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DNA复制的代谢控制：机制和功能
代谢和DNA复制是生活中两个最基本的生物学功能。代谢的分解代谢分支分解了营养，以产生代谢的能量和前体，该能量由代谢分支用于合成大分子的代谢分支。DNA复制消耗了能量和前体，以忠实地复制基因组，从而一代地传播遗传物质。我们对支撑和调节这两种生物功能的机制有精致的理解。然而，将复制与代谢复制及其生物学功能的分子机制仍然未知。通过细胞周期动态变化对生物的营养刺激作出反应，并在广泛的生长条件下可重复地和明显地将DNA合成时间暂时性化，这是重要的，这在所有领域都具有广泛的含义。总结了建立复制代谢控制概念的开创性研究后，我们回顾了将代谢与从细菌到人类复制的复制联系在一起的数据。然后提出了基于这些联系的基于这些联系的分子见解，以提出复制的代谢控制使用信号系统齿轮代谢体稳态来协调复制时间的时间化。在该控制的突变体中发现的显着复制表型突出了其在复制调节以及潜在的遗传稳定性和肿瘤发生中的重要性。
蛋白酶抑制剂对各种粘液病毒复制的影响
我们研究了八种蛋白酶抑制剂对各种正粘液病毒和副粘液病毒多周期复制的影响。其中，广泛用于治疗胰腺炎的萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸加贝酯和抑肽酶，在体外显著低于其细胞毒性阈值的浓度下，即可抑制甲型和乙型流感病毒的复制。在最高测试浓度下，所有蛋白酶抑制剂均未对呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或3型副流感病毒产生活性。研究发现，甲磺酸卡莫司他具有最高的选择性抑制剂。其对甲型流感病毒复制的50%有效浓度为2.2 μg/ml，选择指数（以对宿主细胞增殖的50%抑制浓度与对甲型流感病毒复制的50%有效浓度之比计算）为680。用鸡胚进行卵内抗病毒活性测试时，10 μg/g剂量的甲磺酸卡莫司他可显著降低甲型和乙型流感病毒的血凝素滴度。
一种基于复制的MANET新聚类技术
大多数移动自组织网络 (MANET) 聚类协议中的簇头节点在管理路由信息方面发挥着重要作用。MANET 中聚类的可靠性、效率和可扩展性最终将受到极大影响。在这项工作中，我们建立了一种在 MANET 中形成簇的新方法，称为基于方形簇的路由协议 (SCBRP)。该协议基于复制理论。该协议的目标是在 MANET 中实现可靠性、可用性和可扩展性。通过使用 NS-3 模拟器进行性能分析来评估所提出的协议。性能表明，大型网络的数据传输率提高了 50%，网络稳定性和可用性也得到了改善，这反映在能耗测量中，系统寿命延长了 20%。
一种自我复制的RNA精确药物来克服抗药性
耐药性仍然是靶向治疗剂临床衰竭的主要驱动因素。当前的肿瘤学精密医学方法依赖于靶向已知的获得的抗性突变，例如NSCLC中的EGFR T790M或ALK/ROS突变，其旨在克服或防止耐药性的2 nd和3 Rd代分子。这些下一代有针对性的治疗方法具有越来越长，复杂的药物发育时间表和繁重的毒性（例如野生型受体靶向）或药物相互作用（DDI）。毒性限制了不同靶向治疗剂的耐受性，合规性和组合性。基于RNA的免疫疗法方法为下一代小分子靶向治疗方法提供了一种越来越有吸引力的替代方法：（1）基于RNA的方法仅需要已知的获得性抗药性序列，（2）药物开发时间表，成本和复杂性可以有意义地凝结，（3）与同一候选候选者可以针对靶向多重获得的抗性突变。rbi-1000是一种使用新型的自我复制RNA（SRRNA）的候选者，以产生针对ER+乳腺癌（ER+ BC）在响应内分泌治疗中发展的可获得耐药突变的稳健免疫力。rbi-1000包括雌激素受体配体结合结构域内的靶向突变，以及以PI3K激酶结构域中激活突变的形式旁路突变或HER2/HER3的扩增。在人的HLA-转基因小鼠中也证实了T细胞针对获得的突变的启动。启动。在这里，我们证明了该srRNA封装在脂质纳米颗粒素中的多功能CD4和CD8 T细胞中，导致肿瘤生长抑制，并改善了表达靶向获得的耐药性突变的小鼠模型。免疫细胞介导的消除表达获得的耐药性突变的克隆被预测会延长对ER+BC的内分泌控制，以类似的方式对小分子或靶向疗法的小分子或单克隆抗体的靶向疗法，但由于精确的免疫学靶标和无DDI而引起的更有利的剂量和不利的剂量和不良事件。
复制市场：人工智能复制的成果、经验教训、挑战和机遇
