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生酮饮食可减轻 SARS-CoV-2 引起的系统性重编程和炎症
生酮饮食 (KD) 已在众多临床研究和动物疾病模型中证明具有调节免疫反应和促进全身抗炎状态的益处。我们在此研究了生酮饮食对 SARS-CoV-2 感染后小鼠全身毒性的影响。我们的数据表明，在生酮饮食下，SARS-CoV-2 可减少体重减轻，并提高动物的整体存活率。多器官转录重编程和代谢重组的减弱表明生酮饮食可启动和减轻病毒引起的全身变化。我们观察到心脏中金属蛋白酶减少，炎症稳态蛋白转录增加，血清促炎症细胞因子（即 TNF- α、IL-15、IL-22、G-CSF、M-CSF、MCP-1）、炎症代谢标志物（即犬尿氨酸/色氨酸比率）和炎症前列腺素降低，表明 KD 感染动物的全身炎症减少。综上所述，这些数据表明 KD 可以改变 SARS-CoV-2 感染后动物的转录和代谢反应，改善小鼠健康状况，减少炎症，恢复氨基酸、核苷酸、脂质和能量货币代谢。
靶向细胞应力途径的新兴治疗剂可减轻1型糖尿病的末端损伤
抽象1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛素缺乏和葡萄糖调节受损。虽然每日胰岛素治疗是挽救生命的，但许多患者努力获得最佳的血糖控制，导致微血管并发症影响各种器官，包括肾脏和肝脏。本综述旨在总结有关T1D肝和肾脏并发症发病机理的当前知识状态，重点介绍了潜在的治疗靶标的最新进展，并提供了基于证据的建议来减轻最终器官损害。慢性高血糖通过多种相互关联的机制驱动糖尿病并发症，包括增加多元醇通路，晚期糖基化终产物产物（年龄）形成，蛋白激酶C激活和线粒体反应性氧的产物过多。在肝脏中，这些过程有助于非酒精性脂肪肝病，其中多达50％的T1D患者患有肝脂肪变性。糖尿病性肾病，影响25％–40％的长期T1D患者，其特征是肾小球基底膜增厚，介膜膨胀和微管间质纤维化。T1D管理的最新创新包括基因组学和精度医学方法，肠道微生物组调制，纳米医学和人工智能驱动的葡萄糖监测系统。新兴的免疫疗法旨在从根本上修改T1D中的自身免疫反应。减轻T1D并发症需要密集的血糖控制，有针对性的药物治疗和生活方式改变。新兴疗法和精确医学方法提供了有前途的途径。对分子机制的持续研究对于制定新的干预措施和改善T1D患者的长期结局仍然至关重要。关键字：1型糖尿病，糖尿病性肾病，糖尿病肝病，氧化应激，纤维化
用于电场治疗伤口的生物电子设备可减轻小鼠体内模型中的炎症
在伤口愈合过程中，电信号在细胞对组织损伤的反应中起着至关重要的作用，外部电场 (EF) 可以加速愈合过程。在这里，我们开发了一种独立的、可穿戴的、可编程的电子设备来管理良好控制的外源性 EF，旨在加速体内小鼠模型中的伤口愈合，以提供临床前证据。我们通过组织学染色评估上皮化率和 M1/M2 巨噬细胞表型的比率来监测愈合过程。经过三天的治疗，M1/M2 巨噬细胞比率下降了 30.6%，与对照组相比，EF 治疗伤口的上皮化趋势呈非统计显著的 24.2% 增加。这些发现表明该装置通过促进修复性巨噬细胞而非炎性巨噬细胞来缩短炎症期，并加速上皮化。我们的可穿戴设备支持将程序化 EF 应用到体内伤口管理的理论基础，并为进一步开发基于调节巨噬细胞和炎症以更好地愈合伤口的技术提供了令人兴奋的基础。
高红细胞分布宽度可减轻免疫检查点抑制剂治疗的有效性：使用临床数据仓库
这项回顾性研究采用了来自CDW的探索性队列，其中包括各种癌症来探索与Pembrolizumab治疗持续时间相关的因素，该因素在非小细胞肺癌（NSCLC）患者同胞中从电子医疗记录（EMR）（EMR）和CDW中进行了验证。CDW包含有关在2017 - 2022年间接受ICIS治疗的癌症患者的人口统计学，诊断，药物和测试的匿名数据。逻辑回归确定了预测2或5个pembrolizumab剂量的因素，作为无专业生存（PFS）的代理，并且使用接收器操作特征分析来检查其预测能力。这些因素通过将EMR队列中的PF与PF相关联并在CDW队列中与其他ICIS重新测试其重要性来验证这些因素。这种双重方法利用CDW进行发现和EMR/CDW队列来验证ICI治疗之前的Prog-Prog-抑制生物标志物。
有效的微生物和氮的土壤施用可减轻辣椒（Capsicum annum L.）植物中的盐胁迫
