XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System复制的
跨队列可复制的静息状态功能连接在预测精神分裂症症状和认知方面的作用
Abram, SV, Wisner, KM, Fox, JM, Barch, DM, Wang, L., Csernansky, JG, MacDonald, AW, & Smith, MJ (2017)。额颞叶连接可预测精神分裂症患者的认知共情缺陷和体验性负面症状。人脑映射，38 (3)，1111 – 1124。https://doi.org/10.1002/hbm.23439 Abubacker, NF, Azman, A., Doraisamy, S., Azmi Murad, MA, Elmanna, MEM, & Saravanan, R. (2014)。乳腺医学图像语义注释中关联规则挖掘的基于相关性的特征选择。计算机科学讲义，482 – 493。https://doi.org/10.1007/978-3-319-12844-3_41 Adhikari, BM、Hong, LE、Sampath, H.、Chiappelli, J.、Jahanshad, N.、Thompson, PM、Rowland, LM、Calhoun, VD、Du, X.、Chen, S. 和 Kochunov, P. (2019)。精神分裂症中的功能性网络连接障碍和核心认知缺陷。 Human Brain Mapping，40 (16), 4593 – 4605。https://doi.org/10.1002/hbm.24723 Baker, JT, Holmes, AJ, Masters, GA, Yeo, BTT, Krienen, F., Buckner, RL, & Öngür, DJ (2014)。精神分裂症和精神病性躁郁症患者的皮质关联网络破坏。JAMA Psy-chiatry，71 (2), 109 – 118。https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry。 2013.3469 Beaty, RE, Kenett, YN, Christensen, AP, Rosenberg, MD, Benedek, M., Chen, Q., Fink, A., Qiu, J., Kwapil, TR, Kane, MJ, & Silvia, PJ (2018). 通过大脑功能连接对个人创造力进行稳健预测。美国国家科学院院刊，115 (5), 1087 – 1092。https://doi.org/10.1073/pnas.1713532115 Berman, RA, Gotts, SJ, McAdams, HM, Greenstein, D., Lalonde, F., Clasen, L., Watsky, RE, Shora, L., Ordonez, AE, Raznahan, A., Martin, A., Gogtay, N., & Rapoport, J. (2016). 感觉运动和社会认知网络中断是儿童期发病的精神分裂症症状的基础。 Brain , 139 (1), 276 – 291。https://doi.org/10.1093/brain/ awv306 Binder, JR、Desai, RH、Graves, WW 和 Conant, LL (2009)。语义系统在哪里？对 120 项功能神经影像学研究的评论与荟萃分析。大脑皮层 , 19 (12), 2767 – 2796。https://doi.org/10.1093/cercor/bhp055 Bonnici, HM、Kumaran, D.、Chadwick, MJ、Weiskopf, N.、Hassabis, D. 和 Maguire, EA (2012)。解码内侧颞叶中的场景表征。海马, 22 (5), 1143 – 1153。https://doi. org/10.1002/hipo.20960 Brady, R.、Tandon, N.、Keshavan, M. 和 Ongur, D. (2017)。精神分裂症的阴性症状和额顶叶回路功能障碍。生物精神病学, 81 (10), S111。https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017. 02.285 Briggs, RG、Chakraborty, AR、Anderson, CD、Abraham, CJ、Palejwala, AH、Conner, AK、Pelargos, PE、O'Donoghue, DL、Glenn, CA 和 Sughrue, ME (2019)。下额回的解剖学和白质连接。临床解剖学，32 (4), 546 – 556。https://doi.org/10.1002/ca.23349 Cai, M., Ji, Y., Zhao, Q., Xue, H., Sun, Z., Wang, H., Zhang, Y., Chen, Y., Zhao, Y., Zhang, Y., Lei, M., Wang, C., Zhuo, C., Liu, N., Liu, H., & Liu, F. (2024)。精神分裂症中的同源功能连接中断及其相关基因表达。神经影像，289，120551。https://doi.org/10.1016/j.neuroimage。 2024.120551 Chen, J., Müller, VI, Dukart, J., Hoffstaedter, F., Baker, JT, Holmes, AJ, Vatansever, D., Nickl-Jockschat, T., Liu, X., Derntl, B., Kogler, L., Jardri, R., Gruber, O., Aleman, A., Sommer, IE, Eickhoff, SB, & Patil, KR (2021). 任务定义大脑网络的内在连接模式允许个体预测认知症状
