XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System增高
CD74 在儿童急性髓系白血病患者中表达，是一种有希望的治疗靶点：儿童肿瘤学杂志的一份报告
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现，因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74（也称为主要组织相容性复合体-II 不变链）的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74，与正常造血细胞相比，发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关，并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言，高 CD74 表达与低风险状态相关，但 26% 的患者被分配到高风险方案状态，5 年无事件生存率为 53%，这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明，抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效，但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之，我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞，是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件，并且有针对 CD74 的药物，这代表了一种有希望的治疗方法，值得进一步研究。
“精准肿瘤学”术语的使用转变、重叠和扩大：
摘要 重要性“个性化肿瘤学”和“精准肿瘤学”这两个术语的使用率日益增高，并在公众关注度和研究资金方面引起了相当大的关注。据我们所知，在过去十年中，没有一项研究像它一样详尽地记录过“精准肿瘤学”这一术语的使用情况。目的 确定“个性化肿瘤学”和“精准肿瘤学”这两个术语的使用情况随时间的变化。设计 使用两个数据库（PubMed 和 Scopus）进行了 10 年来的回顾性文献分析。收集了使用术语“个性化肿瘤学”或“精准肿瘤学”的稿件。提取 2011 年、2013 年、2015 年、2017 年以及截至 2019 年 6 月 30 日发表的稿件进行文本分析。排除的常见原因是搜索词仅出现在机构名称中，搜索词仅出现在关键字或出版物标题中，或者搜索词用于证明研究的相关性或应用而没有明确的定义。设置在 PubMed 或 Scopus 上发表和编目的手稿。结果在我们的研究中，我们分析了过去十年发表的 399 份独特手稿。随着时间的推移，术语已经从“个性化肿瘤学”转变为“精准肿瘤学”。靶向治疗、分子生物标志物指导的肿瘤分析和下一代测序（即“组学指导的肿瘤分析”）是该术语的三个最常见的定义。虽然这些定义在概念上有些重叠，但在过去十年中，我们观察到对“精准肿瘤学”的不同解释数量有所增加，从结构生物学到临床实践。结论和相关性我们已经观察到“精准肿瘤学”一词的定义正在发生变化、重叠和扩展。这种对“精准肿瘤学”进行全面定义的做法却讽刺性地让该术语变得不够精确。我们的分析凸显了定义医学新动向所面临的固有挑战。
引用：Tran A、Klossner Q、Crain T 等人。“精准肿瘤学”术语的转变、重叠和扩展使用：回顾性文献
摘要 重要性“个性化肿瘤学”和“精准肿瘤学”这两个术语的使用率日益增高，并在公众关注度和研究资金方面引起了相当大的关注。据我们所知，在过去十年中，没有一项研究像它一样详尽地记录过“精准肿瘤学”这一术语的使用情况。目的 确定“个性化肿瘤学”和“精准肿瘤学”这两个术语的使用情况随时间的变化。设计 使用两个数据库（PubMed 和 Scopus）进行了 10 年来的回顾性文献分析。收集了使用术语“个性化肿瘤学”或“精准肿瘤学”的稿件。提取 2011 年、2013 年、2015 年、2017 年以及截至 2019 年 6 月 30 日发表的稿件进行文本分析。排除的常见原因是搜索词仅出现在机构名称中，搜索词仅出现在关键字或出版物标题中，或者搜索词用于证明研究的相关性或应用而没有明确的定义。设置在 PubMed 或 Scopus 上发表和编目的手稿。结果在我们的研究中，我们分析了过去十年发表的 399 份独特手稿。随着时间的推移，术语已经从“个性化肿瘤学”转变为“精准肿瘤学”。靶向治疗、分子生物标志物指导的肿瘤分析和下一代测序（即“组学指导的肿瘤分析”）是该术语的三个最常见的定义。虽然这些定义在概念上有些重叠，但在过去十年中，我们观察到对“精准肿瘤学”的不同解释数量有所增加，从结构生物学到临床实践。结论和相关性我们已经观察到“精准肿瘤学”一词的定义正在发生变化、重叠和扩展。这种对“精准肿瘤学”进行全面定义的做法却讽刺性地让该术语变得不够精确。我们的分析凸显了定义医学新动向所面临的固有挑战。