有效微生物（EMS）和/或氮（N）的应用对植物对非生物应激条件具有刺激作用。本研究的目的是确定EMS和N的共同应用对生长，生理生物化学属性，解剖结构，营养获取，辣椒蛋白，蛋白质和渗透蛋白含量的含量，以及抗氧化辣椒（Capsicum annum annum L.）的抗氧化防御系统。在现场试验中，不应用EMS（EMS-）或应用（EMS +），三个N速率为120、150和180 kg N ha -1单位N ha -1（分别指定为N 120，N 150和N 180），以在盐水土壤中生长的热胡椒植物（9.6 ds ds m -1）。EMS和/或高N水平的应用减轻了盐引起的损害，以降低胡椒生长和产量。与用推荐剂量（EMS -×N 150）相比，与n150或n 180相比，将水果的数量，平均体重和果实的数量，平均体重和收益率增加了14.4或17.0％或17.0％或17.0％或17.0％或17.0％或17.0％或17.0％或17.0％或28.4或27.5％。与n150或n 180单独应用或结合使用EMS +时，辣椒素的积累增加了16.7或20.8％，蛋白质的蛋白质增加了12.5或16.7％，脯氨酸分别为19.0或14.3％，总计糖的总糖含量分别为3.7或7.4％，将其与处理的EMS相比，分别为3.7或7.4％。此外，抗氧化剂的非酶含量（抗坏血酸和谷胱甘肽）和酶活性（过氧化酶，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶）
来自真皮成纤维细胞的工程化细胞外囊泡可减轻小鼠急性肺损伤模型中的炎症
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 给医疗保健系统带来了沉重的负担，美国每年约有 20 万例确诊病例。ARDS 患者患有严重的难治性低氧血症、肺泡毛细血管屏障功能障碍、表面活性物质功能受损以及炎症途径异常上调，导致重症监护病房入院、住院时间延长和伤残调整生命年增加。目前，尚无治愈 ARDS 的方法或 FDA 批准的治疗方法。这项工作描述了基于工程化细胞外囊泡 (eEV) 的纳米载体的实现，用于将抗炎有效载荷以非病毒方式定向递送到发炎/受伤的肺部。结果表明，表面活性蛋白 A (SPA) 功能化的 IL-4 和 IL-10 负载 eEV 能够在体外和体内促进肺内滞留并减少炎症。早在接受 eEVs 治疗后 6 小时内，就观察到组织损伤、促炎细胞因子分泌、巨噬细胞活化、富含蛋白质的液体流入和中性粒细胞渗入肺泡空间的显著减弱。此外，代谢组学分析表明，eEV 治疗会导致发炎肺部代谢谱发生显著变化，从而驱动关键抗炎代谢物的分泌。总之，这些结果证实了源自真皮成纤维细胞的 eEVs 有可能通过非病毒传递抗炎基因/转录本来减少 ARDS 期间的炎症、组织损伤和损伤的发生率/进展。
低强度、经颅、交流电刺激可减轻家庭应用中的偏头痛发作负担：一项双盲、随机可行性研究
摘要：背景：在运动皮层施加低强度、高频经颅交流电刺激 (tACS) 可降低运动诱发电位的幅度。这项双盲、安慰剂对照平行组研究旨在测试该方法对偏头痛急性治疗的有效性。方法：作为一种家庭治疗选择，患者在视觉皮层接受 15 分钟的主动 (0.4 mA、140 Hz) 或假刺激，以刺激后两小时终止发作的次数作为主要终点。建议他们在六周内最多治疗五次偏头痛。结果：在 40 名患者中，25 名完成了研究，其中 16 名属于主动组，9 名属于假刺激组，共治疗了 102 次偏头痛。主动刺激组 (21.5%) 中无需紧急救援药物即可终止偏头痛发作的百分比显著高于假刺激组 (0%)，并且主动刺激后 2-4 小时内感知到的疼痛显著低于假刺激后。结论：视觉皮层上的 tACS 有可能终止偏头痛发作。然而，由于依从性问题导致的高退出率表明该方法因其复杂性和耗时的设置而受到阻碍。
CDK14的遗传和药理减少可减轻人类神经元中的α-突触核蛋白病理学和帕金森氏病啮齿动物模型
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卡迪夫的在线研究 - ORCA
Morgan, B. Paul , Zelek, Wioleta Milena 和 Mizuno, Masashi 2023. 补体末端通路抑制可减轻大鼠腹膜炎模型中的腹膜损伤。临床与实验免疫学 214