断层扫描（CT）扫描显示出脑钙化。该患者根据其修饰的诊断标准被诊断为继发于FD的癫痫病，并对抗癫痫治疗的反应良好。该案例强调了一种罕见的关联，并强调了考虑首届癫痫发作的患者的诊断的重要性；应进行适当的测试以确认或排除其他相关和次要原因，并应相应地修改治疗。
CGRPβ通过免疫蛋白酶体抑制溃疡性结肠炎的发病机理
各种因素与溃疡性结肠炎（UC）的发病机理有关，免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽（CGRP）是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽，可调节免疫系统。在这项研究中，我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除（KO）小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比，CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状，粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明，在CGRPβ缺陷型小鼠中，免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调，这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状，突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据，表明CGRPβ通过调节免疫反应，尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明，CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理
肺癌被称为全球最致命的癌症之一，与前列腺，乳房，大脑和结直肠癌的癌症相比，造成更多的死亡（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85％（2）。人类表皮生长因子2（HER2）是一种罕见的致癌驱动因素，在1％至3％的NSCLC患者中改变了（3）。HER2改变的主要类型包括基因插入突变，基因扩增和蛋白质过表达（4）。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分，尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感（5，6）。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而，总体响应率（ORR）不令人满意，Her2靶向的TKIS（例如Neratinib，Lapatinib和Afatinib）仅为7.4％（7）。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此，我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。
成熟T细胞淋巴瘤的生物学和分子发病机理
周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）构成了具有复杂的临床和分子特征的高度异质性血液疾病组，与它们起源的T细胞类型的多样性一致。在过去的几年中，用于分析T细胞恶性肿瘤的高通量基因组技术的系统实施支持了我们对肿瘤发生的遗传驱动因素的理解，并揭示了这些疾病的分子复杂性。最近的发现有助于重新定义T细胞恶性肿瘤的分类，并提供了新的生物标志物来提高诊断准确性并分析对治疗的反应。此外，多种新颖的靶向疗法，包括小分子抑制剂，基于抗体的方法和免疫疗法，在早期临床分析中显示出令人鼓舞的结果，并有可能完全改变传统上T细胞恶性肿瘤的方式。
成熟 T 细胞淋巴瘤的生物学和分子发病机制
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 是一类高度异质性的血液系统疾病，其复杂的临床和分子特征与其来源的 T 细胞类型的多样性相一致。在过去几年中，系统地实施高通量基因组技术来分析 T 细胞恶性肿瘤，使我们对致癌遗传驱动因素的理解取得了指数级进展，并揭示了这些疾病的分子复杂性。最近的发现有助于重新定义 T 细胞恶性肿瘤的分类，并提供了新的生物标记物来提高诊断准确性和分析治疗反应。此外，多种新型靶向疗法（包括小分子抑制剂、基于抗体的方法和免疫疗法）在早期临床分析中显示出良好的效果，并有可能彻底改变传统的 T 细胞恶性肿瘤治疗方法。
细菌发病机理和粘膜免疫在慢性尿路感染中的临床意义
1超声心动图实验室，圣巴塞洛缪医院，巴特斯健康NHS，伦敦EC1A 7BE，英国2，2超声心动图实验室，伦敦大学伦敦大学伦敦大学NW1 2BU，英国2BU，3 BU 3 BU 3运动员健康与绩效研究中心，Aspetar Orthopedic和Aspetar Orthopedic and Sports Hospital，Doha 23833，Doha 23833英国L3 3AF 5运动与健康研究所（ISEH），伦敦大学学院，伦敦大学1T 7HA，英国6布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，布里斯托尔大学，布里斯托尔BS8 1ud，英国7号，国家健康研究所（NIHR）心血管生物医学研究中心国家卫生研究所（NIHR） Aspetar Orthopaedic and Sports Medicine Hospital, Doha 23833, Qatar 9 Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust (MFT), Manchester M23 9LT, UK 10 Colchester Hospital National Health Service Trust, Colchester CO4 5JL, UK 11 Health Sciences Department, Manchester Metropolitan University, Manchester M15 6BH, UK * Correspondence: d.l.oxborough@ljmu.ac.uk