b'lithium-o 2(li o 2)细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池,具有最高的理论特异性能密度(3500 WHKG 1)。[1]尽管如此,直到他们的商业化成为现实,仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看,已经在开发更有效的电解质方面做出了许多努力,这些电解质符合广泛的属性,例如高离子电导率或更环保的电解质。[2]从这个意义上讲,由于良好的运输特性,非挥发性,低毒性的结合,离子液体(ILS)似乎是常规易燃有机溶剂的一个很好的替代品(请注意,需要仔细分析此特性),[3] [3]非耐受性和对超氧自由基的稳定性。[4,5]李O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ xe2 \ x80 \ x939]和基于氟的牛灰(即bis(trifluororomethananesulfonyllfonyl)Imiide,tffone)。[10]最近,较少使用的四烷基铵基于ILS,例如N,N,N-二乙基-N-甲基-N-(2-甲氧亚乙基)BIS(三氟甲磺酰硫磺酰基)imide([Deme] [Deme] [deme] [tfsi]),已显示出适用于这种类型的彩色彩色彩色的物体。'
1. 物质信息 N-甲基吡咯烷酮 (C 5 H 9 NO),CAS 872-50-4。同义词:N-甲基吡咯烷酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、NMP。N-甲基吡咯烷酮在室温下为无色透明液体,沸点分别为 202°C、395.6°F。该液体不易燃。N-甲基吡咯烷酮有鱼腥味。它可与水和常见有机溶剂混溶。N-甲基吡咯烷酮着火时可能会释放一氧化碳和氮氧化物。N-甲基吡咯烷酮是一种挥发性较弱的有机溶剂,用于微电子和制药行业的化学品和树脂。它可替代其他溶剂,例如用于油漆剥离和润滑油提取;它被用作杀虫剂、涂料、粘合剂、染料、颜料、聚合物和聚氨酯泡沫清洁的溶剂。
根据我们先前发表的一项程序,实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴(DMF,NAH,0°C)烷基化,以产生6(方案1)。接下来,在微波条件下(μW,200°C,30分钟)与取代的2-氯苯二唑唑反应,以获得最终靶标7A-J。同样,可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述,合成了5个和6个取代的类似物。到此末端,用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来,将硝基组降低(H 2 /pd),然后用1,1'-甲求二咪唑(THF,RT)循环,以产生苯并咪唑-2-ONE,12,可以将其转换为2-氯衍生物,13(PCL 3,PCL 3,90°C)。[15]
吡咯赖氨酸-tRNA 合成酶(PylRS)通常用于将非规范氨基酸(ncAA)位点特异性掺入蛋白质中。最近,Methanomethylophilus alvus PylRS(Ma PylRS)的活性位点经过合理设计,以扩大其底物兼容性,从而能够掺入难以结合的 ncAA。然而,尚未报道活性位点以外的可增强 Ma PylRS 酶特性的突变。我们利用噬菌体辅助非连续进化(PANCE)来进化 Ma PylRS,以有效掺入 N ε -Boc- L -赖氨酸(BocK)。定向进化产生了活性位点外的几种突变,这些突变大大提高了酶的活性。我们结合最有效的突变来生成一种新的 PylRS 变体(PylRS opt),它对几种赖氨酸和苯丙氨酸衍生物具有高活性和选择性。 PylRS opt 中的突变可用于增强先前设计的 PylRS 构建体,例如 Ma PylRS N166S,并且 PylRS opt 适用于需要双 ncAA 掺入的应用,并可显著提高这些目标蛋白的产量。
赖氨酸n-吡咯酚,一种翻译后修饰,将赖氨酸残基转化为Nε-吡咯-l赖氨酸,将电负性特性授予蛋白质,从而使它们模仿DNA。载脂蛋白E(APOE)已被鉴定为吡咯蛋白(pyRP)的可溶受体,并且已经在ApoE -DeEtient(APOE - / - )高脂小鼠中观察到了加速的赖氨酸N-吡咯烷。然而,pyRP积累对APOE缺乏症的影响对先天免疫反应的影响尚不清楚。在这里,我们研究了已知的B-1A细胞,这些细胞已知,这些细胞从apoE中含有的小鼠中产生了种系编码的免疫球蛋白M(IgM),并鉴定出特定的细胞群,该细胞群特异性地产生了针对PYRP和DNA的IgM抗体。我们证明了与ApoE的腹膜腔中IgM产生有关的B-1A细胞的扩展 - / - < / div>
