包括细胞增殖、细胞周期调控和 DNA 损伤反应,并且与多种癌症类型的癌症干细胞维持和化学耐药性有关。通过代谢环磷酰胺及其类似物(例如马磷酰胺;MF)等药物,ALDH3A1 导致肿瘤耐药性,突出表明它是化学增敏疗法的靶点。在目前的研究中,我们研究了一种新型 ALDH3A1 相互作用十二肽 (P1) 对 ALDH3A1 活性的抑制作用,表明 P1 显着降低了重组人蛋白和表达 ALDH3A1 的 A549 肺腺癌细胞中的酶功能。我们还与已建立的 ALDH3A1 抑制剂 CB29 一起评估了 P1 对 A549 对 MF 化学敏感性的影响。P1 和 CB29 都显着增强了 MF 化学敏感性。细胞活力和凋亡测定证实 P1 增加了 MF 诱导的细胞死亡。为了在分子水平上解释 P1 效应,用悬滴蒸汽扩散法制备了 ALDH3A1/P1 复合物晶体。在欧洲同步加速器站点收集了高分辨率 X 射线衍射数据,数据分析揭示了肽在结合底物口袋附近的确切结合位置,从而解释了观察到的抑制作用。生物信息学预测表明 P1 可能与其他 ALDH 家族成员相互作用,正在进行的实验重点是确认其选择性。这些发现表明 P1 具有作为化学增敏剂的良好潜力,并且是进一步研究 ALDH3A1 在癌症生物学中的作用的宝贵工具。
患者来源的微泡/AIE 发光原混合系统用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力癌症治疗 朱道明、郑征、索猛、刘泽明、多艳红* 和唐本忠* 朱德博士、多英教授 暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院放射肿瘤科,深圳 518020,中国。电子邮箱:yanhong.duo@ki.se 郑志博士、唐本忠教授 香港科技大学高等研究院及化学及生物工程系、国家组织修复重建工程研究中心香港分中心化学系,香港九龙清水湾,中国。电子邮件:tangbenz@ust.hk 朱德博士,索明博士 武汉大学物理科学与技术学院电子科学与技术系,武汉 430072,湖北。 刘哲教授 武汉大学中南医院整形外科,武汉 430071,湖北。 电子邮件:6myt@163.com DZ 和 ZZ 对这项工作做出了同等贡献。 关键词:聚集诱导发射,声敏剂,个性化声动力癌症治疗,患者来源的微泡,患者来源的异种移植模型 摘要 声动力治疗 (SDT) 作为一种有效的肿瘤治疗方法,具有深入肿瘤穿透和疗效高的优势。然而,开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。基于 AIEgen 的 SDT 从未见过报道,迫切需要开发新型的 AIEgen 活性声敏剂。此外,基于 AIEgen 的治疗诊断系统有望在 PDX 模型上得到验证,以更接近临床。在此,我们构建了第一个基于 AIEgen 的 SDT 系统,并发现 DCPy 在 SDT 中比传统声敏剂具有优势。然后,通过电穿孔制备的患者来源的 MVs/AIEgen 混合系统用于膀胱癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中的个性化 SDT。令人印象深刻的是,AMV 在 PDX 模型上表现出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化 SDT 治疗,与 PLGA/AIEgens 纳米粒子和细胞系衍生的微囊泡相比,这两者都有显著改善。这项工作提出了基于 AIEgen 的混合系统作为 SDT 声敏剂的第一个例子,并为 AIE 活性声敏剂的设计和癌症的 SDT 治疗提供了新思路,进一步拓展了潜在的临床
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融合细丝制造(FFF)或融合沉积建模(FDM)是多种领域中广泛使用的增材制造技术。然而,空隙,层之间的粘结差,而FDM Pa-Rameter通常会影响FDM打印的物体,从而改变其强度。研究人员已经研究了用于FDM打印的碳纳米管(CNT)复合材料,以提高其特征。本文提出了一个用于预测机械性能的CIENT三级计算模型,以及用于制备CNT融合的昀碗哀叹的独特淬火过程。通过广泛的参数分析揭示了FDM过程参数在机械性能上的ince。与纯ABS相比,注入CNT的复合材料表现出更好的键合和模量。实验研究表明,对于ABS和ABS-CNT而言,层高度的增加分别使弹性模量分别恶化了21.03%和27.92%。在pure ABS中,In ll密度分别从100%增加到75%和50%,将模量增加49.3%和69.6%。分别在0 - 0 0和0 - 90 0方向上打印的零件,分别为纯ABS和纳米复合材料发现了2.11%和1.7%的降低。计算结果与实验性昀碗nding非常吻合,在0.1 mm和0.2 mm的层高度的差异从10.15%到5.5%不等。对于其他参数(例如栅格方向),0 - 0 0和0 - 90 0的差分别为5.3%和6.9%。计算结果与实验结果一致,使其成为优化FDM打印和利用CNT以提高零件性能的有用工具。
