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肠道细菌通过还原的Osrabc途径代谢天然和合成类固醇激素
肠道细菌通过还原1 osrabc途径2 3基督教雅各比（Christian Jacoby Dufault-Thompson，3 Brantley 5 Hall，4 Xiaofang Jiang，3和Samuel H. Light 1,2＃6 7 1 Duchossois家庭研究所，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥大学，美国8 2美国芝加哥大学，芝加哥大学，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州大学9 3国立医学学院，莫尔，贝尔克斯，贝尔斯，贝特斯，莫尔，贝尔特，米尔德，米尔德，米尔德。遗传学，马里兰州大学，大学公园，美国马里兰州11号大学公园，12 13 *这些作者同样贡献了14＃地址与samlight@uchicago.edu.edu 15 16 15 16 17摘要18类固醇激素代谢对肠道微生物组具有多种影响，对哺乳动物19的生理学有多种影响，但对潜在的机制和广泛的重要性却是20个劳动，而又有20个累积的不足。在这里，我们分离了一种新型的人肠道细菌，类固醇梭状芽胞杆菌t21菌株HCs.1，可将皮质醇，孕酮，睾丸激素和相关类固醇激素降低到223β，5β-二甲基二氢固醇产物。通过转录组学和异源酶谱分析，23我们鉴定并生化表征了梭状芽胞杆菌osrabc osrabc还原类固醇24激素途径。OSRA是一种3-氧 - δ1-硬固醇还原酶，其选择性靶向合成类固醇激素中存在的δ1-25键，包括抗炎皮质类固醇26泼尼松酮和脱氧塞米松。OSRC是一种3-氧-5β-类固醇28激素氧化还原酶，可将5β-中间体降低至3β，5β-四氢产物。OSRB是一种混杂的3-氧 - δ4-替代激素还原酶27，将类固醇激素转化为5β-二羟基固醇中间体。 我们发现29认为OSRA和OSRB同源物预测不同肠道细菌30中类固醇激素还原酶活性，并富含克罗恩病粪便元基因组。 这些研究因此确定了肠道中还原性类固醇激素代谢的基础31，并在消耗抗炎性皮质类固醇的炎症32疾病和微生物酶之间建立了联系。 33 34致谢35在本出版物中报道的研究得到了36卫生研究院的资金（NIGMS R35GM146969和NIDDK P30DK042086）的资金，这是通过芝加哥大学中心37，用于炎症性肠道言语和SEARLARS SCHORARS 38 ASE SES SES的互比研究（ Deutsche Forschungsgemeinschaft（DFG，德国研究39基金会） - Projektnummer 542537779（送给C.J.）。 40OSRB是一种混杂的3-氧 - δ4-替代激素还原酶27，将类固醇激素转化为5β-二羟基固醇中间体。我们发现29认为OSRA和OSRB同源物预测不同肠道细菌30中类固醇激素还原酶活性，并富含克罗恩病粪便元基因组。这些研究因此确定了肠道中还原性类固醇激素代谢的基础31，并在消耗抗炎性皮质类固醇的炎症32疾病和微生物酶之间建立了联系。33 34致谢35在本出版物中报道的研究得到了36卫生研究院的资金（NIGMS R35GM146969和NIDDK P30DK042086）的资金，这是通过芝加哥大学中心37，用于炎症性肠道言语和SEARLARS SCHORARS 38 ASE SES SES的互比研究（ Deutsche Forschungsgemeinschaft（DFG，德国研究39基金会） - Projektnummer 542537779（送给C.J.）。40
皮质类固醇和糖尿病
由于内源性因素以及相同的诊断和治疗管理，这些临床表现将以类似的方式治疗。关于糖尿病 (DM)，美国糖尿病协会 (ADA) 建议将其分为众所周知的 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病以及由于其他原因引起的其他特定类型糖尿病，例如单基因糖尿病综合征（如新生儿糖尿病和年轻人成年期发病的糖尿病）、外分泌性胰腺疾病（如囊性纤维化和胰腺炎）以及药物或化学诱发的糖尿病（例如使用糖皮质激素治疗人类免疫缺陷病毒患者或器官移植后产生的糖尿病）2。类固醇糖尿病的患病率差异很大；据估计，接受皮质类固醇治疗的患者中，有 5% 至 50% 的人之前并未被诊断出患有糖尿病，并且已知接受高剂量皮质类固醇治疗的患者中至少有一半会出现这种病症。英国对因新冠肺炎入院并接受地塞米松治疗不少于一年的患者进行的荟萃分析显示，类固醇性糖尿病的发生率为 18.6%，高血糖症的发生率为 32.3%。当前的诊断工具很可能无法诊断出真实的患病率 3-5 。
皮质类固醇抗性免疫相关的不良事件
抽象的背景抗体 - 药物缀合物（ADC）提供了一种有希望的方法，将单克隆抗体与化学治疗药物相结合，以有效地靶向癌细胞，同时最大程度地减少毒性。方法本研究检查了喉鳞状细胞癌中双特异性ADC（BSADC）的治疗功效和潜在机制。该BSADC有选择地靶向免疫检查点编程的细胞死亡配体1（PD-L1）和B7-H3，以及精确的小分子毒素单甲基甲基甲基蛋白E的精确输送。结果表明，我们的发现表明，BSADC表明，BSADC在其双甲状腺抗体和PD-L1或B7-H3 ADC中均超过了BSADC，以均优于Vivs vivs Adc/confros/b7-H3 ADC。肿瘤细胞毒性，表现出显着的免疫细胞毒性。此外，我们观察到了肿瘤特异性免疫的有效激活，并显着诱导了免疫原性死亡（ICD）和潜在的内质网应激。结论是，这种新型的BSADC通过免疫检查点抑制和促进ICD，扩增耐用的肿瘤免疫细胞毒性，为未来的癌症治疗和克服耐药性提供了新颖的见解和潜在的途径。
更多地了解潜在的新胆固醇药物是我们研究的核心。
