居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战,人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的发生率相对较高,并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而,在临床应用中,这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性,目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中,我们将它们分为三类:单克隆抗体(mAb),小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)和抗体 - 毒物结合物(ADCS)。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据,并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节:心脏毒性的临床生物标志物,允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
重金属污染由于其持续性,更高的毒性和顽固性而成为全球严重关注的问题。这些有毒的金属威胁着环境的稳定性和所有生物的健康。重金属还通过食用受污染的食物并对人类健康造成有毒作用,进入人类食物链。因此,必须对HMS污染的土壤进行修复,并且需要在更高的优先级上解决。使用微生物被认为是打击HMS不利影响的有前途的方法。微生物有助于恢复恶化环境的自然状况,并具有长期的环境影响。微生物修复可防止HMS的浸出和动员,并且还使HMS的提取变得简单。因此,在这种情况下,最近的技术进步允许将生物修复用作补救污染土壤的必要方法。微生物使用不同的机制,包括生物呼吸,生物蓄积,生物含量,生物转化,生物胆碱化和生物矿化,以减轻HMS的影响。因此,在此评论中,在此综述中保持有毒的HMS探讨细菌,真菌和藻类在污染土壤的生物修复中的作用。本综述还讨论了可用于提高微生物效率以补救HMS污染土壤的各种方法。它还强调了在未来的研究计划中必须解决的不同研究差距,以改善生物修复效率。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
增强天然杀伤(NK)细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略,因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略,包括基于细胞因子的治疗,单克隆抗体和NK细胞的传递器,并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外,我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性,以及组合疗法的潜力,以最大程度地提高NK细胞细胞毒性,同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究,该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源,以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望,这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病,大B-细胞淋巴瘤,卵泡淋巴瘤,地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有,但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应,这需要在专业中心进行监测和管理,并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,不同于ICAN的神经毒性,免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解,并为这种毒性的评分和管理提供指南。
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热门话题。与化学疗法患者相比,免疫疗法患者的5年生存率高3倍,约4% - 5%和15% - 16%。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,肿瘤疫苗,免疫检查点抑制剂等。其中,免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂(ICI)包括编程的死亡受体1(PD-1)/编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4(CTLA-4)。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是,ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合,双重ICI的联合疗法,ICIS和抗血管生成药物的组合,ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法,双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而,ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势,毒性几乎没有显着增加,而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响(AES)。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性,预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性,但这些药物的总生存率却更好。在本文中,我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度,旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
丁醇对产生它的微生物有毒。加州大学加州大学工程与应用科学学院化学与环境工程学院副教授乔纳森·尼克尔(Jonathan Nickels)说,这种毒性限制了发酵过程中可以产生的丁醇的数量,对基于生物的生产提出了挑战。
缩写:ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂; ami,急性心肌梗塞; BMI,体重指数(计算为重量为千克,除以米平方的高度); CAD,冠状动脉疾病; CM,心肌病; GLS,全球纵向应变; HF,心力衰竭; HL,Hosmer-Lemeshow; ICD,国际疾病分类; LVEF,左心室射血分数;狼牙棒,主要不良心血管事件; NYHA,纽约心脏协会; TIA,短暂的缺血发作。
功能分析表明,关键的表皮微生物(主要是异营养)具有利用金属元素和养分的遗传能力。在与NZVI和TCEP的共污染环境中,某些表皮微生物变得占主导地位,消耗了锌,铜,锰,糖,糖和氨基酸等重要元素。这种消费导致宿主earth的营养缺乏。