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World File Search System可减轻
丝氨酸代谢重编程在肿瘤发生，肿瘤免疫和临床治疗中
丝氨酸最近被鉴定为肿瘤生成，进展和适应性免疫的必不可少的代谢产物。受许多生理或肿瘤环境因素的影响，丝氨酸合成，摄取和用法的代谢途径被异构繁殖，并且经常在肿瘤或肿瘤相关细胞中扩增。丝氨酸代谢的过度激活促进了异常的细胞核苷酸/蛋白质/脂质合成，线粒体功能和表观遗传修饰，从而驱动恶性转化，无限制的增殖，转移，转移，免疫抑制和肿瘤抗药性。饮食限制丝氨酸或磷酸甘油酸脱氢酶消耗可减轻肿瘤的生长并扩展肿瘤患者的存活。相应地，这些发现引发了针对丝氨酸代谢的新型治疗剂的发展。在这项研究中，总结了丝氨酸代谢重编程的潜在机制和细胞功能的最新发现。概述了丝氨酸代谢在肿瘤发生，肿瘤干，肿瘤免疫和治疗性抗性中的至关重要作用。最后，详细描述了靶向丝氨酸代谢途径的一些潜在肿瘤治疗概念，策略和局限性。综上所述，这篇综述强调了丝氨酸代谢重编程在肿瘤发生和进展中的重要性，并突出了饮食限制或选择性药理干预的新机会。
成人肥胖和超重
8.5% 27（5.4% 安慰剂）注：Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物（Mounjaro）。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用（美国商品名：Zepbound）。注：减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动（tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮）或轻度低热量饮食（奥利司他）的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响，例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中，对于肥胖或超重（BMI ³ 27）且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群，索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%（绝对风险降低 1.5%）。32 在 STEP-HFpEF 试验中，对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者，索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
用两光子聚合制造的拉伸负荷下的单细胞连接成像的多物质平台
我们先前报道了由IP-S光蛋白用两光子聚合物（TPP）制造的单细胞粘附微拉伸测试仪（SCAμTT），用于研究定义的拉伸负荷下单个细胞连接的机制。该平台的主要局限性是IP-S的自动荧光，IP-S的自发荧光，TPP制造的光素，它显着增加了背景信号并使拉伸细胞的荧光成像变得困难。在这项研究中，我们报告了一种新的SCAμTT平台的设计和制造，该平台可减轻自动荧光，并证明其在单个细胞对成像中的能力，因为其相互连接被拉伸。使用IP-S和IP-VISIO（一种具有降低自动荧光的光蛋白）的两种物质设计，我们显示了平台的自动荧光显着降低。此外，通过将孔与金涂层整合到底物上，几乎完全缓解了自动荧光对成像的影响。使用这个新平台，我们证明了一对上皮细胞的能力，因为它们被拉伸至250％的应变，从而使我们能够观察到连接破裂和F-肌动蛋白回收，同时记录交界处的800 kPa应力的积累。此处介绍的平台和方法可能有可能详细研究细胞 - 细胞连接中的机制和机械转导的机制，并改善机械生物学应用中其他TPP平台的设计。
先进的纳米结构全水基硫醇烯...
