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嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物药物治疗新方法
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征，影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统，发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例，其病理生理学仍不清楚。人们认为，遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展，使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在，该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现，如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用，最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响，但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
新颖的针对IL-5轴对嗜酸性粒细胞和全身症状综合征的药物反应的靶向抑制
1过敏和临床免疫学部门，医学系，哈达萨医学部，耶路撒冷希伯来大学医学院，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列2号医学系，哈达萨医学组织，哈布鲁医学院，希伯来语耶路撒冷大学，耶路撒冷大学，以色列耶路撒冷大学，以色列耶路撒冷，医学院，医学院。耶路撒冷，以色列，耶路撒冷希伯来大学医学院4号病理学系，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列，以色列，5个劳滕伯格免疫学与癌症研究中心，以色列医学研究所，以色列医学研究所，加拿大 - 加拿大 - 加拿大 - 耶路撒冷耶路撒冷大学医学院，耶路撒冷，耶鲁萨尔，耶鲁斯大学，医学院，耶路撒大学，耶路撒大学，耶路撒大学。美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院
RSV免疫，耐用性和再感染 药学微生物手册 行业急性髓样白血病指南 FDA信件呼吁提高婴儿配方奶粉行业的安全措施（2023年3月） 课程vitae stephen clement，MD 人类处方药和生物产品标签的老年信息针对行业的标签指南 卫生与公共服务部 嗜酸性食管炎：开发治疗药物 用户费用法（PDUFA）重新授权 吸入抗真菌产品的调节视角 聚丙烯：医疗设备材料安全摘要 药物开发工具意向书确定DDT COA ... 包装插入-Fluad 从研究到紧急使用授权的Covid-19疫苗的路径 准备复杂的多价免疫原性结合物的方法 gras通知GRN 900代理响应信 阿片类镇痛药的背景REMS 包装插入-Fluad Quadrivalent 行业指南 2020年11月13日临床评论备忘录-Breyanzi 请求联合产品的FDA反馈 疫苗和相关生物产品咨询委员会2020年12月17日会议简报文件 - 赞助商附录 Moderna Covid-19疫苗VRBPAC简报 在用于药物和生物产品的复杂创新试验设计上与FDA互动 行业指南
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体，细胞因子，趋化因子和其他免疫分子反应外，总结了主要细胞类型（中性粒细胞，树突状细胞，巨噬细胞，CD8 T细胞和B细胞）的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化（在外周血中）。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后，我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1，免疫细胞募集到呼吸道； *，与疾病严重程度增加相关。
嗜酸性粒细胞增多和全身症状药物反应 (DReSS) 的一线治疗：超越皮质类固醇的思考
1 加拿大安大略省多伦多市多伦多大学儿科系，2 加拿大安大略省多伦多市儿童医院儿科临床药理学和毒理学分部，3 加拿大安大略省多伦多市儿童医院儿科风湿病分部，4 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学系，5 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心皮肤病学系，6 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心病理学、微生物学和免疫学系，7 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学院药理学系，8 加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学系，9 加拿大安大略省多伦多市 Sunnybrook 普通内科分部，10 临床药理学和加拿大安大略省多伦多 Sunnybrook 毒理学
嗜酸性粒细胞作用的最新进展
简介 嗜酸性粒细胞在整个进化历史中都保持着保守性，长期以来人们一直认为它在先天寄生虫免疫和 2 型炎症中发挥着作用 1 , 2 。然而，在过去十年中，嗜酸性粒细胞在各种稳态过程中的作用已变得显而易见，包括抗肿瘤反应、组织重塑和纤维化、代谢和免疫调节。再加上针对嗜酸性粒细胞的新型治疗剂的开发 3 ，人们越来越认识到这种神秘细胞的多功能性。 2021 年，使用搜索词“嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞增多症”在 PubMed 中共发现 4,764 篇出版物，比 2011 年的 2,770 篇增加了 72%。相比之下，在同一时间范围内使用“肥大细胞或肥大细胞增多症”检索到的出版物数量仅增加了 28.4%（从 1,423 篇增加到 1,827 篇）。鉴于最近有关嗜酸性粒细胞生物学和功能的信息范围广泛，全面总结超出了本综述的范围。相反，我们将重点讨论最近备受关注的三个主题：(1) 抗病毒反应，包括与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 相关的发现，(2) 嗜酸性粒细胞的发展和异质性，以及 (3) 从快速发展的抗嗜酸性粒细胞治疗领域中吸取的经验教训。
