目的:开发非增殖性糖尿病性视网膜病(NPDR)进展的模型,以增殖性糖尿病性视网膜病(PDR),并确定合并更新的信息是否改善了模型性能。设计:回顾性队列研究。参与者:来自加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF)的第三级学术中心的电子健康记录(EHR)数据,以及扎克伯格旧金山总医院(ZSFG)医院的安全网医院不能用来识别NPDR诊断,年龄诊断为1或2型糖尿病的诊断,诊断为1或2型糖尿病的诊断。索引日期之前的PDR(EHR中首次NPDR诊断的日期)。方法:开发了四个生存模型:COX比例危害,具有向后选择的COX,具有套索回归的Cox和随机生存林。对于每个模型,比较了三个变量集,以确定包括更新的临床信息的影响:静态0(静态日期的数据),静态6M(索引日期后6个月进行了静态更新)和动态(在6个月期间静态0加数据和数据更改中的数据更改)。将UCSF数据分为80%的培训和20%的测试(内部验证)。ZSFG数据用于外部验证。模型性能由Harrell的一致性指数(C-Index)评估。主要结果指标:PDR的时间。结果:UCSF队列包括1130名患者,92例(8.1%)患者发展为PDR。ZSFG队列包括687例患者和30名患者(4.4%)患者。所有模型在内部验证中类似地执行(C-Indices W 0.70)。带有静态6m集的随机生存森林在外部验证中表现最好(C-Index 0.76)。保险和年龄都被所有模型选择或排名为非常重要的。其他关键预测因子是NPDR严重程度,糖尿病神经病,中风数量,平均血红蛋白A1C和住院次数。结论:我们将NPDR进展为PDR的模型实现了可接受的预测性能,并在外部环境中得到了很好的验证。使用新的临床信息更新基线变量并不能始终如一地提高预测性能。财务披露:参考文献后可以找到专有或商业披露。眼科科学2023; 3:100276ª2023撰写的美国眼科学会。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
摘要 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种异质性骨髓肿瘤克隆性疾病,其特征是造血功能不全、血细胞减少程度不一、进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险增加。MDS 的分子和遗传学特征使我们对该病的病理生理学有了更好的了解,并正在推动新疗法的开发。靶向疗法和免疫疗法在不同的血液系统恶性肿瘤中显示出良好的效果。然而,它们在 MDS 中的潜在用途尚未完全确定。在这里,我们回顾了 MDS 治疗方法的最新进展,重点关注高风险疾病。异基因造血细胞移植不在本文的讨论范围内。 关键词:骨髓恶性肿瘤、高风险 MDS、精准医疗、靶向治疗、免疫失调、免疫治疗
尽管成本高昂且耗时,但仍可在地面设施中评估功率 MOSFET (金属氧化物半导体场效应晶体管) 中重离子诱导的单粒子烧毁 (SEB) 风险。因此,很少有实验研究专门研究与描述离子诱导 SEB 现象相关的相关参数。在本文中,使用几种离子能量组合研究了低压功率 VDMOSFET (垂直双扩散 MOSFET) 中的重离子诱导 SEB。进行了自洽统计分析,以阐明电荷沉积与 SEB 触发之间的关系。将实验数据与文献中的功率 MOSFET 中 SEE (单粒子效应) 最坏情况预测模型进行了比较,首次支持其与 SEB 机制中最坏情况预测的相关性。
摘要简介:在部分患者中,Janus 激酶 (JAK) 抑制剂(如芦可替尼)的疗效随时间推移而降低以及初始反应不佳是与骨髓增生性肿瘤 (MPN)(主要是骨髓纤维化)相关的关键临床挑战。涵盖的领域:讨论了磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 在 MPN 疾病进展和治疗耐药性中的作用,以及作为对 JAK 抑制失去反应的患者的潜在治疗靶点。了解 MPN 发病机制中涉及的复杂信号网络已确定了潜在的新治疗靶点和治疗策略,例如抑制除 JAK/信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路之外的其他信号通路。PI3K 在 JAK 信号下游在挽救肿瘤细胞增殖方面起着至关重要的作用,其中 PI3Kδ 在血液系统恶性肿瘤中尤为重要。同时靶向 PI3K 和 JAK/STAT 通路可能提供一种创新的治疗策略,以最大限度地提高疗效。专家意见:基于我们对潜在机制和 PI3K 通路信号在 JAK 抑制剂治疗反应丧失或耐药性中的作用的理解以及临床研究的初步结果,parsaclisib(PI3Kδ 抑制剂)和芦可替尼的组合具有巨大的临床潜力。如果在更大规模的临床试验中得到证实,parsaclisib 可能会为 MPN 患者提供更多的治疗选择并改善临床结果。
背景和目的:噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 是一种严重的炎症过度综合征,由过度活化的巨噬细胞、细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞活性降低引起。一位 46 岁的男士来我们这里就诊,他抱怨过去 2 周间歇性发烧,伴有疲劳,口腔溃疡和皮疹,这些症状已自行缓解。这些症状是在他接种第二剂 BBIP-CorV COVID-19 疫苗后开始出现的。他的全血细胞图显示全血细胞减少。详细的传染病检查没有发现任何异常;然而,他的骨髓活检显示组织细胞活性增加,其中一些显示噬血细胞增多和发育不良。免疫组织化学图谱显示强 CD 68 阳性。进一步检查显示血清铁蛋白和空腹甘油三酯水平升高。他立即开始服用 10 mg/m 2 剂量的醋酸地塞米松,之后他的临床症状和血液参数均显着改善。这是巴基斯坦第一例记录在案的病例。结论:临床试验数据支持灭活 COVID-19 疫苗的总体安全性。我们支持大规模实施。但是,我们认为需要生成可靠的数据来证明任何不良事件,尤其是那些有严重后果的不良事件。医生应该意识到灭活 COVID-19 疫苗可能是 HLH 的可能诱因,并及时开始治疗,以获得良好的结果。与患者的相关性:HLH 的表现可能有所不同,并且可能出现在没有潜在风险因素的免疫功能正常的患者身上。当患者出现全血细胞减少症并且近期有接种 COVID-19 疫苗史时,应将 HLH 作为鉴别诊断。类固醇在 HLH 的治疗中起着重要作用,确诊和早期治疗可改善临床结果。
