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World File Search System外源性
使用可编程基础转换
构造进化的细菌底盘通常取决于功能蛋白的定向演化。1，进化的蛋白质代替了宿主中的天然对应物，从而产生了具有特异性C表型的进化细菌底盘，例如2种在大肠杆菌中进化的RPSE和酵母中的PFDHFR，酵母中的pfdhfr中的RPSE，赋予素霉素3和乙酸苯胺抑制3和乙酰甲胺抑制性，耐受性3和耐甲胺的耐药性。然而，外源性DNA的替代将影响宿主的安全，这将宿主的应用限制在某些人中，尤其是在食品工业中。因此，期望宿主本身的进化蛋白质。蛋白质导向进化的技术框架已经从体外到体内开发。5 - 7个用于定向进化的典型策略是随机诱变，半理性设计和理性设计。所有这些都在很大程度上依赖这一过程，包括基因克隆，体外诱变，异源或综合
3D Biopinting和Rigenera®MicrograftingTechnology
自身免疫性疾病的特征是免疫反应的巨大改变，但发病机理仍然具有复杂性，尚未完全阐明。调节细胞分化，成熟和死亡的多种机制至关重要，其中与线粒体相关的细胞细胞器功能中，最近引起了人们的注意。线粒体作为真核生物中高度保存的细胞器，在对化学能转化中基本功能的外源性和内源性应激的细胞反应中具有至关重要的作用。在这篇综述中，我们的目的是总结有关线粒体在先天免疫反应中的功能及其在自身免疫性疾病中的异常（例如类风湿关节炎，全身性狼疮等）的功能，主要集中在其指导上对细胞代理和其机器的指导响应，这主要集中在其指导上，这主要是对电脑的反应。更重要的是，我们总结了在自身免疫性疾病的情况下在线粒体调节中发现的潜在治疗靶标的现状，并希望阐明未来的研究。
一个极化编码的光子到旋转界面
摘要。心力衰竭和骨骼肌弱是糖基因论11型的主要临床特征，这是由酸A-葡萄糖苷酶缺乏引起的溶酶体储存障碍。在我们的研究中，我们已经在大鼠心脏灌注灌注系统中调查了酸A-葡萄糖苷酶是否可以从血管系统中吸收到心脏病中。将大鼠心脏用含有含磷酸盐的甘露糖含有甘露糖的含酸A-葡萄糖苷酶灌注，从Bovine睾丸纯化时，获得了3至4倍的酶活性。灌注含有含有甘露糖的6-磷酸盐识别标记物的人胎盘酸A-葡萄糖酶没有这种作用。通过免疫印迹证明了牛睾丸酸A-葡萄糖苷酶在心脏组织中的存在。免疫细胞化学为摄取心肌细胞溶酶体的外源性酶提供了证据。讨论了这些发现与I1型糖原病中酶治疗的相关性。（Pe-Diatr Res 28：344-347，1990）
AhR 与癌症：从基因分析到靶向治疗
芳烃受体 (AhR) 是一种配体激活的转录因子，具有多种关键的细胞功能 [1]。它属于碱性螺旋-环-螺旋/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) 家族，广泛分布于组织和物种之间 [2][3]。该受体在脊椎动物分支中的进化使其能够与多种结构多样的配体结合。事实上，AhR 可以与内源性（FICZ、犬尿氨酸等）和外源性（TCDD、BaP 等）低分子量平面配体结合，这些配体可以表现出组织特异性的激动剂或拮抗剂活性 [4][5]。在没有配体的情况下，AhR 构成胞浆多蛋白复合物的一部分，该复合物由 c-Src 激酶、Hsp90 以及分子伴侣 p23 和 XAP2 组成 [6][7]。配体与 AhR 结合可诱导构象变化，导致蛋白质复合物解离和 AhR 核转位。在细胞核中，AhR 与其伴侣蛋白 AhR 核转位蛋白 (ARNT) 二聚化，并与靶基因调控区中的外来生物反应元件 (XRE) 结合，诱导其转录 [8][9]。
大流行，激励和经济政策：动态模型
大流行的出现是一种外源性休克，但是传染的动态非常内源性 - 取决于个人在激励措施中做出的选择。在这样的事件中，经济政策不仅可以减轻经济损失，而且可以通过影响大流行本身的轨迹的激励措施来产生改变。我们在经济的动态平衡模型中发展了这一想法。就像在传统的Sir模型中一样，感染率取决于人们在家中花费多少时间而不是在家外工作。但是，在我们的模型中，是否要上班是一个个人做出的决定，他们在今天外部工作与更高的感染风险以及预期的未来经济和健康相关的损失做出了更高的薪水。结果，大流行动力学取决于在常规模型中无关的因素。特别是，期望和前瞻性行为至关重要，可能导致均衡，经济活动，感染和死亡的水平不同。分析得出新颖的政策课程。例如，嵌入类似于《美国照顾法》的财政包装中的激励措施可能导致两种感染波。
HMGB1 作为重症 COVID-19 的潜在生物标志物和治疗靶点
