总共招募了749名婴儿; 711个婴儿(94.9%)来自一个NICU。1,13个中位参与者年龄为2.5天(范围0到198天)。没有记录性别和种族。用抗生素作为护理的一部分,总共526名婴儿(70%)接受了治疗。成功测试了M.1555a> g基因变体的424。未对十二个新生儿进行测试,90名新生儿的测试失败(17.1%)。高测试失败率是由墨盒未完全插入机器引起的。在试验期间更改了墨盒的设计,随后的测试失败率为5.7%。1,13尚不清楚在测试失败后重新测试的新生儿是否在假设它们没有变体的假设下被给予氨基糖苷。
日本大阪,2024年6月6日-Shionogi&Co.,Ltd。(总部:日本大阪;首席执行官; Isao Teshirogi:Isao Teshirogi,Ph.D。;以下“ Shionogi”)宣布Shionogi已与Cilcare Dev Sas(Calcare Dev Sas(Hersexcepece of Montpecepece of Montpelia,celia celia celia celia celia celia celia celia celia celia celia celia celia cele of celia celia ce celia) “ CILCARE”)获得了全球听力损失治疗药物候选者CIL001和/或CIL003的开发,制造和商业化的独家许可。结合签署协议,Shionogi将向Cilcare支付1500万欧元的预付款。如果Shionogi成功地采用了其选择和商业化的选择,则可以成功进行期权支付和开发,监管和销售里程碑的总和可能达到约4亿欧元,以及净销售额的特许权使用费。cilcare一直在开发CIL001,这是一种新型候选药物,用于听觉神经保护作用。目前,正在进行预备活动,以收集2型糖尿病患者或轻度认知障碍患者的听觉数据。从2025财政年度开始,计划进行2A阶段研究,以评估CIL001对具有人工耳蜗突触病的2型糖尿病患者的安全性和功效。此外,目前正在进行CIL003的临床前研究。shionogi将根据CILCARE进行的CIL001和CIL003的临床前研究数据的2a研究结果以及CIL003的临床前研究数据的结果决定是否权利。听力损失是全球主要的健康问题,影响了全球约15亿人。其发病率正在迅速增加,预测到2050年,全球人口的四分之一将经历不同程度的听力缺陷1。听力损失,尤其是当它主要影响内耳中的耳蜗突触* 1时,被称为耳蜗突触病。也已知这种情况会增加老年人的痴呆风险,并且也是糖尿病2的重要并发症。但是,没有可用的有效治疗方法,使其成为具有很高未满足需求的状况。据说由于听力损失未解决的经济损失每年约1万亿美元,并且需要新的治疗药物3。Shionogi已确定为健康而繁荣的生活做出了贡献。我们致力于建立一个社会,每个人都可以过上更长,更充满活力的生活,实现他们的目标。Shionogi继续努力为患者尽快为患者提供高未满足医疗需求(包括听力损失)的疾病的创新治疗。参考:1:听力损失疾病治疗市场规模和增长到2028年(KBVRESEARCHERCOM)2:Livingston G.等。预防痴呆症,干预和护理:柳叶刀委员会的2020年报告。柳叶刀2020; 396:413-416 3:估计听力损失的全球成本
摘要:遗传听力损失已成为需要关注的重大公共卫生关注。在各种治疗策略中,基于基因编辑技术的基因治疗被认为是通过修复或消除突变基因来解决遗传听力损失的最有前途的方法。群集定期间隔的短质体重复序列(CRISPR)-CAS系统的出现通过其出色的基因编辑能力彻底改变了基因疗法。该系统已广泛用于哺乳动物基因编辑,目前正在通过临床试验进行评估。在此背景下,本综述旨在概述使用CRISPR-CAS系统来治疗遗传听力损失方面的最新进展。此外,我们深入研究了该系统在解决遗传损失时的当前应用相关的主要挑战和前景。
