在IB剂量扩张中与osimertinib每天80 mg的组合。•主要终点:最大耐受剂量(MTD),建议的II期剂量(RP2D)•次要终点:客观响应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应深度
设计学士学位(BDES) - 响应率:78.3%受访者:23名雇用69.6%(16)的教育13.0%(3)其他4.3%(1)寻找工作13.0%(3) - 薪资数据 *由于薪资率 *仅基于薪金数据而获得的薪金数据仅基于基于全日制全日制毕业生的薪金,并全职全职。
出版物偏见d认为更乐观或积极的I期研究有选择地发表D是对I期试验中响应率的估计的威胁。如果作者进行了基于传统文献的系统评价,包括仅发表的研究,那么这些群体很可能只收集了进行的I期试验的一部分。,我们对I期响应率进行了雨伞审查,如表1所示。37个Anyys(8%)中只有3个包括未发表的I期研究。在最近的一篇文章中,Chakiba等人[3]报告了Precision Medicine的I期研究的回应率为20%。但是,本研究仅包括PubMed索引,已发表的研究文章,这些文章可能是所有文章的无用样本。Decullier等。[4]表明,许多I期研究未发表,低于发表率,比II-IV期研究(21/127 [17%]与93/218 [43%])。因此,对患者的最相关估计值将包括未发表的研究。
摘要:背景:药物组合是癌症治疗的护理标准。由于药物数量的增加,鉴定有效的癌症药物组合变得更加具有挑战性。然而,尽管在早期阶段表现出有利的效率,但在第三阶段临床试验中大量癌症药物偶然发现。方法:我们分析了最近的II期癌症试验,其中包括2165个反应率,以发现癌症疗法的趋势,并使用非相互作用剂的无效模型来推断协同和拮抗药物组合。我们将最新的效能数据集与以前的数据集进行了比较,以评估癌症治疗的进展。结果:与细胞毒性药物结合使用时,靶向疗法达到较高的反应率。我们根据观察到的和预期的响应率确定了四个协同和10个拮抗组合。我们证明,最近的靶向剂并未显着提高响应率。结论:我们得出的结论是,我们不是在肿瘤收缩测量的进度或反应率不是目标剂的可靠替代端点。
摘要。肿瘤学的治疗进步已基于特定的基因组畸变过渡到靶向治疗。这种转变需要在临床试验中进行创新的统计方法,尤其是在总体协议研究的新兴范式中。篮子试验是一种总体方案,评估了共享共同基因组畸变但在肿瘤组织学上不同的同类群体中的单一治疗方法。在具有运营优势的同时,对篮子试验的分析引入了有关统计推断的挑战。篮子试验可用于确定目标治疗的肿瘤组织学有望足以搬迁以确定临床评估,并可以采用贝叶斯设计来支持这一决策。除了决策之外,对队列特异性响应率的估计对于为后续试验的设计提供了高度相关。这项研究通过仿真研究评估了具有二元结果的七种贝叶斯估计方法,与(频繁的)样本比例估计值形成鲜明对比。目的是提出特定于响应率,重点是平均偏差,平均平方误差和信息借贷程度。探索了各种场景,涵盖了整个队列中的均匀,异类和聚类的响应率。评估方法的性能显示出偏见和精确度的相当大的交易,强调了基于试验特征的方法选择的重要性。Berry的方法在异质性有限的情况下表现出色。在更一般的情况下没有明确的获胜者出现,方法性能受到了对整体平均值,偏见以及先验和调整参数的选择的收缩量所影响。挑战包括方法的计算复杂性,需要仔细调整参数和先前的分布规范以及对其选择的明确指导。研究人员应在设计和分析篮子试验时考虑这些因素。
nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结,一种非复制的腺病毒载体基因疗法,提供了干扰素 - alpha-2b基因,它已成为一种新的治疗方法,用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin(bcg) - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌(Nmibc)(NMIBC)(NMIBC)。 主要的临床证据来自三项主要研究:Dinney等人(2013年)进行了I剂量I期试验,Shore等人。 (2017)发表了II期随机试验结果,针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。 在Shore的研究中,有35%的患者在1年时具有无复发的生存率,并且治疗良好。 Boorjian等。 (2021)后来在BCG无抑制的原位(CIS)或高级TA或T1肿瘤中,在BCG无抑制性患者中,提出了一个关键,单臂开放标签,重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者,Boorjian等人。 在3个月时证明了53%的完整响应率,持续12个月或更长时间的持久响应率为24%。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者,在3个月时的完整反应率为73%,持续12个月或更长时间的耐用反应在44%中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准(Ferring Pharmaceuticals),为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项,以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为,在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中,在符合标准的患者中,阿德氏菌在医学上是必不可少的。 (2021)。nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结,一种非复制的腺病毒载体基因疗法,提供了干扰素 - alpha-2b基因,它已成为一种新的治疗方法,用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin(bcg) - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌(Nmibc)(NMIBC)(NMIBC)。主要的临床证据来自三项主要研究:Dinney等人(2013年)进行了I剂量I期试验,Shore等人。(2017)发表了II期随机试验结果,针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。在Shore的研究中,有35%的患者在1年时具有无复发的生存率,并且治疗良好。 Boorjian等。 (2021)后来在BCG无抑制的原位(CIS)或高级TA或T1肿瘤中,在BCG无抑制性患者中,提出了一个关键,单臂开放标签,重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者,Boorjian等人。 在3个月时证明了53%的完整响应率,持续12个月或更长时间的持久响应率为24%。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者,在3个月时的完整反应率为73%,持续12个月或更长时间的耐用反应在44%中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准(Ferring Pharmaceuticals),为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项,以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为,在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中,在符合标准的患者中,阿德氏菌在医学上是必不可少的。 (2021)。在Shore的研究中,有35%的患者在1年时具有无复发的生存率,并且治疗良好。Boorjian等。(2021)后来在BCG无抑制的原位(CIS)或高级TA或T1肿瘤中,在BCG无抑制性患者中,提出了一个关键,单臂开放标签,重复剂量临床试验的结果。为CIS患者,Boorjian等人。 在3个月时证明了53%的完整响应率,持续12个月或更长时间的持久响应率为24%。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者,在3个月时的完整反应率为73%,持续12个月或更长时间的耐用反应在44%中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准(Ferring Pharmaceuticals),为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项,以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为,在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中,在符合标准的患者中,阿德氏菌在医学上是必不可少的。 (2021)。为CIS患者,Boorjian等人。在3个月时证明了53%的完整响应率,持续12个月或更长时间的持久响应率为24%。对于患有高度TA或T1肿瘤的患者,在3个月时的完整反应率为73%,持续12个月或更长时间的耐用反应在44%中观察到了持续12个月或更长时间。Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准(Ferring Pharmaceuticals),为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项,以解决临床需求未满足的临床需求。MGB健康计划认为,在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中,在符合标准的患者中,阿德氏菌在医学上是必不可少的。(2021)。
根据 NAMUR NE107,高级诊断将警报和警告分为“需要维护”、“检查功能”、“故障”和“超出规格”。变送器监测电池性能;记录和分析电池阻抗、对测试气体的响应率和校准偏移/因子的变化等指标。变送器显示当前电池“质量”,作为测量置信度的视觉指示;为操作员提供保持监测器以最佳性能运行所需的所有信息。
Results: Based on eleven studies, the effectiveness of the experimental group was found to be signi fi cantly better than the control in terms of overall survival (OS) [R=0.74, 95%CI: 0.69~0.80, P <0.00001], progression-free survival (PFS) [HR=0.68, 95%CI: 0.57~0.81, P <0.0001], objective response rate (ORR)[RR = 1.71,95%CI:1.39〜2.12,p <0.00001],完全响应率(CR)[RR = 2.99 95%CI:2.34〜3.83,p <0.0001],部分响应率(PR)[RR = 1.56,95%CI:1.20 〜2.011,PRR) [RR = 1.13,95%CI:1.06〜1.20,p <0.0001]。在整体不良反应(AES)[RR = 1.01,95%CI:0.98〜1.04,p = 0.598]中,实验组和对照组之间没有观察到未观察到的统计学意义。 [RR = 0.98,95%CI:0.81〜1.18,p = 0.817]。关于亚组分析,吞咽困难,皮疹,甲状腺功能减退症,亚腹和瘙痒的发生率显着高于对照组。与对照组相比,实验组的腹泻,恶心,消化不良和疲劳的发生率在统计学上没有显着。
• 71% of colleagues would recommend the Trust as a place to work • 79.5% of colleagues would recommend the Trust to provide care • Appraisal – 90% of our people have an annual appraisal though this has been impacted by the pandemic (76% March 2021) • Training – 90%+ of our people are typically up to date with their statutory and mandatory training, although again this has been impacted by the pandemic (85%2021年3月)•疾病缺席 - 在任何给定时间之间,我们的人有3.9至5%之间的病人•2020年的员工调查告诉我们,自2019年以来,我们的得分有了适度的提高,但仍有更多的工作来达到一致的最高Quartile绩效•响应率•46.3% - 46.3% - 46.3%的响应率提高了两种问题•高度相关•竞争者•逃跑•竞争•逃跑•范围•在较高的范围内•••竞争••在较高的问题上•在较高的问题上••在较高的问题上••竞争•在较高的问题上,••在较高的问题上,••范围差异•多样性和包容性•安全环境 - 欺凌和骚扰•我们的评级的56%得到了改善; 24%的人保持不变,而20%的恶化•在十个主题中 - 有7个改善,两个没有改变,一个恶化•同事同意该信托对工作场所健康和健康状况的积极行动有10%的提高
a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的效率,包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤(PMBCL);但是,只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比,该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL(n = 70)年轻,与其他LBCL相比,较大和难治性疾病的百分比更高(n = 190)。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。 桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。 30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。 90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。 在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。 在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。 非释放死亡率为3%。 总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。非释放死亡率为3%。总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。