核酸作为疫苗和其他基因药物的药物物质的使用不断发展。在这里,我们使用了最初为 mRNA 体内递送而开发的技术来增强 DNA 疫苗的免疫原性。我们证明,注射脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的安第斯病毒或寨卡病毒 DNA 疫苗的兔子和非人类灵长类动物产生的中和抗体比未配制的疫苗高。使用编码抗痘病毒单克隆抗体的质粒(作为蛋白质表达的报告基因),我们表明,免疫原性的提高可能是由于体内 DNA 递送增加,从而产生了更多的靶蛋白。具体而言,四天后,在注射了 LNP 配制 DNA 的兔子血清中检测到高达 30 ng/mL 的功能性单克隆抗体。我们务实地将该技术应用于在转染色体 (Tc) 牛中生产人类中和抗体,以用作被动免疫预防。在 Tc 牛中,中和抗体的产量增加了 10 倍以上,而使用的 DNA 却减少了 10 倍。这项研究提供了一个概念证明,即 DNA 疫苗的 LNP 配方可用于生产更有效的主动疫苗、被动对策(例如 Tc 牛),并可作为生产更有效的 DNA 启动免疫疗法的手段。