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中草药配方对进展的影响——...
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，也是第二大致命癌症，每年导致超过 935 000 人死亡[1,2]。结直肠癌的发病率逐年上升，目前位居恶性肿瘤的第三位。它是中国第二大常见癌症死亡原因[3]。根据中国癌症统计的数据，预计 2022 年结直肠癌将占中国所有新发恶性肿瘤的 12.28%[4]。大约 20%-30% 的结直肠癌患者在诊断时已处于晚期，早期患者也有 25%-50% 的机会发生转移[5,6]。近年来，细胞毒性化疗和靶向药物治疗的使用导致总体生存率显著提高，但大多数转移性结直肠癌仍然无法治愈[4]。耐药和化疗毒副作用是mCRC化疗失败或停止的主要原因。一线化疗药物用于mCRC初始治疗的有效率仅为40%～60%，二线化疗药物有效率不足30%，二线化疗失败的患者化疗有效率更低，通常不足15%[7]。对于这类经二线化疗后出现癌症进展的患者，缺乏有效的治疗[8]。另外，随着化疗周期的增加，化疗的毒副作用也随之增大，大多数患者因无法耐受毒副作用而停止化疗[9]。因此，延长mCRC患者的生存期、降低复发转移率、提高生活质量已成为当前亟待解决的问题，患者必须寻求替代疗法。中草药已成为包括结直肠癌在内的癌症治疗的一种补充替代疗法，在中国被广泛接受[10，11]。研究表明，中草药可抑制结肠肿瘤形成、增殖和迁移，诱导细胞凋亡，调节结直肠癌细胞的血管生成[12-14]。此外，许多临床试验表明，中草药与化疗联合使用可降低化疗引起的毒性、增强免疫功能、改善生活质量，并保证安全性[15-18]。和众颗粒是一种中草药配方，由生姜、人参、黄芩、黄连、茯苓、吴茱萸和半夏等八种草药组成，作为经验方用于治疗转移性结直肠癌多年[19-21]。有研究表明，和种及其组分能抑制胃肠道黏膜嗜铬细胞释放5-羟色胺3及P物质，降低色氨酸羟化酶水平，下调神经激肽-1受体的表达，抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性等；从而
小儿恶性肿瘤患者的嗜铬细胞瘤敏感性TMEM127基因的完整性
抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人 2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经2010，Yao等。2010，Neumann等。2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人2014）。在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。三名患者患有多个肿瘤。2010）。1）。2010，Abermil等。2012），也已经从所有患者（已获得UTHSCSA和NIH IRB委员会批准）和TMEM127编码区的测序获得了知情同意，如前所述（Yao等人。检测到两个种系TMEM127错义变体：c。 67C O A，P.Leu23met，一种新型变体，在一个Ewing的肉瘤和C.268G O A，P.VAL90MET的患者中val90met变体以前已在嗜铬细胞中报道（Qin等人