植物非特异性脂质转移蛋白(NSLTPS)通常被定义为小的碱性蛋白质,在所有较高植物的所有阶段中都有广泛的贡献。从结构上讲,NSLTPS包含八个半胱氨酸的保守基序,由四个二硫化物键连接,以及一个疏水腔,其中配体被容纳。这种结构赋予稳定性并增强结合和运输各种疏水分子的能力。它们高度保守的结构相似性,但低序列身份反映了它们可以携带的各种配体,以及它们与之相关的广泛生物学功能,例如膜稳定,细胞壁组织和信号转导。此外,它们还被描述为对生物和非生物胁迫,植物生长和发育,种子发育和发芽的抗性至关重要。因此,对这种蛋白质家族在植物发育中的关键作用以及许多未解决的问题,需要阐明其亚细胞定位,传递能力,表达能力,生物学功能和进化,对此蛋白质的关键作用越来越越来越越来越大。
核酸作为疫苗和其他基因药物的药物物质的使用不断发展。在这里,我们使用了最初为 mRNA 体内递送而开发的技术来增强 DNA 疫苗的免疫原性。我们证明,注射脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的安第斯病毒或寨卡病毒 DNA 疫苗的兔子和非人类灵长类动物产生的中和抗体比未配制的疫苗高。使用编码抗痘病毒单克隆抗体的质粒(作为蛋白质表达的报告基因),我们表明,免疫原性的提高可能是由于体内 DNA 递送增加,从而产生了更多的靶蛋白。具体而言,四天后,在注射了 LNP 配制 DNA 的兔子血清中检测到高达 30 ng/mL 的功能性单克隆抗体。我们务实地将该技术应用于在转染色体 (Tc) 牛中生产人类中和抗体,以用作被动免疫预防。在 Tc 牛中,中和抗体的产量增加了 10 倍以上,而使用的 DNA 却减少了 10 倍。这项研究提供了一个概念证明,即 DNA 疫苗的 LNP 配方可用于生产更有效的主动疫苗、被动对策(例如 Tc 牛),并可作为生产更有效的 DNA 启动免疫疗法的手段。
适合人群:对癌症免疫疗法研究感兴趣且已完成高水平免疫学、细胞与分子生物学、微生物学和生物化学等本科课程的学生均可申请。欢迎拥有理学学士、生物医学学士、生物技术学士或相关学位的学生。希望有研究环境经验,但并非必要条件。理想候选人应专注、注重细节,并具有强大的分子生物学或免疫学背景。
介绍:表达定量性状基因座(EQTL)和勃起功能障碍(ED)之间的因果关系尚未得到充分兴奋。这项研究应用了孟德尔随机分析(MR)分析来研究ED的新敏感性基因与其不体定式机制之间的潜在因果关系。材料和方法:采用两样本的MR分析来检查EQTL,代谢产物和ED进展之间的因果关系。此外,还使用基于摘要数据的MR(SMR)分析来验证顺式EQTL和ED之间的因果关系。还建立了cast割的大鼠模型,以通过定量的实时聚合酶链反应(QRT-PCR)验证基因表达。结果:结果提供了新的证据,表明ACOT1 EQTL促进了ED的进展。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系(P <0.05)。 关于ACOT1在ED中的潜在作用,该研究表明,ACOT1 EQTL可能对Docosadieate(C22-DC)和八烷基二烯丙基钙氨酸(C18-DC)进行负面调节,这两种均抑制了EDSTRESSION。 在SD大鼠中,cast割导致钙内压(ICP)与平均动脉压(MAP)的比率降低,并降低平滑肌对胶原蛋白的降低,并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。 这些发现证实了成功建立了cast割的模型。 此外,ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调(p <0.05)。 这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系(P <0.05)。关于ACOT1在ED中的潜在作用,该研究表明,ACOT1 EQTL可能对Docosadieate(C22-DC)和八烷基二烯丙基钙氨酸(C18-DC)进行负面调节,这两种均抑制了EDSTRESSION。在SD大鼠中,cast割导致钙内压(ICP)与平均动脉压(MAP)的比率降低,并降低平滑肌对胶原蛋白的降低,并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。这些发现证实了成功建立了cast割的模型。此外,ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调(p <0.05)。这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。结论:这项研究首次阐明了ACOT1作为一种新型EQTL介导的ED易感基因的机制,通过负调节docosadioate(C22-DC)的水平来加速ED的进展,并加速了ED的进展。
