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多发性骨髓瘤患者疾病相关表现和药物毒性的实用管理
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种非常异质性的疾病，具有多种症状和临床表现。MM 主要影响老年患者，在存在合并症、多重用药、虚弱和针对疾病的药物不良事件的情况下难以管理。由于该领域的不断创新，MM 治疗发生了快速变化，加上引入了许多具有不同作用机制和毒性特征的新药，导致治疗决策和患者管理过程的复杂性增加。长期接触新药，有时与传统疗法相结合，使这种管理更具挑战性。应考虑每位患者的治疗效果和耐受性之间的谨慎平衡。在治疗期间，建议密切监测合并症、疾病相关表现和治疗副作用，并采取积极主动的方法，加强信息和患者意识，以便及早识别不良事件，从而及时调整治疗。在本综述中，我们讨论了 MM 患者治疗中必须考虑的各种问题，同时为监测、预防和管理骨髓瘤相关表现和治疗相关毒性提供实用指导。
早期检测和预测蒽环类毒性的心脏毒性
收到2024年1月23日；修订的手稿于2024年2月7日收到； 2024年2月12日接受； J-Stage Advance出版物在线发布，2024年3月8日初次审查时间：3天心脏病学部（K.I.，T.M.-O.，N.M.，D.X。），乳房和内分泌手术系（H.B.），血液学系（S.C.），妇产科系（N.T.），医学肿瘤学系（I.S.），杜斯库巴大学医学研究所； Mito Mito Kyodo综合医院心脏病学系（Y.N.）; Tsuchiura Kyodo综合医院临床实验室，Tsuchiura（N.I.）; Tsukuba Tsukuba大学医院临床实验室（R.S.）; Tsukuba Life Science Innovation计划（T-LSI），综合与全球专业专业学院（Sigma），Tsukuba University，Tsukuba（T.I.，D.X.，K.T。）;和喀什国家癌症中心医院东部医院心脏病学系（K.T。），日本本文在日本循环学会的第88届年度科学会议上发表，后期突破临床试验2-3（2024年3月8日，日本科比）。邮寄地址：Kazuko Tajiri，医学博士，博士，心脏病学部，国家癌症中心医院东部，6-5-1 Kashiwanoha，Kashiwa，Kashiwa，Chiba，Chiba，日本277-8577，日本。电子邮件：ktajiri@east.ncc.go.jp和Tomoko Machino-Ohtsuka，医学博士，博士，Tsukuba大学医学研究所心脏病学系，1-1-1 Tennodai，Tsukuba，Ibaraki，Ibaraki，Ibaraki 305-8575，日本。电子邮件：tomoko-machino@md.tsukuba.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
与靶向治疗和免疫疗法有关的口服毒性的发病机理
摘要：靶向疗法和免疫疗法具有重新结构的癌症治疗。尽管它们在许多癌症类型中增强了肿瘤反应并提高了存活率，但仍会发生毒性，并且这些毒性通常涉及口腔。广泛报道为“粘膜炎”或“口腔炎”，靶向疗法引起的口服毒性在临床和机械上与与常规化学疗法相关的疗法不同。这些口腔毒性主要表现为粘膜病变，唾液腺功能低下或口服神经病，可能导致显着的发病率并影响患者的生活质量，从而损害临床兴奋。我们得出的结论是，对相关毒性的频谱及其发病机理的了解代表了临床研究的重要领域，并可能导致对这些不良事件的表征，预防和管理更好。
免疫检查点抑制剂的胃肠道和肝毒性的临床管理
免疫检查点抑制剂已转化了各种类型癌症的治疗范例。尽管如此，随着这些开创性处理的利用，与免疫相关的不良事件（IRAE）越来越多地遇到。结肠和肝参与是最常见的伊拉斯之一。药物引起的副作用，传染性原因和与肿瘤相关的症状是IRAE并发症的关键差异。伊拉斯开发的潜在危险因素包括使用免疫检查点抑制剂的结合，过去的伊拉斯与其他免疫疗法治疗的发展，某些伴随药物以及先前存在的自身穆斯疾病的个人或家族史，例如感染性肠道疾病。早期识别，及时和适当的管理的重要性不能低估，因为一旦发生这些不良事件，对整体癌症治疗计划和预后会有深远的临床意义。在此，我们涵盖了公认的小肠结肠炎和肝炎的胃肠道IRAES的临床管理，还概述了其他几个新兴实体。
检查点抑制剂相关毒性的管理
邀请医学专科医生，护士，护士从业人员，医师助理，药剂师和居民/研究员参加。学习目标是参加课程的结果，参与者将能够：•描述与检查点抑制剂疗法相关的作用机理以及用于治疗免疫相关不良事件的生物制剂。•确定免疫相关的不良事件的光谱，这些事件可能会发生免疫检查点抑制剂疗法和CAR T细胞疗法。•实施评估标准，诊断测试和干预措施，以改善与免疫相关的AE的早期识别和管理。•认识到多学科方法在治疗免疫相关不良事件中的重要性和必要性。计划地点洲际酒店与会议中心9801卡内基大道•俄亥俄州克利夫兰44106酒店信息和预订，一块房间已在美国东部时间洲际酒店及会议中心保留，直到美国东部时间5:00 pm，至2024年2月19日。通过致电855.765.8709进行预订。请确定自己是在克利夫兰诊所免疫疗法会议上的特殊税率，加上199美元的税款。在E 100街游客的停车场可用停车场。教师披露克利夫兰诊所继续教育中心已实施一项政策，遵守现任认证委员会，以延长医学教育标准，以构成正直和独立性，要求缓解所有感兴趣的教职员工。将在活动完成后60天内向NABP CPE监视器提供信用。