引言。量子振幅的复相位在量子算法[1-6]和量子传感[7]中起着至关重要的作用。许多算法需要测量两个量子态之间的相对相位[8-17]。用于此目的的常见子程序是 Hadamard 检验,它通过干涉将相位信息转换为概率[18]。尽管实验取得了令人瞩目的进展,但由于实现所需的受控酉运算的挑战,Hadamard 检验在大多数应用中仍然遥不可及。在本文中,我们提出了一种替代方法来确定某些状态之间的复重叠,该方法不使用辅助量子位或全局受控酉运算。与其他无辅助方案 [12,19] 不同,我们的方法不需要准备与参考状态的叠加,而叠加极易受到噪声的影响[20-25]。我们的方法不是基于干涉,而是基于复分析原理。所提出的方法适用于(广义)Loschmidt 振幅形式的重叠
成瘾的激励-敏化理论 (IST) 于 1993 年首次发表,该理论提出:(a)大脑中脑边缘多巴胺系统介导对成瘾药物和其他奖赏的激励动机(“想要”),但不介意在服用这些药物时产生享乐影响(喜欢);(b)一些人容易受到药物引起的中脑边缘系统长期敏化的影响,这种敏化会选择性地放大他们对药物的“想要”,而不会增加他们对同一种药物的喜欢。在这里,我们描述了 IST 的起源并评估了它 30 年后的地位。我们将 IST 与其他成瘾理论进行了比较,包括对手过程理论、成瘾习惯理论和冲动控制受损的前额叶皮质功能障碍理论。我们还讨论了多年来对 IST 的批评,例如渴求在成瘾中是否重要以及成瘾是否可以被描述为强迫性。最后,我们讨论了几种当代现象,包括激励敏感化在行为成瘾中的潜在作用、接受药物治疗的帕金森病患者中出现的类似成瘾的多巴胺失调综合征、注意力捕获和趋近倾向的作用、以及不确定性在激励动机中的作用。
通常建议对固定剂的摘要心脏灌注进行脑组织学的质量准备,从而确保组织中的快速和深度穿透以保留最脆弱的脑结构。尽管在麻醉和适当的镇痛下进行,但对于实验者而言,此过程很麻烦,并提出了道德问题。最近,基于先前牺牲动物,然后将固定剂注射到循环中,提出了替代方案。这些所谓的验尸灌注方案在理论上应确保组织固定的等效质量,而不会使活动物暴露于程序。在采用这种新方法之前,有必要验证样品质量等效,以确保科学结果的有效性。,我们通过心脏或验尸灌注对几种组织固定方案进行了平行比较,并测量了对轴突结构,树突状棘和线粒体形态的维持的影响。我们的结果表明,组织学参数显示出对所使用的灌注条件和固定剂的敏感性。For instance, axon fragmentation and altered mitochondrial morphology were observed in post-mortem perfusion groups.我们还确定固定条件对免疫染色具有可变影响,从而影响检测到的表达水平或模式。我们的结果是指导实验者选择最佳组织固定条件的指南,从而最大程度地减少了动物的痛苦,同时保证了获得的生物学结果的完整性。
摘要目的:评估氯化钴(COCL 2)作为模仿人脐带间充质干细胞(HUCMSCS)HIF-1α和MTOR表达的缺氧剂的影响,用于再生牙科。材料和方法:分离出人脐带间充质干细胞然后培养。通过流式细胞术筛选了茎的特征并确认。该实验是在缺氧(H)和常氧(N)组上进行的。将每个组分割并孵育为24,48和72小时的观测值。缺氧处理。然后,进行了HIF-1α和MTOR的免疫荧光。使用单向方差分析和Tukey的HSD对数据进行统计分析。结果:在HIF-1α(p = 0.015)和mTOR(p = 0.000)表达式上发现正氧基和低氧基团之间存在显着差异。在缺氧组中发现了最高的HIF-1α表达,而在低氧组中为24小时的MTOR。结论:使用氯化钴的缺氧能够增加HIF-1α和MTOR的人脐带间充质干细胞的表达。关键字:脐带;间充质干细胞;干细胞研究;缺氧;再生。
摘要:最近,已经确定,依赖铁的调节细胞死亡的铁铁作用在放射疗法触发的细胞死亡中起着重要作用。因此,作为潜在的无线电诱导药物,诱导铁的诱导剂引起了很多兴趣,最终增强了辐射剂和患者的结局。尽管如此,肿瘤微环境似乎对Ferropsis诱导产生了重大影响。缺氧条件的影响是一个感兴趣的领域,因为它仍然是放射疗法领域的主要障碍。在这篇综述中,我们着重于缺氧条件对铁凋亡的含义,并考虑使用使用铁凋亡诱导剂作为临床放射增强剂的合理性。此外,我们深入研究了在铁毒剂诱导剂和放射增敏剂域中重新利用药物的前景。最后,详细讨论了铁凋亡诱导剂对正常组织的潜在不利影响。本综述将为随后的铁吞作用研究提供一个重要的框架,并确定诱导铁的可行性是作为临床放射激素。