生物分子的四种主要类型是核酸,蛋白质,碳水化合物和脂质。对他们各自互动的知识与对每个人的个人理解一样重要。然而,例如,对蛋白质与其他三组的相互作用进行了广泛的研究,但相比之下,核酸和脂质的相互作用探索了非常差。DNA和脂质之间的物理(且可能功能性)接近的标志性范式是真核生物中基因组DNA的情况:两个同心脂质双层构成核内的基因组DNA,这种相互作用的含义,这种相互作用的丰富,例如这种相互作用,例如,基因组稳定性,仍然是无关的。已经观察到了50年的核脂质相关表,但在大多数情况下,仅作为轶事描述。在这篇综述中,我们将汇总将脂质与核包膜和核质连接起来的证据,并将对这些描述进行批判性分析。我们的探索建立了一种场景,在这种情况下,脂质在核稳态中发挥了无可辩驳的作用。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
群集,定期间隔短的短篇小说重复(CRISPR)基因组编辑是最受欢迎的基因编辑技术之一,其简单,便利性和效率。如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。 但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。 研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。 lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。 LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。 本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。 This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等需要在LNP和CRISPR系统中进行进一步的研究,以优化临床应用的输送特性。关键字:CRISPR,脂质纳米颗粒,载体,基因编辑。
本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
分子发现的复杂性需要有效地播放庞大而未知的化学空间的自主系统。虽然将人工智能(AI)与16个机器人自动化相结合已加速发现,但其应用程序仍在稀有历史数据的领域17中受到限制。一个这样的挑战是脂质纳米颗粒(LNP)的设计,用于18个mRNA传递,它依赖于专家驱动的设计,并受到有限数据集的阻碍。19在这里,我们介绍了一种自动驾驶实验室(SDL)系统Lumi-LAB,该系统通过将分子基础模型与自动化的21个主动学习实验工作流相结合,从而可以使用最小的湿LAB数据进行有效的学习20。通过十个迭代循环,Lumi-LAB合成22,并评估了1,700多种LNP,与临床认可的基准相比,人支气管细胞中具有优质mRNA转染的可离子脂质23人支气管细胞的效力。出乎意料的是,24个自主透露的溴化脂质尾巴是一种新型功能,从而增强了mRNA递送。25体内验证进一步证实,含有表现最佳的26个脂质Lumi-6的LNP在鼠模型中的肺上皮细胞中的基因编辑功效达到20.3%,27个在我们的知识中,在鼠类模型中27次超过了吸入的LNP介导的CRISPR-Cas9递送28的LNP LNP介导的CRISPR-CAS9递送的效率最高。这些发现证明了Lumi-LAB是一个强大的,数据效率的29平台,用于推进mRNA传递,强调了AI驱动的自主30系统在材料科学和治疗发现中加速创新的潜力。31
摘要:本研究旨在回顾文献,探索已研究用于改善肺癌治疗的脂质基药物输送系统。此类脂质基药物输送系统包括微乳剂、脂质体、转移体、囊泡、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)。为了最大限度地减少化疗活性药物成分的副作用,已引入各种配体的表面改性,以便输送系统仅附着在肺癌细胞中过度表达的特定受体上。本综述简要探讨了癌症及其病因和风险因素,尤其是肺癌。然后讨论了对药物输送系统进行的不同修改以成功治疗肺癌。本综述还研究了不同配体的使用。药物输送系统在与配体结合后,其粒径仍然很小,范围从 75 到 189 纳米,这是开发过程中最重要的物理化学特性,因为它会影响颗粒向肺部特定部位的输送。总体而言,有证据表明,表面改性的脂质药物输送系统具有巨大潜力,可以彻底改变肺癌的治疗,从而减少化疗的副作用。