扩大长期太空旅行宇航员的选拔标准
未来月球和火星深空任务的主要担忧之一是宇航员的放射风险增加。他们将暴露在来自天然源的增强电离辐射下，如银河宇宙辐射、来自太阳的辐射（包括太阳粒子事件（SPE）中的高能带电粒子）以及地球周围的辐射带（1、2）。据估计，长期火星任务的累积辐射剂量将达到 1 Sv 或更多，具体取决于持续时间、屏蔽和太阳周期时间（3）。虽然这是一种罕见事件，但 SPE 粒子可进一步将其剂量增加到高达 10 Gy 的严重水平（4），这远远超出了辐射工作人员的剂量限值（5），并可能诱发严重的急性确定性效应，如造血功能退化（6）、生殖能力下降（7）、白内障（8），甚至死于急性放射综合征。出于对这些问题的考虑，美国国家航空航天局 (NASA) 和日本宇宙航空研究开发机构 (JAXA) 等太空机构制定了剂量限制标准，以将宇航员的空间辐射暴露控制在可接受的水平以下。表 1 列出了 NASA 之前的职业剂量限值 ( 1 ) 和 JAXA ( 9 ) 参与低地球轨道任务的宇航员的现行剂量限值。NASA 的限制旨在将宇航员所患癌症的风险增加限制在 3% 以内；更准确地说，基于对风险预测的不确定性的统计评估，NASA 宇航员因暴露而导致致命癌症死亡的风险限值不得超过 3% ( 10 )，置信度为 95%。由于单位剂量癌症风险通常会随着年龄的增长而增加 ( 5 , 11 , 12 )，因此老年宇航员的剂量限值要高于年轻宇航员。此外，在同一年龄段，女性宇航员的限值高于男性，反映出乳房对放射线的敏感性明显增高（5，11，12）。从表1中的数值可以看出，这些剂量限制标准使得年龄较大的男性宇航员比年轻或女性宇航员有更多的太空旅行机会，这可视为一个不平等的问题。随后，美国国家科学院（NAS）近期建议，应用基于中位数估计的600 mSv的与年龄和性别无关的有效剂量职业限值，以使35岁女性的癌症死亡率达到3%（13），取消了对年龄和性别的特定限制。该建议有望为不同年龄段的男性/女性宇航员提供同等的飞行机会
扩大长期太空旅行宇航员的选拔标准
未来月球和火星深空任务的主要担忧之一是宇航员的放射风险增加。他们将暴露在来自天然源的增强电离辐射下，如银河宇宙辐射、来自太阳的辐射（包括太阳粒子事件（SPE）中的高能带电粒子）以及地球周围的辐射带（1、2）。据估计，长期火星任务的累积辐射剂量将达到 1 Sv 或更多，具体取决于持续时间、屏蔽和太阳周期时间（3）。虽然这是一种罕见事件，但 SPE 粒子可进一步将其剂量增加到高达 10 Gy 的严重水平（4），这远远超出了辐射工作人员的剂量限值（5），并可能诱发严重的急性确定性效应，如造血功能退化（6）、生殖能力下降（7）、白内障（8），甚至死于急性放射综合征。出于对这些问题的考虑，美国国家航空航天局 (NASA) 和日本宇宙航空研究开发机构 (JAXA) 等太空机构制定了剂量限制标准，以将宇航员的空间辐射暴露控制在可接受的水平以下。表 1 列出了 NASA 之前的职业剂量限值 ( 1 ) 和 JAXA ( 9 ) 参与低地球轨道任务的宇航员的现行剂量限值。NASA 的限制旨在将宇航员所患癌症的风险增加限制在 3% 以内；更准确地说，基于对风险预测的不确定性的统计评估，NASA 宇航员因暴露而导致致命癌症死亡的风险限值不得超过 3% ( 10 )，置信度为 95%。由于单位剂量癌症风险通常会随着年龄的增长而增加 ( 5 , 11 , 12 )，因此老年宇航员的剂量限值要高于年轻宇航员。此外，在同一年龄段，女性宇航员的限值高于男性，反映出乳房对放射线的敏感性明显增高（5，11，12）。从表1中的数值可以看出，这些剂量限制标准使得年龄较大的男性宇航员比年轻或女性宇航员有更多的太空旅行机会，这可视为一个不平等的问题。随后，美国国家科学院（NAS）近期建议，应用基于中位数估计的600 mSv的与年龄和性别无关的有效剂量职业限值，以使35岁女性的癌症死亡率达到3%（13），取消了对年龄和性别的特定限制。该建议有望为不同年龄段的男性/女性宇航员提供同等的飞行机会
MicroRNA-1246 通过靶向 AXIN2 和 GSK-3β...
