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细胞毒性化疗仍然是转移性乳腺癌患者的主要治疗选择。多项研究报告称，慢性炎症、致癌作用和癌症干细胞 (CSC) 的存在之间存在显著关联。我们假设，针对 CSC 人群使用非甾体抗炎药可以帮助减少难以治疗的转移性乳腺癌的肿瘤进展和扩散。在本研究中，通过自组装获得了阳离子萘普生 (NAP) 载聚合物纳米粒子 (NP)，并通过静电相互作用用透明质酸 (HA) 包覆。通过改变水制剂溶液的离子强度，产生了不同尺寸的 HA 包覆和未包覆 NAP 载 NP（即直径分别为 300 和 350 nm 或 100 和 130 nm）。HA-NP 在癌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中的物理化学参数和生物反应方面具有充分的特征。我们的结果表明，纳米粒子的 HA 涂层可以更好地控制 NAP 的释放并改善其血液相容性，同时确保在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有强大的 CSC 靶向性。此外，与游离药物相比，最佳聚合物纳米粒子配方通过 p53 依赖性诱导细胞凋亡显着（p < 0.001）降低了 MCF-7 细胞活力（即 S-HA-NPs 为 45 ± 6%，游离 NAP 为 87 ± 10%）；纳米配方的 NAP 也显着（p < 0.01）降低了这些细胞系的迁移（即 S-HA-NPs 的开放性伤口为 76.4%，NAP 的开放性伤口为 61.6%）。HA-NAP-NPs 抗癌活性的增强可能与通过改变 GSK-3 β 相关的 COX 非依赖性通路诱导细胞凋亡有关。总体而言，这些发现表明 HA-NAP-NPs 有可能通过增加 CSC 亚群中 NAP 的抗增殖作用来改善晚期乳腺癌的治疗。
透明质酸（HA）
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