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World File Search System固醇
致力于控制胆固醇：预防心血管疾病，保障 NHS 的未来
圆桌会议通过对过去五年来英格兰胆固醇管理进展的学术出版物、指导、政策和报告的全面文献回顾，为圆桌会议期间的讨论提供了参考。本次回顾确定了政策目标、国家方向和卫生系统影响变革的能力之间的核心差距。会议前，与会者收到了这些调查结果的摘要，会议采用互动研讨会的方式，以促进对主要障碍和机会的深入评估，并审查当前背景背后的驱动因素和确保未来进步的责任，特别是针对高危人群。Darzi 评论在圆桌会议结束后的几周内发表，并因其对该主题的重要性而被本报告引用。
类固醇受体辅激活剂小分子“刺激剂...
中风是一种全球范围内普遍存在的疾病，是美国发病率最高的疾病之一，也是美国第五大死亡原因，其中急性缺血性中风 (AIS) 是最常见的病因（Goyal 等人，2016 年）。目前，FDA 批准的唯一治疗 AIS 的药物是组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)，它可以促进血凝块降解和再灌注。对于某些大血管闭塞患者，在 tPA 溶栓治疗的基础上加用机械血栓切除术 (MT) 已成为血运重建的标准治疗方法（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年）。尽管如此，AIS 患者仍然面临着不可接受的高死亡和残疾风险（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年），因此迫切需要其他疗法。再灌注的重点是恢复 AIS 后的血流，而神经保护是指可以减少缺血继发性脑损伤的策略，但这目前仍然是一个未满足的临床需求。虽然已经在动物实验和一些人体试验中探索了许多其他神经保护候选药物（Saver 等人，2015 年；Hill 等人，2020 年），但没有一种能够成功改善 AIS 的结果。尽管这些研究大多是阴性试验，但它们为如何设计未来的试验以获得更好的反应提供了宝贵的见解——具体来说，是通过影响多种损伤反应途径来理解缺血级联的复杂性的疗法。我们最近发现了一种名为 MCB-613 的类固醇受体辅激活剂 (SRC) 的小分子刺激剂 (Wang 等人，2015 年)，它通过直接保护心肌细胞、减轻免疫细胞浸润和减弱病理性成纤维细胞重塑来减少心肌梗死后的缺血性损伤 (Mullany 等人，2020 年)。虽然该研究结果对于心脏保护非常有希望，但我们认为这也是 AIS 后神经保护的主要候选药物，因为心脏和大脑在急性缺血性损伤后组织损伤的许多主要驱动因素方面是相同的，包括氧化应激和炎症。SRC 是一个核蛋白家族 (SRC-1、-2 和 -3)，它们普遍表达并是约 80% 所有基因转录所必需的 (Lanz 等人，2010 年)。因此，SRC 激活与多种细胞功能有关，包括细胞增殖、再生、免疫调节、抗氧化防御和血管生成 ( Lonard 和 O'Malley ，2007 年；Lanz 等人，2010 年)。自 27 年前发现 SRC 以来，我们的团队已经证明 SRC 是生长和修复的广泛组织者 ( Onate 等人，1995 年)。为了在损伤后实现最佳组织愈合，损伤反应需要强大的转录组反应和细胞重编程，包括协调基因表达程序。组织损伤后，SRC 通过协调各种基因表达程序来维持细胞稳态，包括抗氧化防御、细胞存活和血管生成（Lonard 和 O'Malley，2007 年；Chen X. 等，2010 年；Lanz 等，
血小板与高密度脂蛋白胆固醇比率与糖尿病和糖尿病前期风险之间的关联：2005 - 2018 年 NHANES 的最新发现
方法：本研究分析了 2005-2018 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据。糖尿病和糖尿病前期的患病率以及 HDL-C 水平和血小板计数均来自横断面调查。PHR 通过将血小板计数除以 HDL-C 浓度计算得出，并根据既定的临床标准对糖尿病或糖尿病前期进行分类。我们使用多元逻辑回归分析来估计比值比 (OR) 和 95% CI。逻辑回归模型分为分类模型和连续模型。使用受限三次样条函数 (RCS) 和两段线性回归评估潜在的非线性关系以确定任何拐点。此外，还进行了亚组和相互作用分析以确定不同人群之间的差异。
家族高胆固醇血症（FH），遗传研究
怀疑家庭高胆固醇血症。我们的建议是只对符合FH的临床标准的患者进行遗传研究（探针中的DLCN 4 P EL较高<45年，而DLCN 6 P EL对于概率> 45年> 45年），在有积极的结果中会有很大的临床增长，即几个年轻的亲戚进行调查。
评论文章类固醇硫酸酯酶缺乏症（X 连锁鱼鳞病）患者的心律失常：候选解剖学和生化途径
循环类固醇（包括性激素）会影响心脏的发育和功能。在哺乳动物中，类固醇硫酸酯酶 (STS) 是唯一负责从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶，从而改变它们的活性和水溶性。最近的研究表明，包含 STS（与罕见的皮肤病 X 连锁鱼鳞病有关）的 Xp22.31 基因缺失和 STS 基因中的常见变异与心律失常风险显著增加有关，尤其是心房颤动/扑动。在这里，我们考虑新兴的基础科学和临床发现，这些发现表明结构性心脏异常（尤其是间隔缺损）是这种风险增加的介质，并提出了候选的细胞和生化机制。最后，我们考虑如何进一步研究 STS 活性与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
含胆固醇血症治疗