宣布相关财务关系的教师将在活动课程大纲中确定。认证，获得了继续医学教育认证委员会（ACCME），药学教育认证委员会（ACPE）和美国护士资格证书中心（ANCC）共同认可，以为医疗团队提供连续教育。信用名称美国医学协会（AMA）克利夫兰诊所基金会继续教育中心指定该现场活动，最多为9.50 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。从此活动中声称CME信用的参与者可能会将信用时间提交给美国骨病协会的2类信用。药理学的护理声明：克利夫兰继续教育中心指定这项现场活动，最多为9.50 ANCC接触时间，其中包括9.50药理学学分。药学教育认证委员会（ACPE）克利夫兰继续教育中心指定这项基于知识的活动最多9.50小时。通用活动编号列表：药剂师UAN JA0000192-0000-24-035-L01-L01-P技术人员UAN JA0000192-0000-0000-24-035-L01-T参与证书参与证书，将向其他医疗保健专业人员提供参与的证书，以要求其他专业人员与专业人员和/或/或或/或或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或或/或/或/或相同。9.50的接触时间为5.0药理学信用。美国内科委员会（ABIM）成功完成了这项CME活动，其中包括参与评估部分，使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护（MOC）计划中获得高达9.50 MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
我如何治疗CAR T细胞疗法 - 相关神经毒性的独特且难以管理的病例-PMC
随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的增长，毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件，这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。尽管有针对ICAN的管理指南，但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导，例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿，严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中，我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案，这些患者开发了独特的神经毒性类型，并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法，因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识，讨论治疗方法，并帮助机构和医疗保健提供者建立框架，以导航如何最佳地解决异常神经毒性，以最终改善患者的结果。
英夫利昔单抗耐火免疫检查点抑制剂胃肠道毒性的管理：多中心病例系列
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）胃肠道毒性（胃炎，肠炎，结肠炎）是发病率和治疗相关死亡的主要原因。指南一致认为类固醇 - 久违的案例值得英夫利昔单抗，但是，富裕的ICI-rarcrarcrardory ICI胃肠道毒性（IRIGITOX）的最佳治疗尚不清楚。我们进行了国际多中心回顾性案例系列。irigitox被定义为症状分辨率≤Grade1（不良事件的常见术语标准v.5.0）≥2英夫利昔单抗剂量或症状分辨率≤Grade2后2剂量的失败。提取了有关人口统计学，类固醇使用，对治疗的反应和生存结果的数据。毒性在症状发作和英夫利昔单抗衰竭的时间时进行了评分。通过症状分辨率，分辨率和类固醇断奶持续时间评估英夫利昔单抗难治疗法的功效。生存结果。结果确定了78例患者：中位年龄60岁； 56％的男人；多数黑色素瘤（n = 70，90％）； 60（77％）单独或单独或与抗编程细胞死亡蛋白1单独或结合结合结肠炎（n = 74，95％），接受了抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。给出了106次三氟昔单抗治疗：31个钙调蛋白抑制剂（CNIS）； 27抗代谢物（霉酚酸盐，硫唑嘌呤）； 16个非系统性免疫调节剂（例如，美沙嗪或布德索尼）； 15 Vedolizumab; 5其他生物制剂（抗Interleukin-12/23，16，Janus激酶抑制剂）和7种介入程序（包括结肠切除术）； 5没有接受Infliximab后治疗。在大多数（n = 23/31，74％）接受CNIS治疗的患者中，症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。 没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。 cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。 相反，Vedolizumab具有症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。相反，Vedolizumab具有
常规心脏肌钙蛋白I基于心脏毒性的影响...
