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World File Search System固醇
使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑检测 cyp51a 介导的曲霉唑抗性
2005年，慢曲霉作为烟曲霉的一个隐种被首次报道，此后，其对唑类药物的耐药性和感染者的高死亡率就成为问题。尽管据报道P450 14-α固醇脱甲基酶（Cyp51）与慢曲霉的唑类抗性有关，但具体的抗药机制尚不清楚。在本研究中，我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统成功地将整个烟曲霉cyp51A基因引入到慢曲霉的cyp51A基因座中。与亲本菌株相比，含有烟曲霉cyp51A的慢曲霉菌株对伊曲康唑和伏立康唑的最低抑菌浓度降低。这一发现表明 Cyp51A 与 A. lentulus 的唑类抗性有关，可能有助于阐明 Cyp51A 对唑类药物产生抗性的机制，并有助于开发新的抗真菌药物。此外，我们成功地将 CRISPR/Cas9 系统应用于 A. lentulus，为研究这种真菌中其他基因的功能打开了大门。关键词：Aspergillus lentulus、唑类抗性、Cas9/CRISPR、Cyp51A
肾小球素的三个重要作用和化学特性
气候变化的后果紧急要求减少大气碳，包括通过隔离土壤中的碳。羊膜菌根真菌（AMF）的肾小球蛋白相关的土壤蛋白（GRSP）以其土壤聚集和碳固执特性而闻名。具有相当大的结合能力，GRSP还可以吸附各种阳离子，并在土壤中隔离重金属，从而有助于土壤受精和修复工作。然而，尽管它对土壤健康和气候变化有益，但在土壤化学的背景下，这些特征的基础机制仍未得到探索。在这篇综述中，我们关注GRSP的三个至关重要的作用 - 长期碳固醇，土壤聚集以及土壤补救和生育能力 - 在先前的研究（即疏水性）阐明的化学特征的背景下，即组糖基化（N-糖基化）和金属吸附。基于提出的化学机制，当前的综述还提供了对可能影响GRSP持续性的土壤因素的见解。我们通过为GRSP提出一个工作模型来结束，旨在为将来的研究建立一个概念平台，以研究其已知或新颖的化学或生化反应，从而提高我们对这一重要土壤蛋白质群体的理解。
评估和优化城市住宅绿色空间中缓解气候变化和碳固存的潜力：使可持续发展
结果：结果表明，不同植物物种和类型的碳固相能力表现出显着差异，p值小于0.05。就单位冠层投影面积的每日碳固隔而言，排名如下：常绿树>常绿灌木>落叶树>落叶灌木。对于总植物碳固存，排名是：常绿树>落叶树>常绿灌木>落叶灌木。常绿树在两个碳固存指标中表现出色，每日平均每单位碳固醇固定面积投影面积，整个植物分别为18.0024 g/（m 2·d）和462.28 g/d。该研究还观察到季节性变化，与春季和冬季相比，秋季和夏季的碳固剩速度更高。在夏季，每单位冠层投影面积的平均每日碳螯合物和整个工厂分别为11.975 g/（m 2·D）和161.744 g/d，而在秋季，这些值为13.886 g/（m 2·D）和98.458 g/d。季节性变化，与春季和冬季相比，秋季和夏季的碳固次率更高。此外，在四个居民区进行了CO 2浓度，从而提供了对碳固存的空间和时间动力学的见解。
INI-822的临床药代动力学，一种小分子抑制剂，hsd17b13
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023NEJM 2018; 378：1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69：1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月； 580（7803）：402–408。doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。McReynolds等。ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。6。McReynolds等。临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023
血脂异常的基因检测：国家脂质协会的科学声明
美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学遗传性心脏病中心遗传咨询师（Brown 博士）；美国宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格基因组医学研究所教授（Sturm 博士）；美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系转化医学和人类遗传学分部医学研究副教授（Cuchel 博士）；美国伊利诺伊州芝加哥市拉什大学护理学院成人健康和老年护理系名誉教授（Braun 博士）；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特心血管研究所和内分泌、糖尿病和临床营养分部医学教授、脂质动脉粥样硬化实验室和固醇分析实验室主任（Duell 博士）；美国纽约州纽约市纽约大学医学院医学临床助理教授（Underberg 博士）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学脂质诊所和心血管风险降低项目主任（Jacobson 博士）；加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学和牙科学院医学系和罗伯茨研究所医学和生物化学教授（Hegele 博士）
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
评估Avicennia的碳固隔潜力...