目前，聚合物基湿度传感器面临诸多限制，包括合成能耗高、灵敏度低和响应时间慢。本研究提出了一种创新方法来克服这些挑战，该方法基于一种强大的全水基原位微乳液聚合。整个过程中使用水可减轻对环境的负面影响。选择用浓度范围为 0.2-1.0 wt% 的还原氧化石墨烯 (rGO) 增强的硫醇烯聚合物来制造这些化学电阻传感器。所选硫醇烯具有高疏水性和半结晶性质，表明即使长时间暴露在潮湿环境中也能抵抗早期分层。加入 rGO 不仅可以赋予复合膜导电性，还可以增强复合膜的机械和防水性。0.6% rGO 复合材料表现出最佳的湿度传感电阻，在三个暴露周期中对 800-5000 ppm 的水蒸气浓度表现出快速而一致的响应。此外，该传感器对水蒸气的选择性优于甲苯、丙醇和 4-甲基-2-戊醇，这归因于水性薄膜的高表面亲水性和固有孔隙率，以及基质内 rGO 薄片的网络结构。总之，这项研究开创了一种基于聚合物的湿度传感新方法，解决了关键限制，同时提供了更高的灵敏度、快速的响应时间和卓越的选择性。
rnabench：用于硅RNA建模中的综合库
RNA是生物体中的关键调节剂，故障可能导致严重的疾病。探索基于RNA的治疗剂和应用，计算结构预测和设计方法起着至关重要的作用。在这些方法中，深度学习（DL）算法表现出巨大的希望。但是，由于各种挑战，RNA社区中DL方法的采用受到限制。dl从业者经常低估了数据同源性，在该领域引起怀疑。此外，缺乏标准化的基准测试器会导致比较，同时应对低级任务需要大量的努力。评估性能和可视化结果被证明是非平凡和任务依赖性的。为了解决这些障碍，我们引入了RNABENCH（RNB），这是一个专门用于开发深度学习算法的开源RNA库，可减轻在数据生成，评估和可视化过程中的挑战。它提供了精心策划的同源性感知的RNA数据集和标准化的RNA基准，包括开创性的RNA设计基准套件，其中包含一个新颖的现实世界RNA设计问题。此外，RNB还提供基线算法，包括现有的和新颖的性能指标以及数据实用程序和全面的可视化模块，所有这些都可以通过用户友好的界面访问。通过利用RNB，DL从业人员可以快速开发创新的算法，从而有可能彻底改变计算RNA研究领域。
炎症性疾病 - Olumiant 事先授权政策
强效局部皮质类固醇和/或全身皮质类固醇。类固醇减量疗法可减轻长期使用皮质类固醇带来的风险，包括环孢菌素、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤。• COVID-19：美国传染病学会 (IDSA) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 制定了 COVID-19 治疗指南；两项指南均涉及 Olumiant 的使用。3,4 IDSA 和 NIH 指南均建议住院的 COVID-19 患者使用 Olumiant 持续 14 天或直至出院。• 类风湿性关节炎：美国风湿病学会 (2021) 指南建议对于服用最大耐受剂量甲氨蝶呤但未达到目标剂量的患者，添加生物制剂或靶向合成的改善病情的抗风湿药 (DMARD)。 2 政策声明 建议对 Olumiant 的处方福利覆盖进行事先授权。所有批准的有效期如下。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能，并且需要监测不良事件和长期疗效，某些适应症的初步批准需要由专门治疗所治疗病症的医生开具 Olumiant 处方或与其会诊。所有关于在住院 COVID-19 患者中使用 Olumiant 的请求都将转发给医学主任。值得注意的是，这包括与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的请求。
一项多机构研究，用于研究小鼠全脑电子闪光后的保留效果：功能，电生理和神经源性终点的可重复性和时间演变