在研究过程中，在四个不同的时间点，您将连续佩戴卧床血压监测装置或ABPM约25小时。这意味着在25小时内，您将戴上手臂袖带，每小时会夸大2次以测量血压。这是研究中最重要的部分之一，因此，按照指示，佩戴设备至关重要。还将为您提供学习日记，以跟踪您在某些日子，症状，学习治疗剂量以及在干预期间任何新的或恶化的医疗问题的时间表。
功能失调的高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病：叙述性综述
摘要：高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而，新证据表明，功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征，这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的，无法有效清除外周组织中的胆固醇，并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明，旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件，这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略，例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外，减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制，包括氧化应激、炎症和基因突变，这些机制会改变其结构和功能，从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测，如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数，通过评估 HDL 质量而不是数量，可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展，重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略，从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
管理类固醇依赖性红斑坏死剂
红斑坏死性是2型LEPRA反应的严重表现，表现为疼痛，溃疡结节，分布在四肢和躯干上，与全身性症状有关。口服糖皮质激素用作阻碍进展的第一线治疗。但是，由于复发和减轻疾病的病程，慢性类固醇使用降落在许多可怕的并发症中。在这里，我们报告了一个患有结核病的慢性类固醇依赖性红斑坏死性的病例，这可能是皮肤病学领域的治疗挑战。历史表明，患者的类固醇和沙利度胺自我管理一年半年，早些时候是针对严重的ENL和锥形逐渐减少的。在疾病过程中，她出现了结核动脉炎，导致中风，证明是致命的。迫切需要对此类患者反复发作的患者进行适当和适当的咨询。
舍曲林通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇调节海马可塑性
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）与全身性大B细胞淋巴瘤的结局有关，对CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）具有难治性。1，2尽管在新诊断的PCNSL中，在多中心研究中，已将甲氨蝶呤，替诺唑胺和利妥昔单抗（MTR）的结合在多中心研究中被施加了诱导疗法，第3卷，第4页，第4章，基于甲状腺素 - 基于甲旋转的诱导策略是不可能的。5，6标准剂量（36-45 Gy）全脑放射疗法（WBRT）与严重的神经毒性有关，尤其是在60岁以上的患者中。7，8尽管已经研究了剂量降低的剂量WBRT（23 Gy）作为标准剂量WBRT的替代方法，但缺乏长期随访。9迄今为止，尚无研究比较PCNSL中非基于剂量密集型化学疗法的合并策略。
类固醇的模拟：AI艺术和Baudrillardian Hyperreal
在1990年代后期，内华达州成为地下狂欢赛的避风港，这是一种文化时代精神，被描述为“一种新嬉皮环境，80年代的儿童和声音遇到了60年代的理想，”（Saylor，2019年）。诸如《燃烧人》之类的狂欢事件是1969年伍德斯托克（Woodstock）的孙子，取代了阿洛·古斯里（Arlo Guthrie），贾尼斯·乔普林（Janis Joplin）等人，下午在纽约的绿色田野里度过，带着刺激的电子音乐，精致的服装，精美的服装和苛刻的沙漠景观。尽管狂欢的亚文化充满了科幻美学和超现实主义，但也许没有比1996年在沙漠中三天的狂欢事件更加超现实的事件，在这种情况下，创造者将创作者描述为“艺术家和哲学家，chaosophists和chaosophists and Croupiser，数学家和音乐家和音乐的哲学狂欢和峰会会议，”
吸入皮质类固醇
药物 Kymriah (tisagenlecleucel)、Yescarta (axicabtagene ciloleucel)、Tecartus (brexucabtagene autoleucel)、Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) 涵盖用途 医学上认可的适应症使用以下来源定义：美国食品药品管理局 (FDA)、Micromedex、美国医院药典服务处 (AHFS)、美国药典医疗保健专业人员用药信息 (USP DI)、药品包装说明书 (PPI) 或疾病状态特定的护理指南标准。排除标准 患有原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者 所需的医疗
针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。