背景:衰老、噪音、感染和耳毒性药物是人类获得性神经性听力损失的主要原因,但治疗选择有限。CRISPR/Cas9 技术具有成为获得性非遗传性神经性听力损失的新治疗方式的巨大潜力。在这里,我们开发了 CRISPR/Cas9 策略来预防氨基糖苷类药物引起的耳聋,这是一种常见的获得性非遗传性神经性听力损失,通过破坏内耳中的 Htra2 基因来预防,该基因参与细胞凋亡,但在耳蜗毛细胞保护中尚未被研究。结果:结果表明,腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR/SpCas9 系统递送可改善新霉素诱导的细胞凋亡,促进毛细胞存活,并显着改善新霉素治疗小鼠的听力功能。AAV - CRISPR/Cas9 系统在体内的保护作用在暴露于新霉素后可持续长达 8 周。为了更有效地传递整个 CRISPR/Cas9 系统,我们还探索了 AAV - CRISPR/SaCas9 系统来预防新霉素引起的耳聋。SaCas9 系统的体内编辑效率平均为 1.73%。与未注射的耳朵相比,我们观察到注射耳朵的听觉脑干反应阈值有显著改善。在暴露于新霉素 4 周后,AAV - CRISPR/SaCas9 系统的保护作用仍然明显,听觉脑干反应阈值在 8 kHz 时改善高达 50 dB。
认知功能是一个广泛且多维的术语,包括集中和注意力,精神运动效率,学习和记忆,视觉空间能力,口头流畅性,解决问题,手动灵活性和心理灵活性(Ryan等,1987)。听力损失影响认知功能的程度在过去十年中引起了人们的兴趣。Loughrey等。(2018)在他们的综述和荟萃分析中得出结论,听力损失是认知障碍和痴呆症的潜在危险因素。最近,Marinelli等。(2022)在一项前瞻性人群的研究中表明,随着时间的推移,听力损失与认知功能差有关。目前,助听器是主要的治疗选择;这些会放大声音以获得更好的听力。Yeo等。 (2023)在文献综述中表明,听力困难的人使用助听器和人工耳蜗植入物与长期认知下降的风险下降了9%,并且认知测试的改善3%,这些测试在短期内衡量了全球认知功能。 然而,还有其他文献综述研究,辩论了使用助听器对认知功能的积极作用(例如,Sanders等,2021; Dawes和Völter,2023)。 例如, Dawes和Völter(2023)指出,助听器使用后,只有不到一半的先前研究报告了认知功能的表现更好。 此外,大多数先前的研究持续时间很短(从几周到18个月)。 由于认知能力下降是一个逐步的过程,因此需要进行更长的干预持续时间的试验。Yeo等。(2023)在文献综述中表明,听力困难的人使用助听器和人工耳蜗植入物与长期认知下降的风险下降了9%,并且认知测试的改善3%,这些测试在短期内衡量了全球认知功能。然而,还有其他文献综述研究,辩论了使用助听器对认知功能的积极作用(例如,Sanders等,2021; Dawes和Völter,2023)。Dawes和Völter(2023)指出,助听器使用后,只有不到一半的先前研究报告了认知功能的表现更好。此外,大多数先前的研究持续时间很短(从几周到18个月)。由于认知能力下降是一个逐步的过程,因此需要进行更长的干预持续时间的试验。因此,尚不清楚助听器使用是否可以保护听力损失患者的认知能力下降。
1 1衰老,抗衰老与认知表现实验室,上海老年医学与老年研究所,福丹大学,200040年上海2上海2上海临床老年医学临床主要实验室,霍阿德邦医院,上海医院,上海医学院,福丹医学院,200040年,Inever and Insterry and Intern,医院,医学神经生物学国家主要实验室和MOE脑科学中心,福丹大学,200031年上海,中国上海4 NHC福丹大学的主要听觉医学实验室,200032年上海,中国5号,中国5032年,教育型和神经科学系“ dibrain and dibrain of Bari aildo Moro and of Fornation of dotairone”美国国家胃肠病学研究所“ Saverio de