生酮饮食 (KD) 已在众多临床研究和动物疾病模型中证明具有调节免疫反应和促进全身抗炎状态的益处。我们在此研究了生酮饮食对 SARS-CoV-2 感染后小鼠全身毒性的影响。我们的数据表明,在生酮饮食下,SARS-CoV-2 可减少体重减轻,并提高动物的整体存活率。多器官转录重编程和代谢重组的减弱表明生酮饮食可启动和减轻病毒引起的全身变化。我们观察到心脏中金属蛋白酶减少,炎症稳态蛋白转录增加,血清促炎症细胞因子(即 TNF- α、IL-15、IL-22、G-CSF、M-CSF、MCP-1)、炎症代谢标志物(即犬尿氨酸/色氨酸比率)和炎症前列腺素降低,表明 KD 感染动物的全身炎症减少。综上所述,这些数据表明 KD 可以改变 SARS-CoV-2 感染后动物的转录和代谢反应,改善小鼠健康状况,减少炎症,恢复氨基酸、核苷酸、脂质和能量货币代谢。