✉ 通信和材料索取请发送至 Lan Luan 或 Chong Xie。lan.luan@rice.edu;chongxie@rice.edu。作者贡献 CX 构思并组织了整个研究;ZZ、HZ、XL、LL 和 CX 设计了实验,所有作者均参与其中;ZZ 和 XL 在 CX 的监督下设计和制作了 NET 设备;DFL、JEC 和 LF 与 SpikeGadgets LLC 合作设计了堆叠头戴式记录系统;ZZ 和 XL 在 JEC 和 DFL 的帮助以及 CX 和 LF 的监督下设计了 NET 探头与头戴式记录系统的集成;ZZ 和 XL 在 CX 的监督下开发并执行了手术程序;ZZ、XL 和 HZ 在 LS 和 FH 的帮助以及 CX 和 LL 的监督下进行了动物神经记录实验; HZ 和 ZZ 开发并实施了数据预处理,由 CX 监督,并得到了 JEC 和 LF 的意见;ZZ 和 HZ 执行了数据后分析,由 LL 和 CX 监督,并得到了 LF 的意见;ZZ 执行了组织学研究,由 CX 监督;ZZ、LL 和 CX 撰写并修改了手稿,得到了所有作者的意见。
神经科学的一个主要问题是,研究结果是动物临床前研究到临床结果的不良翻译性。比较神经科学可以通过研究多种物种在神经回路功能的物种特异性和一般机制之间差异来克服这一障碍。针对性的神经回路的操纵通常取决于遗传解剖,并且该技术的使用仅限于几种模型物种,从而限制了其在比较研究中的应用。然而,基因组学的持续进展使得在越来越多的物种中可以实现遗传解剖。为了证明比较基因编辑方法的潜力,我们开发了一种病毒介导的CRISPR/CAS9策略,该策略预测靶向> 80种啮齿动物物种中的催产素受体(OXTR)基因。该策略专门降低了所有评估物种(n = 6)的OXTR水平,而不会引起总体神经元毒性。因此,我们表明基于CRISPR/CAS9的工具可以同时在多种物种中起作用。因此,我们希望鼓励比较基因编辑并改善神经科学研究的转化性。
研究文章| Alpha节奏的行为/认知发展与视觉白质途径和视觉检测性能有关https://doi.org/10.1523/jneurosci.0684-23.2023收到:2023年4月14日收到:2023年11月21日接受:2023年11月21日接受:2023年11月29日
为了更好地了解北美和非洲山相关啮齿动物的高海拔高度(海拔3000 m)的功能形态适应,我们使用Microct扫描来获取3D图像和3D形态计量方法来计算内骨体积和颅内长度。这是对北美克里西特小鼠物种的113个低海拔和高海拔种群(两种peromyscus物种,n = 53),以及两个部落的非洲沼泽啮齿动物(五种,五个物种,n = 49)和protaomyini(四种,n = 11)。我们检验了两个不同的假设,即高海拔种群如何在高海拔种群中有所不同:昂贵的组织假设,该假设预测大脑和内部的体积将减少以降低大脑增长和维持大脑的成本;以及脑海中的假设,该假设预测,将作为直接表型效应或适应可容纳大脑肿胀并从而最大程度地减少高度疾病的病理症状的适应性。在校正了颅尺寸的一般异态变化后,我们发现在北美的peromyscus小鼠和非洲层压板(Otomys)大鼠中,高地啮齿动物的核心体积比低较低的啮齿动物较小,与昂贵的组织假设一致。在前组中,peromyscus小鼠,不仅是从高海拔和低海拔的野生捕获的小鼠中获得的,而且还从那些在普通园生实验室条件下从高度或低海拔捕获的父母中获得了颅骨。我们在这些小鼠中的结果表明,脑大小对升高的反应可能具有强大的遗传基础,这反应了相反但对脑量的较弱的影响。这些结果可能表明,选择可以在高海拔高度下减少小型哺乳动物的大脑体积,但是需要进一步的实验来评估该结论的一般性和潜在机制的性质。