过去十年，社会和行为科学领域出现了系统的大规模复制项目（Camerer 等人，2016 年、2018 年；Ebersole 等人，2016 年；Klein 等人，2014 年、2018 年；Collaboration，2015 年）。这些项目是由理论和概念上的担忧推动的，即科学出版物中大量的“假阳性”（Ioannidis，2005）和“可疑研究实践”的盛行（Simmons、Nelson和Simonsohn，2011）。对研究结果可信度的担忧并非行为科学和社会科学所独有；在计算机科学领域，人工智能（AI）和机器学习（ML）是特别令人担忧的领域（Lucic等人，2018年；Freire、Bonnet和Shasha，2012年；Gundersen和Kjensmo，2018年；Henderson等人，2018年）。鉴于行为科学和社会科学在促进提高研究可信度的新方法方面发挥着先锋作用，分析从这一领域中吸取的经验教训是一种很有前途的方法。在本文中，我们回顾了行为和社会科学以及 DARPA SCORE 项目中使用的方法。我们特别关注人类预测复制结果的作用，以及预测如何利用从相对劳动和资源密集型的复制中获得的信息。我们将讨论使用这些方法来监控和提高计算机科学、人工智能和机器学习研究领域的可信度的机会和挑战。
成人大脑中生命周期逆境的稳定且可复制的神经特征
Nathalie E Aggenstiner 4，Sebastian Siehl 3，Dorothea L. Floris 1,2.7，亨氏15号，英国16，玛丽尼特17，玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18，托马斯·帕斯23，迈克尔·N。 Smolka 23，Nilatshi 24，Henrik Walter 15，Robert Whelan 25，Schumann 24.26， 1.2,31，成像联盟*Nathalie E Aggenstiner 4，Sebastian Siehl 3，Dorothea L. Floris 1,2.7，亨氏15号，英国16，玛丽尼特17，玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18，托马斯·帕斯23，迈克尔·N。 Smolka 23，Nilatshi 24，Henrik Walter 15，Robert Whelan 25，Schumann 24.26， 1.2,31，成像联盟*
基因突变的双重性质：平衡风险因素和DNA复制的好处
遗传突变是基因或生物体的DNA或RNA序列的变化或变化。这些变化可能是由外部因素引起的，例如辐射，暴露于化学物质和病毒，也可能是由于遗传材料复制过程中的错误而导致的。这些改变会导致身体异常和包括癌症在内的各种疾病。遗传突变的复杂性是，遗传密码中的这些变化可能会导致积极的结果，例如增加在环境中生存的可能性，但也可能导致诸如癌细胞之类的负面结果。基因相互作用的方式是高度复杂的，因此很难预测突变在发生生物体之前影响生物的方式。也很难预测长期突变将如何影响沿线的世代。例如，由于多年前发生的单个基因突变，某些遗传条件被从父母转移到子女。此外，外部环境因素对DNA的影响并不总是很清楚。遗传突变的发生通常是随机且不可预测的。但是，根据家族史和生活方式选择，有些人可能比其他人更容易遭受某些类型的突变。例如，那些经常与危险材料或化学物质接触的人由于环境暴露而产生改变DNA疾病的风险增加。此外，某些生活方式选择（例如吸烟或饮酒）可能会增加个人因基因突变引起的疾病的风险[1-3]。
IV-A1型CRISPR介导的基因表达和质粒复制的抑制的可视化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.12.598411 doi：Biorxiv Preprint
映射在指数增殖的哺乳动物细胞中单拷贝基因座的DNA复制的起源
最近已经开发了一种用于确定双向DNA复制起源的物理位置的一般方法，并证明能够正确识别Simian病毒40复制的起源（L. vassilev和E. M. Johnson，Nucleic Acids，Res。17：7693-7705，1989）。该方法比以前报道的其他方法的优点是，它避免了使用代谢抑制剂的使用，细胞同步的需求以及对原点序列的多个副本的需求。将这种方法应用于含有未扩增的单拷贝二氢叶酸还原酶基因基因座的非扩增，单拷贝的卵巢凝胶的应用显示，DNA的复制在大约2.5千千公斤的起始区域开始，大约2.5个千千万酶，长期以来，长期以来，长期以来，大约17千千千万的基础与DHFR Gene的下降序列相结合，以前是早期复制的。这些结果证明了该映射方案用于识别复制的celular起源的实用性，并建议在正常和放大的DHFR基因座中使用相同的cedlular起源。