鸟氨酸经钙化酶缺乏症的基因治疗方法嗜酸微生物的铁和硫氧化依赖的Thalassyia -UCL Discovery
抽象的β-核阿无血症，尤其是其输血依赖性形式（TDT）是一种苛刻的临床状况，需要终身护理和随访，理想情况下是专业中心和多学科专家团队。尽管在过去几十年中，TDT诊断和治疗方面取得了重大进展，这显着改善了患者的预后，但其管理仍然具有挑战性。一方面，诊断和治疗进展并未同样应用于世界上所有患者，尤其是在东部几个高额地区。在另一个近期接受大量移民Thalassexypation的西方国家的医疗保健系统中，尚未准备好满足患者的特殊需求。Thalassia International Federation（TIF）是一名全球患者驱动的雨伞联合会，在62个国家 /地区拥有232个成员关联，努力通过促进教育，研究，认识和倡导，为所有患有Thalalsamia或其他血红素病的患者提供平等获得优质护理。TIF的主要行动之一是对这些患者管理的临床实践指南的开发和传播。在2021年，发布了TIF管理指南TDT的第四版。全文提供有关TDT患者治疗的详细信息以及临床表现，病理生理学，诊断方法以及疾病并发症或可能发生的其他临床实体的治疗，同时还涵盖了相关的心理社会和组织问题。本文档是2021 TIF指南的摘要，该指南主要关注临床实践问题和建议。
肺功能、气道和外周嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞与重度哮喘类固醇反应的分子药物基因组内型相关
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病，其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚，重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制，从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督（无先验临床标准）主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关，包括血液（秩和 p=0.0082）和气道（秩和 p=0.0024）嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化（Kendall tau-b R=−0.333（−0.592 至 −0.012））和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应（Kendall tau-b R=0.392（0.079 至 0.634））。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关（秩和 p=0.0191）。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集，表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者（基线，每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周）气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型，可能产生新的生物学基础，为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
成人嗜酸细胞性食管炎的药物治疗策略
摘要 简介：嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病，其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外，可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域：在此，作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略，为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外，作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后，作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见：用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
嗜酸细胞性食管炎的当前治疗选择和在研药物
摘要 简介：目前对嗜酸性食管炎 (EoE) 的治疗可使部分患者的症状和组织学缓解。然而，这些治疗并不能完全满足患者的需求，应该承认其局限性。EoE 流行病学的不断增长引起了人们对新治疗方法研究的极大兴趣。涵盖的领域：本文讨论了目前可用于治疗 EoE 的治疗方法、正在研究的治疗方法并介绍了潜在的其他治疗方法。EoE 的既定抗炎治疗包括饮食疗法、质子泵抑制剂和吞服外用皮质类固醇，在狭窄情况下可与内镜扩张相结合。治疗的耐药性、停止治疗后的复发以及对长期治疗的需求促使人们研究新的、针对食管的外用皮质类固醇配方和旨在阻断导致 EoE 炎症的分子途径的新治疗方法。这些包括单克隆抗体（包括美泊利单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗、德曲库单抗、森达基单抗和度匹鲁单抗）、JAK-STAT 阻滞剂和 S1PR 激动剂等。一些药物已提供短期使用有效性和安全性的证据。专家意见：正在研究的疗法可能可以针对 EoE 患者中聚集的多种 Th2 相关疾病。治疗策略需要个性化和以患者为中心的方法来减轻疾病负担，并进行成本效益分析以将其应用定位在复杂的治疗环境中。