乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型,而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增,这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症,包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向,我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选,以找到染色质修饰剂抑制剂,这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中,我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明,HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平,并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制,以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
集团的大多数抵押贷款产品在初始期限内提供固定利率,许多客户在固定期限结束时选择集团或其他公司的新产品。2017 年的市场转变使五年期固定利率成为主导产品,目前第一批贷款即将到期。集团已制定了完善的保留程序来处理固定利率到期后的账户,并且与更广泛的市场一样,新业务流也明显转向再抵押贷款。这与 2021 年对购房的重视形成了鲜明对比,这在一定程度上是受印花税激励措施推动的,但该激励措施现已取消。
这些材料包含的陈述反映了公司截至本文所示各个日期的当前信念和对未来的期望。您不应过分依赖前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于对公司运营的一系列假设以及公司无法控制的因素,并受重大风险和不确定性的影响。因此,实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。公司明确声明,没有义务针对这些日期之后发生的事件或情况更新这些前瞻性陈述。无法保证这些材料中包含的前瞻性陈述所设想的结果和事件会实际发生。
新闻稿 百达翡丽,日内瓦 2021 年 12 月 百达翡丽“高级研究” 表厂为其最重要的专业领域之一——报时表——推出了一项先锋创新。 百达翡丽“高级研究”的工程师们开发出一种全新的全机械声音放大系统,拓展了其报时表的范围。 此极强音“ff”模块由一个灵活悬挂的声音杆和一个由透明蓝宝石水晶玻璃制成的振荡晶片组成。 与传统的三问表相比,无论表壳材质如何,它都能提供清晰的放大声音,具有出色的音质。 这项先锋技术拥有四项专利,体现在 Ref. 5750“高级研究”三问表上,这是一款特别限量版,由 15 只铂金表壳和独特表盘设计的腕表组成。 自公司成立以来,创新精神就一直存在于百达翡丽的 DNA 中。秉承这一不间断的传统,百达翡丽不遗余力地进一步突破制表工艺的极限,走在技术发展的前沿。但百达翡丽认为,只有长期为用户提供质量、精度和可靠性方面的真正附加值,创新才有意义。百达翡丽“高级研究”部门成立于 2005 年,现已并入研发部门,负责在新型材料、技术和概念基础领域开展高端研究,旨在为制表领域开辟全新的视角。为了实现这些目标,百达翡丽建立了独特的能力,召集了最优秀的专家,并为他们提供最新的技术资源,包括计算机模拟所需的仪器。百达翡丽“高级研究”的工程师还与独立的外部研究机构合作,例如瑞士纳沙泰尔电子与微技术中心 (CSEM) 或洛桑联邦理工学院 (EPFL)。自 2005 年以来,百达翡丽“先进研究”部门凭借在 Silinvar® 创新领域的开创性工作脱颖而出。Silinvar® 是一种硅衍生物,具有出色的制表特性(温度补偿、重量轻、无需润滑、防磁等)。与此同时,百达翡丽推出了首款 Silinvar® 擒纵轮(2005 年),随后又推出了 Spiromax® 摆轮游丝(2006 年)、Pulsomax® 擒纵装置(2008 年)、Oscillomax® 组件(2011 年)以及进一步优化的 Spiromax® 摆轮游丝(2017 年)。每一次技术飞跃都伴随着限量版腕表的推出,这些腕表是首批配备创新组件的腕表。与此同时,百达翡丽当前腕表系列的大部分机芯均配备了由 Silinvar ® 制成的 Spiromax® 摆轮游丝。
摘要 Barry Callebaut AG 的 Baa3 评级(展望稳定)反映了我们的假设:由于可可豆价格过高导致的信用指标恶化将是暂时的,并且公司将保持良好的流动性以满足其营运资本需求。我们预计,到 2025 年 8 月结束的财政年度(2025 财年),公司的财务杠杆率将保持高位,超过维持评级所需的水平,但此后将有所改善(见图表 1)。我们对信用指标改善的预期基于我们认为可可豆价格在未来几个月内应该会有所缓和。此外,公司的盈利能力应受益于公司通过其 BC Next Level 投资计划实现的更高成本效率。该评级还反映了公司的成本加成业务模式,这将使其能够保持相对稳定的营业利润,以及公司库存的价值(在豆价上涨时会增加)。其中一部分是官方交易所交易的商品,可在需要时货币化。