基因突变的双重性质：平衡风险因素和DNA复制的好处
遗传突变是基因或生物体的DNA或RNA序列的变化或变化。这些变化可能是由外部因素引起的，例如辐射，暴露于化学物质和病毒，也可能是由于遗传材料复制过程中的错误而导致的。这些改变会导致身体异常和包括癌症在内的各种疾病。遗传突变的复杂性是，遗传密码中的这些变化可能会导致积极的结果，例如增加在环境中生存的可能性，但也可能导致诸如癌细胞之类的负面结果。基因相互作用的方式是高度复杂的，因此很难预测突变在发生生物体之前影响生物的方式。也很难预测长期突变将如何影响沿线的世代。例如，由于多年前发生的单个基因突变，某些遗传条件被从父母转移到子女。此外，外部环境因素对DNA的影响并不总是很清楚。遗传突变的发生通常是随机且不可预测的。但是，根据家族史和生活方式选择，有些人可能比其他人更容易遭受某些类型的突变。例如，那些经常与危险材料或化学物质接触的人由于环境暴露而产生改变DNA疾病的风险增加。此外，某些生活方式选择（例如吸烟或饮酒）可能会增加个人因基因突变引起的疾病的风险[1-3]。
成人大脑中生命周期逆境的稳定且可复制的神经特征
Nathalie E Aggenstiner 4，Sebastian Siehl 3，Dorothea L. Floris 1,2.7，亨氏15号，英国16，玛丽尼特17，玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18，托马斯·帕斯23，迈克尔·N。 Smolka 23，Nilatshi 24，Henrik Walter 15，Robert Whelan 25，Schumann 24.26， 1.2,31，成像联盟*Nathalie E Aggenstiner 4，Sebastian Siehl 3，Dorothea L. Floris 1,2.7，亨氏15号，英国16，玛丽尼特17，玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18，托马斯·帕斯23，迈克尔·N。 Smolka 23，Nilatshi 24，Henrik Walter 15，Robert Whelan 25，Schumann 24.26， 1.2,31，成像联盟*
鉴定猴子复制的体外抑制剂
人类中的摘要蒙基氧基病毒（MPXV）感染历史上已归结为非洲的中流区域。然而，在2022年，全球报告了令人震惊的MPXV病例，并有个人对人向传播的证据。因此，世界卫生组织（WHO）宣布MPXV爆发是国际关注的公共卫生紧急情况。MPXV疫苗的供应受到限制，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种抗病毒药，即Tecovirimat和Brincidofovir治疗天花，目前可用于治疗MPXV感染。在这里，我们评估了先前显示的19种化合物，以抑制不同的RNA病毒抑制正托病毒感染的能力。我们首先使用了表达荧光（Mscarlet或绿色荧光蛋白[GFP]）和荧光素酶（NLUC）报告基因的重组疫苗病毒（RVACV），以鉴定具有抗thopoxvirus活性的化合物。Seven compounds from the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, pyrazofurin, mycophenolate mofetil, azaribine, and brequinar) and six compounds from the NPC library (buparvaquone, vali- nomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) showed inhibitory activity against RVACV。Notably, the anti-VACV activity of some of the compounds in the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, mycophenolate mofetil, and brequinar) and all the compounds from the NPC library (buparvaquone, valinomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) were con fi rmed使用MPXV，在体外表现出对两个正托病毒的抑制作用。
一种自我复制的RNA精确药物来克服抗药性