背景与目的：化疗在白血病治疗中起着重要作用。化疗引起的多药耐药性 (MDR) 往往导致治疗失败和疾病复发。微小 RNA (miRNA) 已被证实是致癌作用的关键组成部分，包括肿瘤细胞的化学耐药性，但这一点尚未完全了解。在本研究中，我们旨在确定潜在的候选 miRNA miR-1246，并揭示其在白血病细胞化学耐药中的调控作用。方法：通过微阵列分析选择候选 miRNA，通过生物信息学工具筛选并通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行验证。检测转染 miR-1246 类似物或抑制剂后白血病细胞的化疗耐药表型，包括细胞存活率、凋亡、阿霉素 (ADM) 外排和体内致癌性，并检测是否接受 ADM 处理，以明确 miR-1246 与化疗耐药之间的关系。通过 RT-qPCR、Western blot 和双荧光素酶报告基因检测，检测相关基因的表达，探讨 miR-1246 在化疗耐药中的潜在调控机制。结果：miR-1246 在化疗耐药的白血病 K562/ADM 细胞、HL-60/RS 细胞和复发性原发性白血病细胞中的表达显著增高。 miR-1246的缺失抑制了化疗耐药白血病细胞的增殖、诱导了细胞凋亡、改变了细胞周期分布、抑制了ADM的流出，而miR-1246的过表达在化疗敏感白血病细胞中则表现出相反的作用。生物信息学预测和荧光素酶检测均表明AXIN2和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是白血病细胞中miR-1246的直接作用靶点。抑制miR-1246可以上调AXIN2和GSK-3β并使Wnt /β-catenin通路失活，同时抑制β-catenin的表达，并进一步影响化疗耐药白血病细胞中P糖蛋白（P-gp）的表达。结论： miR-1246 的缺失通过负向调控 AXIN2 和 GSK-3 β，使 Wnt/β-catenin 通路失活并抑制 P-gp 表达，从而减弱了 MDR 白血病细胞的化疗耐药能力，这意味着靶向 miR-1246-AXIN2/GSK-3β-Wnt/β-catenin 轴可能有利于克服复发和难治性白血病患者的化疗耐药性。
需要过度矫正
目的颅颌面重塑治疗颅缝早闭的主要目的在于矫正畸形，但其可能引起的颅压增高，以及神经认知损伤和神经心理障碍也不容忽视。额眶前移术（FOA）后的复发率似乎很高，但迄今为止，尚无客观的测量技术。本研究旨在利用计算机辅助设计（CAD）和计算机辅助制造（CAM）创建个性化的3D打印模板来矫正颅缝早闭，并在随访中使用术后3D照片头部和面部表面扫描来量化FOA的结果。方法作者纳入了2014年至2020年期间接受FOA的所有患者，所有患者均使用个性化的基于CAD/CAM的3D打印模板，并在术后随访中使用3D照片面部和头部扫描。自 2016 年以来，作者常规计划在患侧基于 CAD 的 FOA 矫正基础上额外进行 3 毫米的“过度矫正”。将 FOA 矫正的虚拟计划眶上角与术后 3D 照片头部和面部表面扫描测量的术后眶上角进行比较。主要结果是计划的 CAD/CAM FOA 矫正与基于 3D 照片实现的矫正之间的差异。次要结果包括有和没有“过度矫正”的结果、手术时间、失血量和发病率。结果短期随访（术后平均 9 个月；14 名患者）显示计划眶上角和实现的眶上角之间有 12° 的差异。长期随访（平均 23 个月；8 名患者）显示眶上角停滞不前，复发率没有显著增加。术后患侧额外计划过度矫正（3 毫米）后，眶上角平均变化量为 11°，而未过度矫正时为 14°。整个队列（n = 36）的围手术期和术后并发症发生率很低，平均（SD）术中失血量为 128（60）毫升，平均（SD）输注红细胞量为 133（67）毫升。结论术后在 3D 照片上测量应用的 FOA 是一种可行且客观的手术结果评估方法。可以在术后 3D 照片上分析使用 CAD/CAM 计划的 FOA 矫正与实际矫正之间的差异。将来，借助这些技术，可能计算出 FOA 后避免患侧复发所需的“过度矫正”量。