在广泛的工业，汽车和基础设施增长的背景下，城市发展已成为导致污染的关键因素的代名词。空气污染是全球变暖的主要原因，包括许多有害物质，例如温室气体和二氧化碳。这些气体在防止阳光的热量中加速了全球变暖，并阻止其进入地球大气层。唯一的解决方案是在环境中减少或稳定有害因素。这是红树林的主要作用，它们能够将碳储存三到四倍，是陆地上的森林或树木的三倍。可以通过测量树木的尺寸（例如生物量评估）来计算隔离的碳。Avicennia码头就是一种有助于减少污染的物种。主要目的是研究Avicennia Marina物种并估算其生物量以计算碳固醇。在当前的研究下，总共考虑了100棵树，在班德拉的卡特路（Carter Road）坐在19.068932°＆长72.821785°。Avicennia Marina迄今为止平均占平均7.754 kg/树的碳/树，考虑到地面生物量和低于树的地面生物量，获得了平均28.431吨二氧化碳。这项研究表明，周长胸部高度，基础面积，生物体积，AGB，BGB与碳隔离直接相关。
混合果园在地中海岛环境中的碳隔离和气候变化缓解
混合果园，种植了不同种类的树木作物，是一种传统的种植系统的形式，在地中海几千年中实践，并提供了碳固存的重要生态系统服务。我们根据现有文献和来自49个果园的数据使用了六个异形方程（M1-M6），以估计基于干生物量的C含量，以估计树的总生物量（TB）和碳固醇。A species/geographically-specific equation (M1), a genus-specific (M2), a genus/geographically-specific forest equation (M3), two generalized forest allometric equations (M4 and M5) and a generalized agricultural landscape equation (M6) were compared and yielded an average of 15.42, 10.80, 11.39, 6.12, 6.66, and 9.88 Mg c ha -1分别。在同一生产阶段的有机果园和常规果园在CO 2隔离（CO 2 SEQ）每树（分别为10.42和10 kg CO2EQ）中彼此之间没有显着差异。等式M1被认为是在多年生地中海果园中使用的最具代表性（物种和环境）。使用易于测量的树木的生物识别特性，提出了一种简单，有效，有效的方法来估算混合果园中的CO 2隔离方法。这些发现对于未来对CO 2股票的农业景观库存很重要。
数据驱动的乳腺癌化学预防剂识别
1. 引言 每年有超过 150 万女性被诊断患有乳腺癌，超过 50 万女性死于乳腺癌。尽管过去 20 年来乳腺癌死亡率有所下降，但乳腺癌仍然是 20 至 59 岁女性癌症死亡的主要原因 [1, 2]。乳腺癌对生活质量、生产力和生存以及医疗保健成本的不利影响促使人们进行了深入的研究，旨在确定乳腺癌预防方法 [3]。已经开发出有效的化学预防策略，使用选择性雌激素受体调节剂 (SERM)（例如他莫昔芬）和芳香化酶抑制剂 (AI)（包括类固醇抑制剂（例如依西美坦）和非类固醇抑制剂（例如阿那曲唑和来曲唑），以降低侵袭性和非侵袭性乳腺癌的风险 [3, 4]。对 83,399 名乳腺癌高危女性进行分析，这些女性接受了 SERM 进行初级化学预防，结果显示乳腺癌发病率降低了 38% [5]。在乳腺手术后作为辅助治疗给予的 AI 对降低确诊乳腺癌女性的乳腺癌复发率非常有效 [6]。在一项旨在检测侵袭性乳腺癌相对下降 65% 的随机依西美坦研究中，
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。