常规心脏心脏I I基于常规的心脏毒性筛查对癌症免疫疗法的患者临床结果的影响Maja Ivanovic 1 M.D.，Antonia Chan 1 M.D.，Assine Cheng 2 M.D.，Sidra Xu，Sidra Xu 4，Sidra Xu 4，Carissa Lee 4 B.S. Fazal 2 M.D.，Ryan Batchelder 2 Pa-C。，Sean M. Wu 2，M.D.，M.D.，Sunil A. Reddy 3 M.D.，Tamiko Katsumoto 4 M.D. Wakelee 3 M.D.，Ronald Witteles 2 M.D.，Joel W. Neal 3 M.D.，Phd。，Sarah Waliany 5，*。M.D.，Han Zhu 2，* M.D. 1医学系2肿瘤科第3司，斯坦福大学斯坦福大学医学院免疫学和风湿病学系3。 5医学系，马萨诸塞州综合医院癌症中心。M.D.，Han Zhu 2，* M.D.1医学系2肿瘤科第3司，斯坦福大学斯坦福大学医学院免疫学和风湿病学系3。5医学系，马萨诸塞州综合医院癌症中心。
水达尼亚麦格纳是非法药物的神经和心脏毒性的新兴环境模型。
可卡因，甲基苯丙胺，过牙（3,4-甲基二氧苯丙胺（MDMA））和氯胺酮是全球消耗的药物之一，导致人类的认知，氧化应激和心血管问题。这些药物的残留水平及其转化产物仍可能进入水生环境，其中测量了多达数百个Ng/L的浓度。在目前的工作中，我们检验了以下假设：精神效应以及这些药物在D. magna认知，氧化应激和心脏血管反应中的作用方式与人类和其他脊椎动物模型中报道的药物相当。因此，我们将D. Magna少年暴露于药理学和环境相关浓度。这项研究与参与哺乳动物和生理相关氨基酸的这些药物的已知机制的主要神经递质的测量相辅相成。行为认知模式清楚地将3种精神刺激药物（甲基苯丙胺，可卡因，MDMA）与分离性的一种Ke Tamine区分开。在药理学剂量（10 - 200μm）处的精神刺激药，增加了基础运动活性和对光的反应，并减少了习惯性。氯胺酮仅增加了光线的习惯。这四种药物以相关的方式增强了活性氧的产生，并以中等浓度的中心（10 - 60μm）增加了心跳，以高剂量的（200μm）减少它们。药物对多达10个氨基酸浓度的影响证明了对神经递质合成，尿素周期，脂质代谢和心脏功能的破坏性影响。在慢性暴露于环境低浓度（10 - 1000 ng/l）中，这四种药物不会影响任何测量的行为反应，而是甲基苯丙胺和可卡因抑制了10 ng/l的繁殖。观察到对神经发射器和相关代谢产物的影响，据报道的哺乳动物和其他脊椎动物模型的反应分别受到报道的反应：可卡因和MDMA增强的多巴胺和5-羟色胺水平，甲基苯丙胺和MDMA降低了多巴胺和章鱼胺，但MDMA降低了MDMA，以及MDMA降低。