“发现癌症免疫疗法的第一类SHP1共价抑制剂。”癌症免疫疗法是指利用患者免疫系统针对肿瘤的方法,该方法已获得了以免疫检查点阻断和收养细胞疗法为名的巨大进展。然而,当代策略的反应有限,不良副作用以及由于大分子的利用而导致的组织渗透率低,呼吁采取更有效,更安全的替代策略。SHP1是一种主要在造血细胞中表达的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP),已被证明可对T细胞和天然杀伤(NK)细胞中的免疫反应负调节,这些细胞中的SHP1缺失已证明可以促进其抗肿瘤功能。最近的研究还表明,可诱导的SHP1基因敲除通过免疫激活抑制了体内肿瘤的生长。尽管作为一个有吸引力的靶标表示,但由于其不良性质,尚未报告SHP1的高质量小分子抑制剂。通过高通量筛查和广泛的药物化学,我们获得了第一类SHP1共价抑制剂M029,该抑制剂M029对SHP2的选择性> 25倍,其最接近的类似物,对其他PTPS和其他PTPS的选择性> 60倍。进一步的蛋白质组学研究表明,M029在纤维素中对SHP1具有优势。此外,M029在100倍过度的谷胱甘肽中稳定,半衰期为35小时,对健康细胞的无毒性高达100 µm,其口服生物利用度的高度也反映在其口服生物利用度中,而F%的f%的10%。M029处理在T细胞中显着激活T细胞受体信号,而NK细胞在体外杀死效果。此外,M029的口服剂量通过增强的T细胞和NK细胞浸润,激活以及T细胞耗尽的延长,显着延迟了具有MC38肿瘤的小鼠的肿瘤进展。总体而言,我们开发了第一个SHP1共价抑制剂,具有很高的选择性和强大的抗肿瘤功效。这项研究是药理学SHP1作为癌症免疫疗法的首次表征,并巩固了其作为免疫治疗靶标的潜力。M029的发展还将启发针对SHP1或其他不良PTP的药物发现策略。
晶格和晶胞。布拉维晶格。晶面和方向。米勒指数。堆积能和结构。共价晶体和离子晶体。分子晶体。晶体结构中的缺陷。点缺陷和扩展缺陷。缺陷热力学。- 晶体结构:测定和分析干涉和衍射:一般概念。晶相衍射。劳厄定律和布拉格定律。傅里叶变换和互易晶格。单晶、多晶和纳米晶体。非晶相中的衍射。- 固态电子系统电场和磁场下的电荷载体和传输。自由电子和束缚电子。布洛赫定理和能带结构。电子的色散关系。态密度。费米-狄拉克分布。金属、半导体、绝缘体。纳米材料的应用。- 半导体和应用半导体中的电荷载体。电子、空穴及其运动。载流子浓度和质量作用定律。直接和间接带隙半导体。掺杂。一些半导体器件:pn结和二极管、晶体管。在光子学和电子学中的应用。- 晶格振动和热性质 晶格和分子振动:比较。振动色散关系。声学和光学分支。声子。振动态密度和德拜频率。固体中的振动光谱。固体中的比热。杜隆珀蒂定律。低温。- 介电和光学性质 极化率和介电函数。对电磁辐射的宏观响应。边界处的吸收、反射、弹性和非弹性扩散。洛伦兹模型。复折射率和介电函数。自由电子和等离子体。在能量学、催化和环境中的应用。激光在化学和材料科学中的应用。
catanionic表面活性剂混合物。与充电表面活性剂(Catanionic混合物)的混合物具有新颖的溶液和界面特性。静电效应与表面活性剂分子几何形状之间的相互作用允许相位行为的多样性。已经探索了几种catanionic混合物的相行为和微观结构,包括十二烷基硫酸钠(SDS) - 二二烷基二甲基溴化铵(DDAB);气溶胶OT-DDAB;胆汁盐dab;以及氯化二甲基铵的氯化二甲基铵,具有变化的链长的氢化和氟钠羧酸盐。在高水含量,稳定的囊泡,沉淀(catanionic固体)或两个共存液体的情况下,可能会根据系统而形成。在较高的表面活性剂浓度下,相位行为由几个新的液晶相的外观主导。混合系统的一个特征是,通过使用表面活性剂混合比和总浓度以及烷基链长度的对称性/不对称效应,跨越从胶束到囊泡再到液晶的一系列骨料结构是一个琐碎的问题。(A. Khan,E。Marques(Porto),H。Edlund(Sundsvall),C。LaMesa(罗马))。