Bellis”研究院,卡斯特拉纳·格罗特(Castellana Grotte),意大利Bari 70121 *通信:136661717346@163.com(Qingwei ruan); bingchen@fingchen@fudan@fudan.edu.cn(bing chen)1衰老,抗衰老与认知表现实验室,上海老年医学与老年研究所,福丹大学,200040年上海2上海2上海临床老年医学临床主要实验室,霍阿德邦医院,上海医院,上海医学院,福丹医学院,200040年,Inever and Insterry and Intern,医院,医学神经生物学国家主要实验室和MOE脑科学中心,福丹大学,200031年上海,中国上海4 NHC福丹大学的主要听觉医学实验室,200032年上海,中国5号,中国5032年,教育型和神经科学系“ dibrain and dibrain of Bari aildo Moro and of Fornation of dotairone”美国国家胃肠病学研究所“ Saverio de Bellis”研究院,卡斯特拉纳·格罗特(Castellana Grotte),意大利Bari 70121 *通信:136661717346@163.com(Qingwei ruan); bingchen@fingchen@fudan@fudan.edu.cn(bing chen)
听力损失是影响全世界数百万人的目前有限治疗方案的主要健康问题。在Clarin-2降低的CLRN2 /小鼠中,此处用作进行性听力丧失的模型,除了先前证明的头发束结构和机械电透射的缺陷外,我们还报告了突触听觉差异。,我们寻求对病毒介导的基因脱粒的深入评估,作为这些助听器障碍小鼠的一种疗法。补充鼠CLRN2或人类CLRN2基因在处理过的CLRN2 /小鼠中正常听力。相反,在与中度到重度后听力损失的患者中鉴定出的CLRN2的突变形式,无法防止听力损失。clarin-2的异位表达成功地阻止了立体胶体的丧失,保持正常的机械转导,保留的内毛细胞突触功能,并确保随时间的时间差异。在丢失转导的立体核细胞之前交付CLRN2时,观察到最大听力保存。我们的发现表明,基因治疗对于治疗与CLRN2患者突变相关的语言后听力障碍和与年龄相关的聋人有效。
博士。Atcherson、Franklin 和 Smith-Olinde 撰写了一本必读书籍,介绍了辅助技术和新兴技术,这些技术可以极大地提高听力损失消费者的听力,使他们听得更清楚、沟通更高效,并提高他们的生活质量。虽然这本书主要面向听力保健专业人士,但消费者、家庭成员以及与听力损失患者打交道的人都可以从了解技术如何超越助听器和植入式设备并与之结合,提供更多机会中受益匪浅。如今,有 4800 万美国人患有听力损失,占总人口的近 20%。它是继心脏病和关节炎之后的第三大公共卫生问题,也是影响老年人的第三大常见慢性残疾。随着数百万婴儿潮一代步入黄金时代,越来越多的年轻人(包括四分之一的青少年)患有听力损失,这些辅助技术可以提供立即改变生活的沟通工具,使所有年龄和背景的消费者受益。在美国听力损失协会(美国最大的组织)
博士项目:使用听觉和深度学习的计算模型进行听力损失补偿 博士生:Peter Asbjørn Leer Bysted 开始日期:2020 年 11 月 1 日。公司主管:Lars Bramsløw,Eriksholm 研究中心,Oticon A/S。听力损失是指无法部分或完全听到声音,是一种影响超过 10 亿人的非常常见的疾病,尽管不同患者的听力损失表现方式存在很大差异,导致干预结果存在很大差异。近年来,描述听觉系统的计算模型已经出现,使研究人员能够解释人类听觉的复杂性,但目前尚不清楚如何利用这些发现来补偿听力辅助设备的听力损失。随着计算听觉模型的发展,神经网络出现了重大复兴,解决了各种复杂问题。虽然神经网络在各种语音增强应用中的应用是一个非常活跃的研究领域,但将其用于听力损失补偿基本上是一个尚未开发的研究领域。