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World File Search System发病
与靶向治疗和免疫疗法有关的口服毒性的发病机理
摘要：靶向疗法和免疫疗法具有重新结构的癌症治疗。尽管它们在许多癌症类型中增强了肿瘤反应并提高了存活率，但仍会发生毒性，并且这些毒性通常涉及口腔。广泛报道为“粘膜炎”或“口腔炎”，靶向疗法引起的口服毒性在临床和机械上与与常规化学疗法相关的疗法不同。这些口腔毒性主要表现为粘膜病变，唾液腺功能低下或口服神经病，可能导致显着的发病率并影响患者的生活质量，从而损害临床兴奋。我们得出的结论是，对相关毒性的频谱及其发病机理的了解代表了临床研究的重要领域，并可能导致对这些不良事件的表征，预防和管理更好。
胰腺腺癌的分子分类和发病机制以及靶向治疗：综述
胰腺腺癌 (PDAC) 是一种 5 年生存率仅为 12% 的疾病。许多 PDAC 患者处于晚期疾病阶段，甚至早期疾病也常常以侵袭性肿瘤生物学为特征。转移性 PDAC 的标准治疗主要包括化疗方案，如 FOLFIRINOX、FOLFOX 或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇。研究重点是对 PDAC 肿瘤进行测序，以更好地了解 PDAC 的突变情况和转录组学，目标是开发靶向疗法。靶向疗法可能会最大限度地降低化疗的毒性风险并提供长期生存益处。我们在此回顾了 PDAC 的潜在分子发病机制，以及根据当前测序数据创建的分类方案，以及与 PDAC 靶向治疗相关的最新更新。
急性 COVID-19 后神经认知症状的肠脑发病机制
1 杜兰大学公共卫生与热带医学院，美国路易斯安那州新奥尔良，2 心智研究网络 / 洛夫莱斯生物医学与环境研究所，美国新墨西哥州阿尔伯克基，3 新墨西哥大学胃肠病学和肝病学分部，美国新墨西哥州阿尔伯克基，4 新墨西哥退伍军人事务医疗保健系统胃肠病学科，美国新墨西哥州阿尔伯克基，5 新墨西哥大学神经病学系 Nene 和 Jamie Koch 综合运动障碍中心，美国新墨西哥州阿尔伯克基，6 新墨西哥大学医学院精神病学和行为科学系，美国新墨西哥州阿尔伯克基，7 新墨西哥大学医学院内科，美国新墨西哥州阿尔伯克基
细胞因子基因多态性与恶性疟原虫感染结果的发病机理
在全球范围内，疟疾仍然是最普遍的寄生虫之一。世界卫生组织（WHO）2022年世界疟疾报告显示，全球估计有2.47亿例和96％的疟疾死亡发生在非洲（1）。引起该疾病的生物来自疟原虫属。当感染性雌性蚊子摄取血液餐时，这些寄生虫会传播到易感宿主。四种不同的疟原虫感染了人类，即恶性疟原虫，P。ovale，P。疟疾和Vivax。虽然Vivax是全球最广泛的质量物种，但恶性疟原虫是最普遍，最危险的，并且主要在非洲发现，占估计全球临床疟疾病例的99.7％（1）。卵子疟原虫进一步分为两个亚种； P.O。柯蒂西和P. Wallikeri（2）。除了典型的人类寄生虫外，最近还发现了许多猿猴寄生虫
结核病：发病机理，当前治疗方案和新药物靶标
摘要：结核分枝杆菌（M. TB）是TB的致病药物，是一种顽强的病原体，在世界各地盛行，潜在地感染了全球人群的大约四分之一。当宿主的免疫系统衰弱时，休眠细菌的无症状状态会升级为可传播的活性形式。当前的药物敏感（DS）M。TB菌株的前线治疗方案是一种6个月的方案，涉及四种不同的药物，需要严格依从性以避免复发和耐药性。贫困，难以获得适当的治疗以及缺乏患者依从性，导致出现更险恶的药物（DR）菌株，与一线方案相比，与毒性更高，更昂贵的药物的治疗需要更长的治疗时间。在过去的十年中，仅批准了三种新药，即Bedaquiline（BDQ）和两种硝基咪唑衍生物Delamanid（DLM）和Pimomanid（PMD），在过去的十年中，用于治疗结核病（TB），即具有新的抗TB药物，具有新的抗TB药物，并在50多年的时间内将其引入了新的批准，并批准了新的属性，并将其归纳为新的属性。在此，我们将讨论M. TB发病机理，当前治疗方案以及针对结核病控制工作的挑战。本综述还旨在突出几个小分子，这些小分子最近被确定为有希望的临床前和临床抗TB药物候选物，它们抑制了M. TB中的新蛋白质靶标。
早产儿白质损伤的微生物-肠-脑轴发病机制：综述
早产儿白质损伤（WMI）是一种独特的脑损伤形式，是脑瘫、神经行为障碍等慢性神经系统疾病的常见原因，存活的极度早产儿发生 WMI 的风险很高。随着对早产 WMI 发病机制研究的不断发展，肠道菌群的作用在该领域引起了越来越多的关注。早产儿是一个特殊群体，早期微生物在肠道中的定植可影响脑发育，而微生物组的优化可改善神经系统发育的结果。肠道微生物作为肠道与神经系统之间重要的通讯媒介，形成微生物-肠-脑轴，该轴通过肠道微生物产生的代谢产物影响早产儿 WMI 的发生，同时也调节细胞因子和介导氧化应激。同时，微生物及其代谢产物的缺陷可能会加重早产儿 WMI。这使得益生菌和益生元有望成为改善神经发育结局的治疗方法。因此，本综述试图阐明肠道细菌通过肠脑轴与未成熟大脑沟通的潜在机制，为进一步预防和治疗早产WMI提供参考。