耐药性仍然是靶向治疗剂临床衰竭的主要驱动因素。当前的肿瘤学精密医学方法依赖于靶向已知的获得的抗性突变，例如NSCLC中的EGFR T790M或ALK/ROS突变，其旨在克服或防止耐药性的2 nd和3 Rd代分子。这些下一代有针对性的治疗方法具有越来越长，复杂的药物发育时间表和繁重的毒性（例如野生型受体靶向）或药物相互作用（DDI）。毒性限制了不同靶向治疗剂的耐受性，合规性和组合性。基于RNA的免疫疗法方法为下一代小分子靶向治疗方法提供了一种越来越有吸引力的替代方法：（1）基于RNA的方法仅需要已知的获得性抗药性序列，（2）药物开发时间表，成本和复杂性可以有意义地凝结，（3）与同一候选候选者可以针对靶向多重获得的抗性突变。rbi-1000是一种使用新型的自我复制RNA（SRRNA）的候选者，以产生针对ER+乳腺癌（ER+ BC）在响应内分泌治疗中发展的可获得耐药突变的稳健免疫力。rbi-1000包括雌激素受体配体结合结构域内的靶向突变，以及以PI3K激酶结构域中激活突变的形式旁路突变或HER2/HER3的扩增。在人的HLA-转基因小鼠中也证实了T细胞针对获得的突变的启动。启动。在这里，我们证明了该srRNA封装在脂质纳米颗粒素中的多功能CD4和CD8 T细胞中，导致肿瘤生长抑制，并改善了表达靶向获得的耐药性突变的小鼠模型。免疫细胞介导的消除表达获得的耐药性突变的克隆被预测会延长对ER+BC的内分泌控制，以类似的方式对小分子或靶向疗法的小分子或单克隆抗体的靶向疗法，但由于精确的免疫学靶标和无DDI而引起的更有利的剂量和不利的剂量和不良事件。
真核 DNA 复制的可逆抑制剂阿非迪霉素对 CRISPR/Cas9 生产转基因猪胚胎的影响
摘要：嵌合现象是使用 CRISPR/Cas9 在胚胎中进行一步基因编辑的最重要限制，因为切割和修复有时会在受精卵的第一次 DNA 复制后发生。为了尽量降低嵌合现象的风险，本研究在细胞中释放 CRISPR/Cas9 后使用了可逆性 DNA 复制抑制剂。之前没有关于在猪胚胎中使用阿非迪霉素的信息，因此首先评估了不同浓度的该药物对 DNA 复制的可逆抑制和对胚胎发育的影响。用不同浓度和不同递送方法的 CRISPR/Cas9 测试了与阿非迪霉素孵育的效果。结果观察到了对 DNA 复制的可逆抑制，并且它具有浓度依赖性。确定了 0.5 µ M 的最佳浓度并将其用于后续实验。将该药物与 CRISPR/Cas9 一起使用后，观察到嵌合性减半，同时对胚胎发育产生不利影响。总之，使用可逆的 DNA 复制抑制提供了一种减少嵌合性的方法。然而，由于胚胎发育的减少，必须达到平衡才能使其使用可行。
1。简介：DNA复制的基础
重新组体负责复制每个增殖细胞中的全部基因组DNA。这个过程允许遗传/遗传信息从亲本细胞到子细胞的高保真通过，因此对所有生物都是必不可少的。大部分细胞周期都是围绕确保在没有错误的情况下进行DNA复制的。DNA复制是一个能量昂贵的过程。在细胞周期的G 1期中，启动了许多DNA复制调节过程。在真核生物中，绝大多数DNA合成发生在细胞周期的阶段，并且整个基因组必须解开并重复以形成两个女儿副本。在G 2期间，纠正了任何受损的DNA或复制误差。最后，在有丝分裂或M期将基因组的一个副本隔离到每个子细胞。这些女儿的副本每个都包含来自亲本双链DNA的一条链和一个新生的反平行线。这种机制是从原核生物到真核生物的保守，被称为半守护DNA复制。半保守复制的过程提出了DNA复制位点的几何形状，即叉状的DNA结构，其中DNA螺旋是开放的或开放的，可暴露于未配对的DNA核苷酸，以识别识别和基础配对，以将frefotixides掺入FreeTranded DNA中（图1）。
母乳成分对轮状病毒疫苗复制的体外抑制作用及其与婴儿口服轮状病毒活疫苗血清转化的关系
轮状病毒疫苗对降低轮状病毒相关腹泻的发病率和死亡率做出了巨大贡献 [1,2]。据报道，轮状病毒疫苗已经能够避免大约 28,000 名五岁以下儿童死亡；然而，尽管取得了这些巨大进步，撒哈拉以南非洲和亚洲的腹泻发病率下降并不像其他地区那么明显 [1]。这是因为与高收入国家相比，中低收入国家 (LMIC) 的轮状病毒疫苗效力降低 [3-5]。有几种原因可以解释 LMIC 轮状病毒疫苗效力降低。其中包括母体免疫和非免疫因素；其中包括抗体免疫球蛋白A (IgA) 和G (IgG)、人乳低聚糖和聚糖、粘蛋白和先天成分、乳铁蛋白 (LF)、乳粘蛋白 (LA) 和腱糖蛋白C (TNC)，这些成分均存在于母乳中，并通过母乳喂养被婴儿获得 [6-10]。据推测，这些母乳成分通过其抗病毒中和活性影响轮状病毒疫苗的免疫原性，这种中和活性可能抑制活疫苗病毒在婴儿肠粘膜中成功复制并诱导免疫反应。众所周知，中低收入国家的母亲接触天然轮状病毒感染的可能性更高，因此轮状病毒特异性IgA (RV-IgA) 和IgG (RV-IgG) 水平也更高 [11,12]。通过母乳转移到婴儿的抗体可能会与活疫苗病毒结合并中和它，从而影响免疫原性。我们前期工作表明，母亲体内轮状病毒特异性抗体滴度越高，婴儿接种疫苗后发生血清转化的可能性就越小 [11]。据报道，乳铁蛋白 (LF) 和乳凝集素 (LA) 具有抗病毒和抗菌活性 [13-16]，我们前期工作表明，LA 水平升高与婴儿血清转化能力下降有关 [17]。其他被认为会影响血清转化的因素包括缺乏各种微量营养素（如锌和维生素 A）、肠道微生物组干扰以及其他疾病状态（如 HIV 感染和腹泻），但本文未将其包括在内 [18,19]。其他因素（如轮状病毒株变异）也被认为是导致观察到的效力改变的原因 [20,21]。