SENTRA® - 日产美国
1 日产安全防护技术无法防止所有碰撞或在所有情况下发出警告。有关重要的安全信息，请参阅《车主手册》。2 真皮内饰。3 2021 年 EPA 燃油经济性估算。Sentra S、SV 为 29 城市 MPG / 39 高速公路 MPG / 33 综合 MPG； Sentra SR 为 28 城市 MPG / 37 高速公路 MPG / 32 综合 MPG。2022 年 EPA 估算值在发布时不可用。实际里程可能因驾驶条件而异。仅用于比较。4 仅在安全和合法的情况下使用功能。需要兼容设备和服务。以第三方服务可用性为准。有关更多信息，请参阅 NissanUSA.com/connect/legal 。5 在安全位置停车时使用免提短信。如果您必须在驾驶时使用，请监控交通状况并将双手放在方向盘上以防止碰撞。需要兼容设备。可能适用消息和数据速率。6 驾驶是一件严肃的事情，需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用连接的设备，请始终保持极度谨慎，以便全神贯注于车辆操作。7 切勿在驾驶时编程。GPS 地图可能并非在所有区域都详细或反映当前道路状况。8 功能的可用性因车辆型号年份、型号、装饰级别、包装和选项而异。请参阅车主手册了解重要功能信息。9 带行人检测的自动紧急制动无法防止所有碰撞，并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。10 后方自动制动无法防止所有碰撞，并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应始终在驾驶前转弯并检查周围环境，并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。11 后方交叉交通警报可能无法检测到所有车辆。有关安全信息，请参阅车主手册。12 盲点警告无法防止碰撞，并且可能无法检测到每个物体或在所有情况下发出警告。驾驶员在变换车道前应始终转身并观察。有关安全信息，请参阅车主手册。13 车道偏离警告仅在能够检测到车道标记时才起作用。有关安全信息，请参阅车主手册。14 显示的货物仅用于显示目的。货物和负载能力受重量和分布限制。始终固定货物。15 可用功能。16 额外付费选项。17 智能前方碰撞警告无法防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。18 后视监视器可能无法检测到每个物体，也无法消除盲点或警告移动物体。有关安全信息，请参阅车主手册。19 声纳系统可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终检查周围环境。有关安全信息，请参阅车主手册。20 智能跟踪控制无法防止碰撞或失控。驾驶员应始终控制车辆。有关安全信息，请参阅车主手册。21 智能驾驶员警示系统无法在任何情况下发出警告。有关安全信息，请参阅车主手册。22 后门警报系统无法检测人员或货物。下车前务必检查后座。有关安全信息，请参阅车主手册。23 显示的信息取决于车辆的装备方式。驾驶是一件严肃的事情，需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用该功能，请始终保持极度谨慎，以便全神贯注于车辆操作。24 安全气囊只是一种辅助约束系统。务必系好安全带。后向式儿童安全座椅不应放置在前排乘客座位上。所有 12 岁及以下的儿童都应坐在后排座椅上，并根据其体型使用儿童安全座椅、增高座椅或安全带妥善固定。安全气囊仅在某些事故中才会充气。有关安全信息，请参阅《车主手册》。25 轮胎压力监测系统不能替代定期轮胎压力检查。有关安全信息，请参阅《车主手册》。26 车辆必须处于开启状态，Easy-Fill 轮胎警报才能运行。27 智能巡航控制使用有限的制动，不是防撞或警告系统。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅《车主手册》。