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发现新型HIT化合物作为潜在的HDAC1抑制剂
组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）作为重要的表观遗传调节酶家族，与癌的发作和进展有关。因此，HDAC抑制已被证明是逆转与癌症相关的异常表观遗传变化的强大策略。然而，大多数发达的HDAC抑制剂（HDACIS）的非选择性概况导致出现各种副作用，从而限制了它们的临床效用。该证据为正在进行的研究旨在识别同工型选择性抑制剂提供了坚实的基础。在同工型中，HDAC1在选择性HDACIS设计的首选目标中尤其引起了人们的关注。因此，在本文中，我们开发了一个可靠的虚拟筛选过程，结合了不同的配体和基于结构的方法，以鉴定具有潜在的HDAC1抑制活性的新型基于苯甲酰胺的类似物。为此，首先根据80％的结构相似性与四个已知的基于苯甲胺基的HDAC1抑制剂，Mocetinostat，Entinostat，Entinostat，Taceadinaline和Chidamide进行了80％的结构相似性。我们包含的内部3D-QSAR模型，源自基于药效团的对准，然后被用作3D Query，以区分具有最高预测的HDAC1抑制活性的命中。所选的命中经过后续的基于结构的方法（诱导拟合对接（IFD），MM-GBSA计算和分子动力学（MD）模拟），以检索具有HDAC1活性位点结合亲和力最高的潜在化合物。总而言之，提出的计算方法可以提供此外，还考虑了选择一组富集的最佳药物样分子的硅网状特性和疼痛过滤。最后，六个排名最高的命中分子，CID_38265326，CID_56064109，CID_8136932，CID_55802151，CID_133901641和CID_18150975均可识别最佳稳定模式和绑定模式。IFD和MD结果合作证实了有希望的选定命中与HDAC1活跃位点中关键残基的相互作用。
利用逆对接指纹重新利用 SARS-CoV-2 药物
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 或 SARS-CoV-2 是一种属于冠状病毒科的病毒。这类病毒通常会引起感冒，但具有巨大的致病潜力。在人类中，由 SARS-CoV 病毒引起的 SARS 疫情于 2003 年首次报道，随后 2012 年，中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 导致中东呼吸综合征 (MERS) 疫情爆发。此外，COVID-19 是一个严重的社会经济和全球健康问题，已夺走了 400 多万人的生命。迄今为止，只有少数几种治疗方法可以对抗这种疾病，而且只有一种直接作用的抗病毒药物，即有条件批准的瑞德西韦。由于迫切需要针对 SARS-CoV-2 的有效药物，药物再利用策略是实现这一目标的最快方法之一。进行了一项使用两种方法的计算机模拟药物再利用研究。对 FDA 批准的 SARS-CoV-2 主蛋白酶药物数据库进行了基于结构的虚拟筛选，并确定了 11 种具有已知 3CL pro 活性的得分最高的化合物，同时使用该方法报告了另外 11 种潜在的全新 3CL pro 抑制剂。然后，对整个病毒蛋白数据库以及冠状病毒科蛋白子集进行逆分子对接，以详细检查命中化合物。不是进行靶向筛选，而是为每种命中化合物以及作为对照的五种最常报告和直接作用的再利用药物生成逆对接指纹。通过这种方式，检查和比较了靶向命中空间，我们可以支持对所有 11 种新报告的 SARS-CoV-2 3CL pro 命中化合物进行进一步的生物学评估，并建议对抗蠕虫类成员化合物进行进一步的深入研究。作者承认该方法对于未来成熟的逆对接指纹筛选具有普遍的实用性。
BTL 读出系统 2020 年 4 月 27 日
挑战： • 尽量减少 DCR 噪声和堆积对时间分辨率的影响 • 应对极高的速率（每通道 2.5 MHz MIP + 5 MHz 低 E 命中） • 处理探测器寿命期间动态范围的变化（因子 4）