COVID-19 因其在世界范围内的迅速传播以及高发病率和相关死亡率而引起了全球关注。严重的 COVID-19 可能并发急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒症性休克，从而导致死亡。这些并发症被认为是由于免疫系统过度激活导致与多器官衰竭相关的细胞因子风暴综合征所致。在这里，我们报告高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)，一种典型的损伤相关分子模式 (DAMP) 和致命炎症的中心介质，可能是 COVID-19 创新治疗策略的潜在目标。重症 COVID-19 患者血清 HMGB1 升高 (189.40 140.88 ng/ml)。外源性 HMGB1 以 AGER 依赖的方式诱导肺泡上皮细胞中 SARS-CoV-2 进入受体 ACE2 的表达。重要的是，通过基因（使用 AGER siRNA）或药理（使用甘草酸、氯喹、羟氯喹和 FPS-ZM1）抑制 HMGB1-AGER 通路可阻断 ACE2 表达。因此，HMGB1 抑制剂同样是治疗 COVID-19 患者的有希望的候选药物。
双特异性抗体的设计和工程
双重抗体（BSAB）由于其双重结合活性而引起了显着的注意，即使与常规单子叶抗体的组合结合在一起，它允许同时靶向抗原和协同结合效应。尽管具有巨大的治疗潜力，但与常规的单种抗体相比，由于结构复杂性的增加，BSAB的设计和构建通常受到实际问题的阻碍。这些问题本质上是多种多样的，从生物物理稳定性降低到从外源性抗原结合结构域的融合到抗体链的融合到抗体链错误，导致形成了与抗体相关杂质的形成，这些杂质很难去除。附加的复杂性需要明智的设计注意事项以及广泛的分子工程，以确保具有预期的行动方式和有利的药物样品质形成高质量的BSAB。在这篇综述中，我们强调并总结了BSABS设计以及最先进的工程原理的一些关键考虑因素，这些原则可用于具有不同分子格式的BSABS的有效构造。
从无DNA编辑的葡萄植物原生质体中的非晶体植物再生
新育种技术（NBT）在Vitis Vinifera中的应用非常需要引入有价值的特征，同时保留了精英品种的基因型。然而，由于外源性DNA的稳定整合，欧洲和其他国家 /地区的公众舆论和法律法规对NBT的广泛应用被公众舆论和法律法规所接受，这会导致可能受到嵌合的转基因植物。一种基于单细胞的方法，再加上CRISPR/CAS编辑机械的无DNA转染，构成了克服这些问题并保持整个生物体中原始遗传化妆的强大工具。我们在这里描述了一种成功的基于单细胞的无DNA无DNA方法，以获取编辑的葡萄植物，并从两个表格葡萄藤品种的胚胎愈伤组织中分离出来的原生质体（V. vinifera cv。深红色无籽和sugraone）。分别将重生的非晶体植物编辑为单个或双突变体，分别在腐烂的和粉状的米尔德易感基因，VVIDMR6和VVIMLO6上。
内部DNA提取控制
执行DNA提取时，具有将DNA模板的外源性来源[裂解缓冲液带到裂解缓冲液中通常是有利的。然后将此对照DNA与样品DNA共纯化，可以被检测为提取过程的阳性对照（内部提取对照）。对照DNA的成功共纯化和实时PCR扩增还表明，PCR抑制剂不存在高浓度。另外，该试剂盒中的DNA可以直接[直接确认测试样品都有能力支持qPCR扩增（内部PCR控制）。使用该套件提供单独的引物/探针混合物，以使用qPCR检测外源DNA。引物以PCR极限浓度存在，该浓度允许与靶序列引物进行多功能。对照DNA的扩增即使以低拷贝数存在靶基因，也不会干扰靶基因的检测。可用多种不同的染料，因此可以使用一系列通道来检测控制DNA。应选择通过单独的靶基因通道读取的染料。
怀孕的生长激素 - 胰岛素样生长因子轴
生长激素（GH） - 胰岛素样生长因子（IGF）轴是哺乳动物生长和发育的主要驱动因素之一。GH的垂体分泌是脉动的，在正下和阴性下丘脑控制下，以及胃分泌的酰基 - ghrelin的刺激。gH既直接通过GH受体（GHR）起作用，也可以通过刺激IGF1产生来诱导多个靶组织的合成代谢和代谢反应。在这篇综述中，我们描述了怀孕期间该轴的主要变化，多种物种的母体循环中的GH丰度增加。这刺激了IGF的分泌，其生物利用度也通过蛋白水解在怀孕期间循环结合蛋白的蛋白质裂解而增加。这些变化反过来诱导了孕妇代谢对怀孕的适应性，并促进胎盘功能和胎儿生长，外源性GH或IGF治疗在正常和受损妊娠的动物模型中也是如此。最后，我们探索了在怀孕期间增强母体GH丰度的替代方法，以促进母体适应性，胎盘功能以及因此胎儿的生长。