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治疗先天性肾上腺增生症的新策略
尽管有挽救生命的皮质类固醇替代疗法，但因 21-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺增生仍导致高发病率和死亡率。基因疗法代表了一种有希望的单基因疾病治疗方法，例如先天性肾上腺增生，克服了皮质类固醇替代疗法的局限性。腺相关病毒载体目前是直接体内基因传递的主要载体。然而，肾上腺的生理特性限制了基于腺相关病毒载体的基因添加策略的应用。为了在肾上腺中实现持久的矫正，必须采用基因编辑来稳定地将基因修饰引入 CYP21A2 基因座。通过使用脂质纳米颗粒来传递编辑机制 mRNA，可以大大提高这种和其他基因编辑方法的安全性。虽然关于肾上腺皮质脂质纳米颗粒靶向性的数据很少，但该器官的生理特征（例如高相对血流量、有孔内皮和胆固醇摄取）表明这些递送载体有望用于治疗肾上腺皮质的单基因疾病。本综述讨论了开发先天性肾上腺增生症基因疗法的复杂性，并探讨了新型基因治疗策略在此应用中的可行性。
一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性
CD34+造血祖细胞的单细胞转录谱来自DEL（5Q）骨髓增生综合征和Lenalidomide的影响
虽然具有DEL（5q）（DEL（5Q）MDS）的骨髓增生性综合征综合征包含一个定义的血液亚组，但其起源的分子基础仍然未知。使用来自DEL（5Q）MDS患者的CD34 +后代人的单细胞RNA-SEQ（SCRNA-SEQ），我们鉴定出具有缺失的细胞，表征了这种遗传损害对疾病发病机理和治疗反应的转录影响。有趣的是，DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞都呈现相似的转录病变，表明所有细胞，以及携带缺失的细胞都可能导致异常的肿瘤分化。然而，基因调节网络（GRN）分析揭示了一组调节子，显示出异常活性，可能会触发DEL（5Q）细胞中仅改变造血的变化，这表明这些细胞在疾病表型中的重要作用更为突出。在DEL（5Q）MDS患者中，在Lenalidomide治疗后达到血液疗法反应，该药物恢复了DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞的几种转录改变，但其他病变仍然存在，可能导致潜在的未来复发。此外，缺乏血液学反应与集销胺对逆转录改变有关。总的来说，这项研究揭示了可能有助于DEL（5Q）MDS的发病机理和治疗反应的转录改变。
对先天性肾上腺增生及其...
遗传性疾病的集合称为先天性肾上腺增生（CAH）会影响肾上腺类固醇生成，导致过量的雄激素和皮质醇短缺，并且经常是醛固酮合成。这项研究的目的是详细概述CAH，特别关注其遗传基础，临床症状，诊断方法和治疗技术。该疾病的病因主要与CYP21A2基因中的突变有关，该突变代码为21-羟化酶。在临床上，CAH可以出现在一系列严重性状态下，从较温和的非经典变体中出现，这些变体在生命后期出现到危及生命的盐 - 浪费婴儿危机。Biogioaltical测试和基因测试用于确认诊断。需要一种全面的策略来管理CAH，包括定期的社会心理支持，生殖器异常的手术纠正以及糖皮质激素和矿物皮质激素的补充。还讨论了新的治疗技术，包括基因疗法以及产前诊断和治疗方面的最新发展。为了提高CAH患者的结局和生活质量，本综述强调了早期诊断，定制治疗策略和持续监测的重要性。
骨髓增生异常综合征
保持坚强，继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然而来的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着！每天拥抱新常态。5 年，41 次输液，持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试，我会活下来的！治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活，每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止一切都很好，活出生活。冥想、正念、健康、信念、营养和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好！需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒：不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、饮食、正念、感恩。警惕的等待可以变成警惕的担忧。害怕、昂贵、感激、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植！不知道会发生什么。异常感激，我爱我的生活。诊断；害怕；测试；治疗；等待；希望。我更加慷慨，更少不耐烦。日复一日地接受你的治疗。活在当下，接受明天，忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。
骨髓增生异常综合征 (MDS) 研讨会演讲者简介
Aplan 是跨 NIH 骨髓恶性肿瘤项目的联合组织者和指导委员会成员，该项目是一个由研究人员和临床医生组成的多学科网络，致力于改善骨髓恶性肿瘤的早期检测、诊断、预后和新型疗法的开发。Aplan 博士利用分子生物学和分子遗传学工具了解造血系统恶性肿瘤的病因，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML)、T 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和 B 细胞前体 ALL。采取的一般方法是识别白血病细胞中的突变，例如染色体易位和单核苷酸变异，并使用体外和体内模型的组合研究这些突变。最近的成就包括生成第一个 MDS 基因工程模型（NUP98-HOXD13 小鼠）、一个 B1 细胞 ALL 基因工程模型，以及发现人类模板序列插入多态性 (TSIP)。2. Laura Calvi 是 Wilmot 癌症微环境研究项目的负责人
肿瘤学临床途径 - 骨髓增生综合征（...
*鱼在MDS工作中不会增加价值，除非染色体/核型是次优的；因此，理想情况下，应使用局部病理实验室或推荐实验室建立工作流程，以便仅当染色体/核型具有不令人满意的分辨率或<20个中期酶时才进行鱼类。此外，如果需要，可以对随后的外周血样本进行鱼类和分子研究。但是，据了解，在某些资源有限的领域，这种反射测试算法可能是不可能的。在这种情况下，预先订购鱼可能符合患者的最大利益，以避免诊断过多的延误**可以在随后的外周血样本中进行，只要中性粒细胞至少占WBC ***的至少20％的wbc ***占GLA的总数的20％，以获取va spotity for va spotistion for va sposities for va sposities for va spostose for va spostosity for n va spostosity for n va sponsity for n dif for va sposity
通过 CRISPR/Cas9 基因敲除绵羊的 MSTNDel273C 突变促进骨骼肌肌纤维增生
。CC-BY 4.0 国际许可证可在未经同行评审认证的情况下获得）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
质子泵抑制剂相关多发性胃增生性息肉伴无法控制的出血：一例病例报告
摘要。背景/目的：据报道，长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 与胃底腺息肉 (FGP) 的发生密切相关。相反，已报道了几例与 PPI 使用相关的胃增生性息肉 (GHP) 病例。我们遇到了一例与 PPI 相关的多个 GHP 伴有无法控制的出血的病例。病例报告：一名 64 岁男性，有类风湿性关节炎病史，因眩晕和黑便到医院就诊。血液检查显示贫血和低蛋白血症。食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 显示胃内积聚血液和黑色残留物。出血源是多个增生性息肉。即使禁食也可以止血，18 天内需要输血 28 单位红细胞。停止使用 PPI 后，EGD 显示息肉几乎消失。切除的息肉病理诊断为增生性息肉，特征为毛细血管增生和水肿。胃泌素受体在小凹上皮中过度表达，而在毛细血管中不表达。随访期间发现甲氨蝶呤 (MTX) 诱发的门脉高压性胃肠病