1 骨肿瘤学和罕见肿瘤中心,IRCCS Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”,意大利梅尔多拉 47014; alessandro.devita@irst.emr.it (ADV); giacomo.miserocchi@irst.emr.it(总经理) valentina.fausti@irst.emr.it (VF); chiara.spadazzi@irst.emr.it (客户服务); claudia.cocchi@irst.emr.it (抄送); chiara.liverani@irst.emr.it (中文); chiara.calabrese@irst.emr.it (抄送); lorena.gurrieri@irst.emr.it(LG); alberto.bongiovanni@irst.emr.it (AB); laura.mercatali@irst.emr.it (LM)2 病理科,Morgagni-Pierantoni 医院,意大利弗利 47121; federica.pieri@auslromagna.it 3 意大利弗利 47121 Morgagni-Pierantoni 医院骨科; roberto.casadei@auslromagna.it 4 意大利罗马圣乔瓦尼阿多洛拉塔医院肿瘤内科,邮编 00184; federica.recine@irst.emr.it 5 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法科,IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli,意大利博洛尼亚 40136; toni.ibrahim@ior.it * 通信地址:silvia.vanni@irst.emr.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
然而,在生物学层面上对 MDS 认识的提高尚未转化为其治疗手段的扩大,这一点从过去 10 年中只有一种药物(luspatercept)被批准用于治疗该疾病(或者更确切地说是特定亚组)这一事实可以看出。4 与本质上相关的疾病急性髓细胞白血病 (AML) 相比,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物清单增加了近 10 种新药物或制剂。5 考虑到这些因素,Duetz 等人 6 探索了过去 20 年 MDS 临床试验的历史,指出了在该领域开展临床研究的缺陷。在一项查询 clinicaltrials.gov 和 clinicaltrialsregister.eu 的回顾性分析中,作者在 2000 年至 2020 年期间的 426 项 I 期、430 项 II 期和 48 项 III 期试验中确定了 384 种独特药物。旨在改善副作用的药物、同种异体移植后移植物抗宿主病的治疗方案
增生是器官中细胞数量的增加。在婴儿期神经内分泌细胞增生(NEHI)中,出生后在气道中发现了过多的神经内分泌细胞。这个过多的数量可能导致肺和支气管收缩的慢性炎症(支气管直径的降低),这会导致呼吸困难。是什么原因导致Nehi?
关于血液的一切������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������7 什么是血液? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������7 血液在哪里制造?又是如何制造的? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������8 关于 MPN 的所有信息 ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������11 MPN 是如何发展的? ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������11 MPN 是癌症吗? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 MPN 的原因 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 MPN 的类型 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������14 MPN 的症状 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������20 如何诊断 MPN? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������21
纤维增生性小圆细胞瘤情况说明书简介纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 通常具有侵袭性特征且预后不良。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗,但 3 年总生存率估计为 44%,5 年生存率仍在 15% 左右。DSRCT 患者以男性为主,为 90%,85% 的患者为白种人。不同系列报告的诊断年龄中位数分别为 14、19 和 25 岁。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗,但 3 年总生存率估计为 44%,5 年生存率仍在 15% 左右。纤维增生性小圆细胞瘤纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 被认为是一种主要袭击男孩和年轻人的儿童癌症。这种疾病很少发生在女性身上,但一旦发生,肿瘤可能会被误认为是卵巢癌。它被归类为软组织肉瘤。它是一种侵袭性强且罕见的肿瘤,主要以腹部肿块的形式出现。