背景和目的：已证明超高剂量率放疗（FLASH）可减轻与常规剂量速率放疗（CORS）相关的正常组织毒性，而不会在临时性模型中损害肿瘤。包括Flash在内的临床前辐射研究中的一个巨大挑战正在验证多个机构的物理剂量法和生物学效应。材料和方法：我们先前使用标准化的幻影和剂量计在单独的机构在单独的机构中证明了两种不同的电子闪存设备的剂量学重复性。在这项研究中，在这两个机构中给出了无肿瘤的成年雌性小鼠的整个脑闪光灯和CORN辐照，并评估了多个神经生物学终点的可重复性和时间演化。结果：在机构之间，在机构之间复制了新型对象识别（射线后4个月）和电生理长期增强（LTP，5个月）的行为表现的闪光释放。在海马神经发生（SOX2，Doublecortin），神经炎症（小胶质细胞激活）和电生理学（LTP）的闪光和CONS之间的差异未在早期（48 h至2周）观察到，但是不成熟的神经元的恢复较大。结论：总而言之，我们证明了具有经过验证的剂量法的两个不同机构的两个不同机构之间对大脑的可再现闪光释放影响。闪光节省效果对评估的端点的效果在稍后但最早的时间点表现出来。
用于自动检测和治疗阿片类药物过量的可穿戴设备
摘要 — 阿片类药物过量服用是美国 50 岁以下人口死亡的主要原因之一。仅在 2021 年，阿片类药物使用者的死亡人数就上升到惊人的 80,000 多人。过量服用过程可以通过使用纳洛酮来逆转，纳洛酮是一种阿片类药物拮抗剂，可快速抵消阿片类药物引起的呼吸抑制的影响。闭环阿片类药物过量检测和纳洛酮输送的想法已成为一种潜在的工程解决方案，可减轻阿片类药物泛滥的致命影响。在本研究中，我们介绍了一种腕戴式可穿戴设备，它克服了我们前期工作中便携性问题，从而创建了一个闭环药物输送系统，其中包括 (1) 一个近红外光谱 (NIRS) 传感器，用于检测缺氧驱动的阿片类药物过量事件，(2) 一个 MOSFET 开关，和 (3) 一个零电压开关 (ZVS) 电磁加热器。通过对人类受试者 (n = 8) 进行肱动脉闭塞 (BAO)，我们证明了一致的低氧合事件。此外，我们证明了我们的设备能够在检测到缺氧事件后 10 秒内释放药物。我们发现低氧合事件前后的氧合血红蛋白、脱氧血红蛋白和氧合饱和度 (SpO 2 ) 的变化不同 (p < 0.001)。尽管还需要进行更多的人体实验，但我们迄今为止的研究结果已指向一种潜在的工具，可以减轻阿片类药物泛滥的影响。
船舶面板结构屈曲的数值预测
船舶面板结构屈曲的数值预测 作者：Gonghyun Jung (V) 、T.D. Huang (V) 、Pingsha Dong (V) 、Randal M. Dull (V) 、Christopher C. Conrardy (V) 和 Nancy C. Porter (V) 摘要 Q-WELD™ 是一种基于壳元素的数值模块，可用于有效预测焊接引起的变形。通过与一系列物理测试面板进行比较，验证了 Q-WELD™ 的结果。进行特征值分析以评估每个测试面板在有和没有瞬态热拉伸时的屈曲倾向。 关键词：屈曲；瞬态热拉伸；面板结构；有限元分析；焊接顺序；Q-WELD™；焊接变形缓解；焊接变形减少。 介绍 近年来，轻型结构在军用和商用船舶中的船上应用日益增多。复杂轻型结构的屈曲变形已成为造船厂实现经济高效制造的主要障碍。高强度薄钢材料可减轻顶部重量、提高任务能力、提高性能和船舶稳定性，但会大大增加结构屈曲变形的倾向。瞬态热拉伸 (TTT) 是一种特别有前途的技术，它可以通过相对简单的过程最大限度地减少热诱导屈曲变形。在不显著降低生产率的情况下，TTT 可在制造过程中同时应用于现有焊枪，但与焊枪保持一定距离。
母乳喂养对减轻……引起的疼痛的影响
摘要 目的：分析母乳喂养对减轻婴儿五联疫苗接种疼痛的影响，并确定抗伤害作用所需的母乳喂养间隔。方法：开放平行随机临床试验。90对母婴二元组参与，分为干预组1（n = 30），接种疫苗前五分钟母乳喂养；干预组2（n = 30），接种疫苗前五分钟和接种期间母乳喂养；对照组（n = 30），不母乳喂养。结果变量是FLACC量表测量的疼痛水平。数据分析采用描述性和推论性统计进行，应用Fisher's Exact、Kolmogorov-Smirnov、Kruskal-Wallis和Dunn's多重比较检验，显着性水平为0.05。结果：与对照组（疼痛平均值 7.43）相比，干预组 1 和 2 的五联疫苗引起的疼痛减轻（疼痛平均值分别为 6.06 和 3.83），干预组 2 的疼痛减轻更为显著（p < 0.001），这表明，为了降低疼痛程度，应在接种疫苗前和接种疫苗期间进行母乳喂养。结论：在接种疫苗前五分钟和接种疫苗期间进行更长时间的母乳喂养，可减轻五联疫苗引起的疼痛。未发现疫苗接种风险大于益处。这些结果表明，卫生专业人员应鼓励在疫苗注射前和注射期间至少五分钟进行母乳喂养，以达到抗伤害作用。巴西临床试验注册中心：RBR-9vh37wr。