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升,目前已位居女性肿瘤首位,且死亡率最高(1)。乳腺癌有4种分子亚型,其中约15%~20%的乳腺癌存在人表皮因子受体2(HER2)的过表达和/或HER2基因的扩增(2,3)。各亚型的生物学行为和治疗策略各有不同。对于HER2阳性乳腺癌,针对HER2的治疗已成为最重要且不可或缺的治疗手段(4)。由于曲妥珠单抗的出现,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展,克服了其侵袭性强、复发风险高、预后差等缺点,曲妥珠单抗已成为该类癌症的一线治疗药物(5,6)。同时,新辅助治疗(NT)在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。既往研究表明,新辅助治疗获得的pCR可以预测长期生存,尤其是在HER2阳性亚组(7)。NeoSphere的5年随访证实,获得完全pCR的患者无病生存期(DFS)长于未获得完全pCR的患者(8)。2018年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)上公布的一项针对HER2阳性乳腺癌患者的研究结果显示:新辅助治疗后,pCR患者的5年DFS和总生存期(OS)分别为92.3%和98.1%。TRYPHAENA的3年随访也证实了DFS与pCR之间的相关性(9),因此其已成为NT环境下公认的长期生存的替代主要终点。然而,不可避免地会有部分患者出现耐药现象,甚至可能在整个治疗结束多年后出现复发、转移或死亡(10,11),因此寻找更有效、不良事件更少的治疗策略显得尤为重要。近年来,多种针对HER2的新型药物相继问世,包括大分子单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美登素(T-DM1),为HER2阳性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。吡咯替尼是一种新型口服小分子TKI,耐受性良好,在HER2阳性晚期和转移性乳腺癌中表现出抗肿瘤活性(12,13)。然而,支持其疗效的证据尚不清楚。
Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。 (2020)。 鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。 阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。(2020)。鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175
摘要:基于纳米载体的药物输送系统的开发是药理学,有希望的靶向递送和药物毒性降低的主要突破。在细胞水平上,药物的封装显着影响纳米载体 - 膜相互作用引起的内吞过程。在这项研究中,我们合成并表征了由N-乙烯基-2-吡咯酮的两亲寡聚组组装的纳米载体,并与末端硫代二烷基(PVP-OD)组成。发现PVP-OD的溶解自由能线性地取决于其亲水性部分的分子质量至M n = 2×10 4,从而导致临界聚集浓度(CAC)对摩尔质量的指数依赖性。将一种模型疏水化合物(DII染料)加载到纳米载体中,并以18小时的比例表现出缓慢的释放到水相中。使用胶质母细胞瘤(U87)和纤维细胞(CRL2429)细胞比较了负载的纳米载体和游离DII的细胞摄取。尽管DIV> DII/PVP-OD纳米载体和自由DII均被Dynasore抑制,这表明在存在Wertmannin的情况下观察到了自由DII的摄取率的降低。这表明,虽然巨细胞增多症在摄取低分子成分中起作用,但通过将DII掺入纳米载体中可以避免这种途径。
摘要:comfrey(Finale的交响曲)是一种具有抗炎,镇痛和增殖特性的药用植物。然而,其药物应用在其组织中的有毒吡咯烷生物碱(PAS)的同时存在受到阻碍。使用基于CRISPR/CAS9的方法,我们将有害的突变引入了编码同倍氨酸合酶(HSS)的HSS基因,这是PA生物合成的第一个途径酶。分析了所得的毛根(HR)线,以显示其表现出的基因编辑效应的类型以及同性恋和PA含量。仅对两个HSS等位基因中的一个灭活,导致HRS的HRS显着降低,同性恋和PAS的水平显着降低,而在两个失活的HSS等位基因的HR中未检测到生物碱。PA,证实这些根源无法产生PAS仅归因于灭活的HSS,而不是任何未识别的crispr/cas9方法的未识别的非目标效应。进一步的分析表明,至少在痕迹中拥有无PA的HR,可检测到的同性恋量,并且操纵的HR的PA模式与对照线的PA模式不同。讨论了这些观察结果的潜在使用这种CRISPR/CAS9介导的方法在药用植物中经济剥削的体外系统以及非建模植物中PA生物合成的进一步研究。
Zhang,Y.,Cao,S.,Zhang,C.,Jin,I.H。,&Zang,Y。 (2020)。 贝叶斯自适应阶段I/II临床试验设计,具有较晚发病的风险结果。 生物识别技术。 https://doi.org/10.1111/biom.13347Zhang,Y.,Cao,S.,Zhang,C.,Jin,I.H。,&Zang,Y。(2020)。贝叶斯自适应阶段I/II临床试验设计,具有较晚发病的风险结果。生物识别技术。https://doi.org/10.1111/biom.13347