语言及其发育后遗症与SES或其他人口统计学变量相关联(Romeo,Leonard,Robinson,West,Mackey,Rowe&Gabrieli,2018年; Rowe&Zuckerman,2016年)。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。类似的方法将有助于支持家庭和语言发展。First, access to interventions that are universal in scope and embedded within community-based organizations already engaging with parents can increase the reach and impact of early language interventions, while also taking a more preventative approach (e.g., Feil, Baggett, Davis, Landry, Sheeber, Leve & Johnson, 2020 ; Mahoney et al., 2020 ; Pontoppidan, Klest, Patras & Rayce, 2016 ).一些家庭可能需要其他支持和资源;这些可以通过第二和第三级服务提供,这些服务越来越个性化满足家庭的需求(例如Leung等,2020; Seven&Goldstein,2020)。lena start™是一级通用访问干预措施的一个例子,该措施有可能在广泛的规模上提供。当前研究的目的是在基于社区的环境中驾驶Lena Start™,并评估其有效性,以改善幼儿支持语言和社会发展的环境。
亚马逊以三大理念为基础:客户至上、长远考虑和创新意愿。Kuiper 就是我们如何将这些原则付诸实践的一个例子。我们研究了宽带接入的需求,并考虑了我们可以发明什么来帮助传统有线和无线解决方案无法覆盖的客户。Kuiper 就是答案。凭借我们的创新和扩展能力,我们知道我们可以为未服务和服务不足社区的数千万客户提供经济实惠的高速宽带解决方案。亚马逊已在 Kuiper 项目中投资了 100 多亿美元,我们将继续投资于实现愿景所需的基础设施、人员和技术。我们组建了一支由世界一流的科学家和工程师组成的团队;在华盛顿州雷德蒙德建造了一个大型研发和生产设施;购买了 80 多个重型发射装置来部署我们的星座;最近开始在华盛顿州柯克兰建造一个先进的卫星制造工厂,使我们能够每天建造多达四颗卫星。我们的卫星旨在提供与地面网络同等速度、延迟和可靠性的宽带服务,并为几乎全球任何地方的农村和偏远地区提供这种连接。我们的卫星群将服务于个人家庭以及企业、学校、医院、政府机构和其他组织,并为无线运营商提供回程解决方案以扩展 LTE 和 5G 服务。我们不仅致力于创新和服务客户,而且着眼长远。这就是为什么从第一天起,太空安全和可持续性就是我们的核心原则,我们的卫星在设计和建造时既要确保在太空中安全运行,又要在使用寿命结束时迅速报废。
◦ 2023 年:纽约大学 Julius Silver、Roslyn S. Silver 和 Enid Silver Winslow 教授职位 ◦ 2022 年:亚太人工智能协会会员,当选 ◦ 2018 年:欧洲科学院,当选成员 ◦ 2010 年:法兰西共和国总统授予法国国家功绩勋章 (Ordre de Merite) 骑士勋章 (Chevalier) ◦ 2010 年:法国“研究女性奖”每年颁发给体育、媒体、艺术等 9 个领域中的一名女性,其中包括一名科学领域的女性 ◦ 2009 年:特拉维夫大学雷蒙德和贝弗利萨克勒职业发展主席奖,2009 年度获奖,每年颁发给精确科学领域的两名教师 ◦ 2009 年:沃尔夫基金会每年颁发给所有科学领域的 6 名以色列青年科学家的克里尔卓越科学研究奖 ◦ 2007 年:ERC 启动独立研究资助项目在欧洲排名第一,为期 5 年的资助发放给了欧洲所有领域的约 250 名研究人员(约 9500 名申请者),他们被选为 ERC 资助对象的代表,出席 2008 年 10 月 7 日举行的首届 ERC 会议,并被刊登在 ERC 宣传册中
“我是一个必要之恶。我试图躲在幕后,但时不时我必须站出来踢别人的小腿。”——多莉·史密斯·卡斯克·埃克斯 多莉·史密斯·卡斯克·埃克斯是蒙大拿州第一位美国印第安人立法者,她在 20 世纪热情倡导印第安人的自决。除了服务于她的州和部落之外,她还影响了 1924 年《印第安人公民法案》和 1968 年《印第安人公民权利法案》的通过。 多莉·史密斯 1901 年出生于沃尔夫波因特,是阿西尼博因部落成员 Nellie Trexler 和爱尔兰裔美国人 William Smith 的女儿。她在福特佩克保留地和加利福尼亚州里弗赛德的全印第安人谢尔曼学院上学。16 岁毕业后,她回到蒙大拿州并于 1917 年与乔治·卡斯克结婚。乔治和多莉有一个女儿,叫阿尔维娜。 1921 年,福特佩克阿西尼博因和苏族部落派两位长老前往华盛顿特区游说学校拨款。两人都不会说英语,因此多莉·史密斯·卡斯克作为翻译陪同他们。这次机会点燃了她一生对政治的热情。她认识到美国印第安人应该有权表达自己的政治和经济状况,因此她提倡印第安人选举权,并游说 1924 年《印第安人公民法》。由于担心大萧条期间蒙大拿州部落面临的经济困难,她竞选了
联系信息 电子邮件:allison.shertzer@phil.frb.org 个人网站:allisonshertzer.com 就业和附属关系 费城联邦储备银行经济顾问和经济学家,2023 年至今 美国国家经济研究局研究助理,2019 年 - 2024 年 匹兹堡大学经济学副教授,2019 年 - 2023 年 美国国家经济研究局研究员,2012 年 - 2019 年 匹兹堡大学经济学助理教授,2011 年 - 2019 年 教育 经济学博士,加州大学洛杉矶分校,2011 年 经济学硕士,加州大学洛杉矶分校,2007 年 工业工程学士,数学学士,亚利桑那州立大学,2006 年 同行评审出版物 “自来水和下水道的价值:来自 19 世纪芝加哥的证据”,与 Michael Coury 合著, Toru Kitagawa 和 Matthew Turner。NBER 工作论文 29718,2022 年 7 月。已接受,《经济学和统计学评论》。“HOLC 地图:种族和贫困如何影响 1930 年代房地产专业人士对贷款风险的评估”,与 Price V. Fishback、Jessica LaVoice 和 Randall P. Walsh 合著。《经济史杂志》83.4 (2023):1019-1056。“住房市场的种族隔离和黑人财富的侵蚀”,与 Prottoy A. Akbar、Sijie Li 和 Randall P. Walsh 合著。《经济学和统计学评论》(2022)。“城市经济史中的分区和隔离”,与 Tate Twinam 和 Randall P. Walsh 合著。《区域科学与城市经济学》94 (2022):103652(城市经济学和历史特刊)。