成人发病的静止病后，mRNA covid-19疫苗在老年妇女中
成人发病的静止病（AOSD）是一种罕见的自发性疾病，没有明确的病因，主要影响年轻人。> 80岁以上的新发病很常见。我们介绍了一名拥有AOSD的82岁妇女的案例，该女性在接受信使核糖核酸（mRNA）冠状病毒疾病2019（COVID-19）疫苗后发展。covid-19疫苗会导致细胞因子，全身性炎症和某些免疫介导的不良事件的过量产生，例如类风湿关节炎，全身性红斑狼疮，皮肤肌炎，血管炎，血管炎，血管炎和rhemumagia rheumamatica excinate efacecation。疫苗接种后的少数AOSD病例也报道了中位年龄为40年代。但是，即使在老年人中，与COVID-19的AOSD甚至可以发展。
糖尿病发病机理中胰腺脂肪毒性的脂肪中心的观点
肥胖和糖尿病代表了两个经常共存的两个日益增加和无效的公共卫生问题。公认的是，脂肪质量过量易于胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D），两种疾病的发生率的增加显着相关。新兴证据表明，肥胖症也可能加速1型糖尿病（T1D），这在肥胖症患者中现在是相对频繁的合并症。常见的临床发现，并非所有肥胖症患者都会以相同的肥胖水平发展糖尿病，性别，遗传和种族因素在定义糖尿病外观的时机方面起着重要作用。脂肪组织（AT）可扩展性假设解释了这一范式，表明个人以AT内适当地存储脂肪形式的个人能力决定并防止其他器官（例如胰腺）中脂质的毒性沉积。因此，我们认为，当超过AT的最大存储能力时，个体将发展T2D。在这篇综述中，我们提供了有关肥胖症的胰腺脂质含量和稳态的机制，以便在肥胖症的情况下提供胰腺脂肪毒性在糖尿病发病机理中的脂肪毒性的观点。此外，我们建议改善功能是与肥胖相关并发症（包括糖尿病）作斗争的有效治疗方法。
缺氧诱导因子1alpha对肉瘤性肥厚性心肌病的发病机理的贡献
肥厚性心肌病（HCM）是由编码结构性肉类蛋白的基因中的常染色体示例突变引起的，是最常见的遗传性心脏病。HCM与心肌肥大，纤维化和心室功能障碍有关。缺氧诱导的转录因子1α（HIF-1α）是细胞缺氧反应的中心调节剂，与HCM相关。但其确切的作用仍有待阐明。因此，在已建立的α-MHC 719/+ HCM小鼠模型中研究了心肌细胞特异性HIF-1A敲除（CHIF1AKO）的影响，该模型表现出人类HCM的经典特征。结果表明，HIF-1α蛋白和HIF靶标在α-MHC 719/+小鼠的左心室组织中上调。心肌细胞特异性的HIF-1A的特异性消除使疾病表型钝化，这是左心室壁厚减小，心肌纤维化降低，SRX/DRX状态和ROS产生的降低所证明的。chif1ako在α-MHC 719/+小鼠的整个转录组和蛋白质组学分析中诱导了肥厚和纤维化的左心室重塑信号的归一化。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。 这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。 HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。
人类prion病：分子发病机理以及可能的治疗靶标和策略
摘要：这项回顾性研究报告了有关局部清创术与Perossal®相结合的慢性骨髓炎的报道。在所有病例中均可证实慢性骨髓炎的诊断，并根据CIERNY-MADER（C-M）分类进行分类。主要结果是在手术后至少一年后消除感染。总共包括93例患者（中位年龄：40岁）。最多的地点是股骨（24，25.8％）和胫骨（52，55.9％）。26名患者（28.0％）患有显着的局部或系统合并症（C-M类宿主）。根据解剖类型，31例是I型，13型II型，21型III和28型IV。在大多数情况下，将万古霉素添加到Perossal®（80，86.0％）。在24例（25.8％）中，合并了万古霉素和利福平。 在32例（34.4％）的情况下，术中培养物为阴性。 在39例（63.9％）患者中分离金黄色葡萄球菌，并在12例中分离革兰氏阴性细菌。 中位随访时间为21个月（范围12-84）。 在中位随访11个月后，总共21例（22.6％）患者出现了感染复发（IR）（范围：1-47）。 Perossal®与其他骨无效填充剂相比，具有几个实际的优势。 因此，由于其良好的生物相容性和舒适的抗生素释放，它代表了慢性骨髓炎的可行辅助治疗。在24例（25.8％）中，合并了万古霉素和利福平。在32例（34.4％）的情况下，术中培养物为阴性。在39例（63.9％）患者中分离金黄色葡萄球菌，并在12例中分离革兰氏阴性细菌。中位随访时间为21个月（范围12-84）。在中位随访11个月后，总共21例（22.6％）患者出现了感染复发（IR）（范围：1-47）。Perossal®与其他骨无效填充剂相比，具有几个实际的优势。因此，由于其良好的生物相容性和舒适的抗生素释放，它代表了慢性骨髓炎的可行辅助治疗。