GABA是成年CNS中的主要抑制性神经递质,被GABA-氨基转移酶(GABA-AT)分解代谢。因此,GABA-AT的失活可以提高中枢神经系统内的GABA水平,并可能降低与癫痫发作和癫痫发作相关的神经元过度刺激性。ov329是一种高度有效的,基于机制的GABA-AT抑制剂,具有具有类似作用机理(VGB)(VGB)类似作用机理的一流抗胃药(1-4)的潜力。以前,我们已经表明,在中颞叶癫痫的小鼠模型中,低重复剂量的OV329(3mg/kg,QD,8天)显着减少了局灶性癫痫发作的数量。啮齿动物中的PK数据表明,OV329在30分钟内达到峰值,大部分在4小时内被消除,大约半衰期约为1.5小时。鉴于较短的暴露和延迟的PD效应,至关重要的是,了解OV329如何相对于其PK谱而抑制大脑中的GABA-AT活性。另外,鉴于OV329对GABA-AT非常有效,我们检查了其对其他ATS(例如ASPARTATE/ ALANINE-AT(AST/ ALT))在肝脏中发现的疗效。这里获得的机械见解可能会告知如何在诊所中最佳使用OV329。
进化塑造了个别物种的感觉能力和能力。在啮齿动物中,主要居住在黑暗的隧道和洞穴中的啮齿动物中,基于晶须的体感系统已发展为主要的感觉方式,对于环境探索和空间导航至关重要。相比之下,在日常生活中从周围的感觉空间收集信息时,人类更多地依赖于视觉和听觉输入。由于这种物种特定的感觉优势,认知相关性和能力的差异,跨物种类似的感觉认知机制的证据仍然很少。然而,最近对啮齿动物和人类的研究产生了令人惊讶的可比处理规则,用于检测触觉刺激,将触摸信息融入感知和目标指导的规则学习。在这里,我们回顾了跨物种的大脑如何利用此类处理规则在触觉学习过程中建立决策,遵循丘脑的规范电路和主要的体体皮质到额叶皮层。我们讨论了啮齿动物中微观和介镜研究的经验证据和计算证据之间的一致性,以及人类宏观成像的发现。此外,我们讨论了未来跨物种研究的相关性和挑战,以解决基于知觉学习的相互依赖于上下文的评估过程。
这种潜在风险的唯一证据来自啮齿动物(仅在dulaglutide的情况下),寿命接近寿命。与其他长效GLP-1 RA(如Dulaglutide)始终观察到对啮齿动物甲状腺的这种影响。与人类的相关性不能从临床和非临床研究中确定。目前,没有足够的证据将甲状腺C细胞疾病归因于dulaglutide。由于癌症可能需要多年的发展,因此dulaglutide的数据库的大小和暴露持续时间不足,无法评估这些发现在大鼠T2DM患者中对Dulaglutide使用的相关性。
Ham,G。X.,Lim,K。E.,Augustine,G。J. &Leong,V。(2023)。 在整个发展中的父母诉讼社交互动中的同步:啮齿动物和人类的跨种种评论。 神经内分泌学杂志。 https://dx.doi.org/10.1111/jne.13241Ham,G。X.,Lim,K。E.,Augustine,G。J.&Leong,V。(2023)。在整个发展中的父母诉讼社交互动中的同步:啮齿动物和人类的跨种种评论。神经内分泌学杂志。https://dx.doi.org/10.1111/jne.13241https://dx.doi.org/10.1111/jne.13241
一般的学术法规和学生规则规则一般学术法规(G法规)和一般学生规则适用于该大学的所有教职员工和注册学生,以及所有接受比勒陀利亚大学占有一席之地的潜在学生。在注册计划时,学生承担了确保他们熟悉适用于其注册的一般学术法规,以及相关年鉴中规定的特定于计划的特定教师和特定于计划的法规和信息。关于这些法规的无知将不会被视为任何违法行为的借口,也不会被视为上述任何法规的例外。G法规每年更新,可以在此信息发布后修改。