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包括细胞增殖、细胞周期调控和 DNA 损伤反应，并且与多种癌症类型的癌症干细胞维持和化学耐药性有关。通过代谢环磷酰胺及其类似物（例如马磷酰胺；MF）等药物，ALDH3A1 导致肿瘤耐药性，突出表明它是化学增敏疗法的靶点。在目前的研究中，我们研究了一种新型 ALDH3A1 相互作用十二肽 (P1) 对 ALDH3A1 活性的抑制作用，表明 P1 显着降低了重组人蛋白和表达 ALDH3A1 的 A549 肺腺癌细胞中的酶功能。我们还与已建立的 ALDH3A1 抑制剂 CB29 一起评估了 P1 对 A549 对 MF 化学敏感性的影响。P1 和 CB29 都显着增强了 MF 化学敏感性。细胞活力和凋亡测定证实 P1 增加了 MF 诱导的细胞死亡。为了在分子水平上解释 P1 效应，用悬滴蒸汽扩散法制备了 ALDH3A1/P1 复合物晶体。在欧洲同步加速器站点收集了高分辨率 X 射线衍射数据，数据分析揭示了肽在结合底物口袋附近的确切结合位置，从而解释了观察到的抑制作用。生物信息学预测表明 P1 可能与其他 ALDH 家族成员相互作用，正在进行的实验重点是确认其选择性。这些发现表明 P1 具有作为化学增敏剂的良好潜力，并且是进一步研究 ALDH3A1 在癌症生物学中的作用的宝贵工具。
希腊生物化学和...学会青年科学家日
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