含硅烷是一种合成的小干扰RNA（siRNA），可通过沉默PCSK9 mRNA的反式来抑制肝细胞中丙蛋白转化酶枯草蛋白/ kexin 9（PCSK9）的产生。这种机制的结果是PCSK9合成的降低，导致LDL受体降解，从而导致更多的LDL RE ceptor可从循环中清除LDL胆固醇（LDL-C）。Chanciran在2021年获得FDA批准，并于2020年获得EMA批准。包含Siran使用的指示是饮食和他汀类药物疗法的辅助治疗，用于治疗原发性高脂血症的成年人，包括那些杂合家族性高胆碱促性血症的辅助性，以减少LDL-C。 Chanciran证明了一致的LDL-C在44-54％的范围内降低。此外，与安慰剂相比，已证明Chandisiran是一种安全的药物，有明显或严重的不良事件的迹象。含硅烷作为初始皮下剂量，然后在3个月和此后每6个月进行一次泥炭剂量。
类固醇激素中与固有功能连通性变化相关的类固醇激素的昼夜波动
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制，包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解，即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近，我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率，从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式，睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应，我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究，该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素，17β-雌二醇（雌激素的主要形式）和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素，雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是，背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外，将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较，表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联，并且与男性的身高相关。一起，这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解，并提供了证据表明，类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。
小胶质细胞状态容易受到阿尔茨海默氏病的衰老和胆固醇失调
Microglia States are Susceptible to Senescence and Cholesterol Dysregulation in Alzheimer's Disease Boyang Li1, Shaowei Wang1, Bilal Kerman1, Cristelle Hugo1, E Keats Shwab2, 3,4, Chang Shu5, Ornit Chiba-Falek 2, 3,4, Zoe Arvanitakis6, and Hussein Yassine1,7 1南加州大学凯克医学院神经病学系，洛杉矶，北卡罗来纳州杜克大学医学中心神经病学系2分司，美国北卡罗来纳州27710，美国。3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。 4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。 5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突
家族性高胆固醇血症的治疗目标
患有家族性高胆固醇血症 (FH) 时，保持活跃和健康饮食非常重要。但是，仅靠健康的生活方式通常不足以将 LDL 胆固醇水平充分降低至治疗目标，因此通常需要药物治疗。他汀类药物是针对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 且 LDL 胆固醇水平持续偏高的儿童和青少年最常用的药物类型，建议从 8-10 岁开始使用。建议从儿童时期开始积极治疗家族性高胆固醇血症 (FH)，因为早期干预可以预防未来患上心脏病。他汀类药物可帮助您的身体过滤血液中的胆固醇，并且可有效降低 LDL 胆固醇。他汀类药物非常安全，并且对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年具有良好的耐受性。应坚持每天服用一次，以达到最佳效果。一旦开始服用他汀类药物，您将定期接受医疗保健专业人员的检查，他们在治疗患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年方面经验丰富。这些定期检查将帮助您达到目标 LDL 胆固醇水平，并且还将监测您的任何潜在副作用。有几种不同的他汀类药物可以以不同的剂量服用。我们通常从低剂量的温和他汀类药物开始，这可以降低出现副作用的可能性。儿童极少会出现恶心或肌肉疼痛等副作用，但这种情况并不常见，通常会自行缓解，无需更换药物。各种他汀类药物的作用不同，因此如果孩子对一种药物有反应，并不意味着他们不能服用另一种药物。