摘要 本研究考察了水热法制备的氧化铜还原氧化石墨烯纳米复合材料 (CuO/rGO) 的物理化学性质和耐腐蚀性。CuO/rGO 纳米复合材料具有明确而均匀的结构、减小的晶体尺寸和均匀分布的与 rGO 连接的 CuO 纳米粒子。X 射线衍射证实了 15.1 nm 结晶单斜 CuO 纳米粒子的制造。EDX 通过检测 Cu、O 和 C 成分来确认复合材料的成分。电化学阻抗谱 (EIS) 和动电位极化 (LSV) 测试评估了 CuO/rGO 纳米复合材料的耐腐蚀性。在 HCl 电解质下以 PPM 比率腐蚀的低碳钢板处理纳米复合材料涂层基材。通过将其腐蚀性能与 CuO/rGO 浓度(以 ppm 为单位)进行比较来评估复合材料的协同效应。耐腐蚀数据表明,CuO/rGO 复合材料的抑制剂浓度为 0、25、50、75 和 100 ppm 时性能有所改善。将 rGO 添加到复合材料中可以保护复合材料并加速电荷转移,从而减少腐蚀并提高稳定性。复合材料的 CuO 和 rGO 协同效应无论浓度如何都具有出色的耐腐蚀性,使其成为易腐蚀应用的可行材料。该研究开发了新颖有效的防腐方法,以保护食品、汽车和大型能源行业的材料。
工业和国内源的抽象废水流入人们喝和洗澡的主要水体中,导致严重的水传播感染的发病率很高。本研究旨在比较尼日利亚奥贡州Ado-Odo LGA的家庭和工业废水的微生物和物理化学参数。微生物,并使用标准微生物学方法表型鉴定。使用Kirby Bauer的磁盘扩散技术进行抗菌敏感性测试。 还使用标准分析方法确定了水样的物理化学分析。 从与从大肠杆菌的两个来源分离的主要生物体中收集的样品中分离出了十九个微生物。 The microorganisms isolated from the industrial wastewater sample were Citrobacter freundii (37.5%), Escherichia coli (37.5%), and Proteus vulgaris (25.0%) while those isolated from the domestic wastewater sample were Klebsiella oxytoca (18.18%), Escherichia coli (45.45%), Proteus寻常(9.09%),葡萄球菌(9.09%)和金黄色葡萄球菌(18.18%)。 在国内废水中较高水平的大肠杆菌存在表明粪便污染,这是一项重大的公共卫生挑战,因为废水泄漏到各种水体中。抗菌敏感性测试。还使用标准分析方法确定了水样的物理化学分析。从与从大肠杆菌的两个来源分离的主要生物体中收集的样品中分离出了十九个微生物。The microorganisms isolated from the industrial wastewater sample were Citrobacter freundii (37.5%), Escherichia coli (37.5%), and Proteus vulgaris (25.0%) while those isolated from the domestic wastewater sample were Klebsiella oxytoca (18.18%), Escherichia coli (45.45%), Proteus寻常(9.09%),葡萄球菌(9.09%)和金黄色葡萄球菌(18.18%)。在国内废水中较高水平的大肠杆菌存在表明粪便污染,这是一项重大的公共卫生挑战,因为废水泄漏到各种水体中。进行的物理化学分析表明,工业废水pH(4.1±0.14)的杂质水平较低(479±1.41),总溶解固体(223.5±3.53)(223.5±3.53)和氯化物含量(168.12)(168.12)(168.12)(168.12)(168.12)(168.12)(8.07)(8.05),0.075±077777777±±±±±±±±±±±±±±±±±±±±±±0.07(168.12)。 4.24),总溶解固体(765.5±0.70)和氯化物含量(238.224),这表明工业废水已经过一系列化学和生物学过程。