遗传性视网膜母细胞瘤：遗传见解和新兴疗法
遗传性视网膜母细胞瘤当个人在RB1基因的一个副本中遗传生殖线突变时就会产生，这使视网膜细胞倾向于恶性转化。在纳德森的“两次打击假设”之后，这种“第一次命中”存在于身体的每个细胞中。第二次命中通常是由体细胞突变引起的，发生在视网膜祖细胞和因素中。大约40％的视网膜母细胞瘤病例是遗传性的，而其余的60％是零星的，是由RB1中的双质体突变引起的。遗传病例通常是双侧的（影响眼睛）或多灶性，而零星的病例往往是单侧和单焦点。早期发作和积极的家族史是遗传性视网膜母细胞瘤的特征。
威斯康星州LEPC通讯
命中入口并确认在外部冷却器顶部找到25ppm（每百万）读数后泄漏。命中进入压缩机室，并观察到读数高达1200ppm（光电离检测器）。可见的泄漏来源尚不清楚或明显。入口团队在冷区收集了更多信息，然后回到设施中，关闭了三个压缩机，总共有六个阀门，关闭了干吸入和排放线。关闭压缩机后，入口团队离开了设施，使车门打开，通风风扇运行并进行了远程监控。通风后，击中将现场移交给设施承包商进行进一步维修。全国新闻IL撞车事故涉及半卡车携带氨杀死5西德克萨斯州视频：仓库泄漏
MK 54 轻型鱼雷和高空反潜...
由于没有目标替代物，且海军对载人潜艇目标射击的安全规定不明确，因此在之前的测试中未进行评估。由于资源限制，海军尚未开发足够的定点命中替代目标。由于这些测试限制，海军无法充分评估 MK 54 Mod 1 杀伤链的所有组成部分。海军计划对载人潜艇进行定点未命中测试，并使用可用的静态目标替代物进行有限的定点命中测试，以评估 MK 54 Mod 1 是否提高了性能并纠正了 MK 54 (BU) 的不足。尽管存在测试限制，但海军可能能够估计 MK 54 性能的上限，但该测试不会解决之前测试中发现的许多实际作战场景的性能知识差距。
解锁longevity-rectent-rectent-inthealth-inthealth in health ...
寿命研究中关注的关注点之一是了解遗传学在确定寿命中的作用。最近的研究已经确定了与寿命相关的特定遗传标记，从而提供了有助于延长寿命的因素的宝贵线索。这样的突破是对Foxo3基因的识别，通常在百岁老人中发现 - 生活到100岁以上的人。该基因参与了各种细胞过程，包括DNA修复和抗压力性，表明其激活可能在促进寿命中起着至关重要的作用。此外，端粒的研究是染色体结束时的保护帽，引起了长寿研究的关注。端粒自然会随着细胞分裂而自然缩短，其长度被认为是细胞衰老的标志。最近的研究探索了维持甚至延长端粒的方法，可能会减慢衰老过程并促进寿命[2]。
![arXiv:2110.15153v1 [quant-ph] 2021 年 10 月 28 日](/simg/b\bdb3533285b3c293b0037f8e5016dac0a3b537ac.webp)
arXiv:2110.15153v1 [quant-ph] 2021 年 10 月 28 日
摘要 量子游动是量子系统中经典随机游动的类似物。在某些类型的图上，量子游动的命中时间比经典随机游动短，这导致基于量子游动的算法具有量子优势。量子游动的一个重要特征是它们伴随着从一个位置到另一个位置的激发转移，并且命中目标位置的时刻以在该位置观察到激发的最大概率幅度为特征。因此，将此类问题视为量子优势展示的候选问题是有前景的，因为门误差会抹去作为时间函数的转移概率的峰值，但仍然保持可区分性。我们研究了量子噪声对典型量子游动问题（即量子比特链上的完美状态转移 (PST)）的命中时间和保真度的影响。我们在量子处理器的典型噪声（同质和非同质泡利噪声、串扰噪声、热弛豫和失相噪声）存在的情况下模拟了单个激发在量子比特链上的动态。我们发现泡利噪声主要抹去了激发传输保真度的峰值，而量子比特之间的串扰主要影响命中时间。了解这些噪声模式使我们能够提出一种错误缓解程序，我们使用该程序来优化在噪声量子处理器模拟器上运行 PST 的结果。
