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World File Search System吡啶
通讯新型非对称 1,4-二氢吡啶作为非对称 MRP-E 通量泵抑制剂用于抗癌治疗
摘要：癌症是全球面临的沉重负担，发病率不断上升，抗癌药物耐药性不断增强。结构新颖的抗癌药物数量极其有限。它们给社会卫生系统带来了高昂的成本。最关键的所谓多药耐药性 (MDR) 是由跨膜电渗流泵引起的，该泵将具有各种结构的药物转运出癌细胞。发现多药耐药蛋白 (MRP) 1 型和 2 型在各种癌症中过表达。迫切需要这些电渗流泵的抑制剂。我们开发了新型非对称 1,4-二氢吡啶作为癌症相关 MRP 1 型和 2 型的新型抑制剂。在各个癌细胞的细胞测定中评估了不同取代衍生物的结构依赖性活性并进行了讨论。确定了有希望的候选药物。一种候选药物被证明可以重新敏感顺铂耐药癌细胞系，从而克服抗癌药物耐药性。
变性剂可以稳定DNA吗？吡啶逆转酸性pH **
DNA的生物学作用与水溶液中的结构和稳定性密切相关。DNA的完全脱水或用较低极性的溶剂取代水会导致DNA结构发生很大变化[1]。溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。 某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。 我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。 在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。 在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。 我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。 图1（a，b）和补充表S1 所示的结果溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。图1（a，b）和补充表S1