质量作用定律、速率和平衡 速率常数和反应级数 速率定律和反应机理(零级、一级、二级反应和分数级) 碰撞理论、过渡态理论和阿伦尼乌斯方程 稳态近似 测量反应动力学和确定速率常数的方法,动力学机制建模 酶动力学(米氏动力学、抑制、变构酶;代谢中的酶反应) 影响反应速率的因素(反应的温度依赖性和活化参数、粘度和分子动力学、反应的扩散控制) 复杂反应的动力学分析(瞬态和反应序列研究简介;电子转移和自由基反应动力学;聚合动力学) 生物分子反应动力学和分子药理学简介(蛋白质 - 配体结合和交换动力学;结合位点、单位点和多个独立位点模型、与膜受体结合、降维)
1 南洋理工大学机械与航空航天工程学院,639798,新加坡 2 丹麦技术大学物理系催化理论中心,林比,丹麦 2820 3 新加坡科技研究局(A*STAR)材料研究与工程研究所,2 Fusionopolis Way,Innovis,新加坡 138634,新加坡 5 中国科学院宁波材料技术与工程研究所,宁波 315201,中国 4 中山大学材料学院,广州 510275,中国 6 南洋理工大学电气电子工程学院微纳电子中心(NOVITAS),639798,新加坡 7 CINTRA CNRS/NTU/THALES,UMI 3288,Research Techno Plaza,637553,新加坡Karen Chan:kchan@fysik.dtu.dk;Hong Li:ehongli@ntu.edu.sg 关键词:锂硫电池、催化多硫化物转化、物理化学限制、空心纳米笼
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在联邦农业大学(Funaab)研究了两个不同深度的摘要森林苗圃土壤,以作为土壤质量指标的物理化学特性和矿物质成分。土壤样品,并从土壤螺旋杆(0-15cm和15-30厘米)中收集土壤样品,空气干燥并带到实验室进行进一步分析。获得的数据持续了描述性统计以及方差分析(ANOVA)。在两个深度的位点1中,土壤pH值显着高(p <0.05)。同样,在每个位点比较时,土壤pH值在15-30 cm深度时的水平明显更高。在0 - 15 cm的土壤深度,除总氮,散装密度和沙子以外的所有物理化学特性显着差异(p> 0.05)(p> 0.05)。在0 - 15 cm和15-15 - 30 cm的土壤深度时,钾的水平高于其他大量营养素(K> mg> Na> Ca)。在0 - 15 cm土壤深度下,位点2中的微量营养素显着高于位点1,趋势如下如下。在土壤深度15 - 30厘米处,铜,锌和锰的水平明显高(p <0.05)(p <0.05),而浓度的顺序包括Cu> fe> Zn> Mn。该研究表明,森林苗圃土壤在研究部位的矿物质成分和物理化学特性各不相同。关键词:森林苗圃土壤;土壤特性;营养;土壤深度
康普茶是一种用茶叶制成的发酵饮料,尽管最近其他替代品被视为替代品,例如水果。使用不同类型的水果可能会影响基于水果的康普茶的特征。本研究通过随机块设计研究了基于水果的康普茶的物理化学和微生物特征,其类型(红色的果实,苹果,蛇,草莓,草莓,葡萄,梨,红番石榴和柑橘)是因素。分析了生产的康普茶饮料,并比较pH,总糖,总酚类化合物,总类黄酮,抗氧化活性和总微生物。统计检验(例如方差分析(ANOVA)和最小显着性不同(LSD)(α= 5%))。结果表明,康普茶的物理化学和微生物学特征与蛇果实康普茶的果实类型显着相关,显示了每个特征的最佳结果:总乙酸细菌和酵母菌的总酵母和酵母1.53×10 9 cfu/ml,pH,pH的总糖为3.07,总糖为2.41%。 DPPH清除活性为5.46μg/mL的1.75 mg QE/mL和IC 50。发酵的基于水果的康普班被认为是传统康普茶的健康替代品,因为它们提供了丰富的营养来源,从而增强了人类的福祉。