28 远程发动机启动系统只能根据车辆所在地现行的法律或规则使用。29 智能全景监控无法消除盲点，可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终转弯并检查周围环境。有关安全信息，请参阅《车主手册》。30 原装日产配件享受日产原装日产更换零件、原装 NISMO S-Tune 零件和原装日产配件的有限保修，保修期为 12 个月/12,000 英里（以先到者为准）或 3 年/36,000 英里（以先到者为准）日产新车有限保修的剩余期限（以较长者为准）。适用条款和条件。有关详细信息，请参阅经销商、保修信息手册或 parts.NissanUSA.com。31 所示车辆仅供说明之用。不代表宣传册的车型年份/型号。32 制动辅助系统无法防止所有碰撞，也可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。33 车辆动态控制无法防止因急转向、粗心或危险驾驶技术而导致的碰撞。驾驶时应保持开启状态，除非将车辆从泥土或雪中解放出来。有关安全信息，请参阅车主手册。34 道路救援服务期限因车型年份而异。有关保修范围、条件和除外条款的完整信息，请咨询您的日产经销商并阅读车型年份的保修信息手册。Google、Android、Android Auto、Google Maps 和其他商标是 Google LLC 的商标。要在车载显示屏上使用 Android Auto，您需要一部运行 Android 6 或更高版本的 Android 手机、有效的数据计划和 Android Auto 应用程序。Apple CarPlay、® Apple Music、® Siri® 和 Siri® Eyes Free 是 Apple, Inc. 的注册商标。Bluetooth® 是 Bluetooth SIG, Inc. 的注册商标。Bose® 是 The Bose Corporation 的注册商标。Facebook® 是 Facebook, Inc. 的注册商标。iPhone® 是 Apple, Inc. 的注册商标。保留所有权利。不包括 iPhone® 或其他外部设备。Sirius、® XM、® 和 SiriusXM® 名称以及所有相关标记和徽标是 Sirius XM Radio Inc. 的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。Twitter® 是 Twitter, Inc. 的注册商标。本手册仅用于一般描述和信息目的。本手册可能会更改，并不构成 Nissan North America, Inc. 的要约、陈述或保证（明示或暗示）。有意者应直接与 Nissan North America, Inc. 确认本手册中与车辆相关的任何信息的准确性，然后再依赖这些信息做出购买决定。Nissan North America, Inc. 保留随时更改价格、颜色、材料、设备、规格和型号以及停产型号或设备的权利，恕不另行通知。由于产品持续开发和其他生产前后因素，实际车辆、材料和规格可能与本手册不同。一些车辆配有可选设备。请查看实际车辆以了解完整准确性。特定型号或设备的可用性和交货时间可能有所不同。夏威夷、美国领土和其他国家/地区的规格、选项和配件可能有所不同。有关可用性、选项或配件的更多信息，请咨询您的日产经销商或联系日产北美公司。在 NissanUSA.com 上，您可以找到虚拟产品演示、“打造您自己的日产”方式、经销商定位器以及有关日产主要支持服务的更多信息。或者，如果您愿意，请致电 1-800-NISSAN-3 以获取有关 Sentra® 或任何其他日产车辆的具体问题的答案。日产名称、徽标、产品名称、功能名称和口号是日产汽车有限公司和/或其北美子公司拥有或授权的商标。其他商标和商品名称属于其各自的所有者。始终系好安全带，请负责任地驾驶。©2021 Nissan North America, Inc. ‘22 Sentra.® 2205816-N-9/21-80K-KSL