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BRCA1 假基因通过抑制先天免疫防御机制负面调节抗肿瘤反应
摘要 ◥ 先天免疫防御机制在抗肿瘤反应中起着关键作用。最近的证据表明，抗病毒先天免疫不仅受外源性非自身 RNA 调节，还受宿主衍生的假基因 RNA 调节。越来越多的证据还表明假基因作为基因表达调节剂或免疫调节剂的生物学作用。在这里，我们报告了 BRCA1 肿瘤抑制基因的假基因 BRCA1P1 在调节乳腺癌细胞先天免疫防御机制中的重要作用。BRCA1P1 通过发散转录在乳腺癌细胞中表达长链非编码 RNA (lncRNA)。与正常乳腺组织相比，乳腺肿瘤中 lncRNA-BRCA1P1 的表达增加。BRCA1P1 的消耗会诱导抗病毒防御样程序，包括乳腺癌细胞中抗病毒基因的表达。此外，缺乏 BRCA1P1 的癌细胞通过刺激细胞因子和诱导细胞凋亡来模拟病毒感染的细胞。因此，BRCA1P1 的消耗会增加宿主的先天免疫反应
零工经济对通过劳动力市场的产品质量的影响：乘车共享和餐厅质量的证据
本文试图通过劳动力市场证明在看似无关的本地行业中，零工经济对产品质量的影响。我们的经验背景是奥斯汀市餐馆的服务质量，我们研究了它们如何受到乘法平台的外在出口和重新进入Uber和Lyft的影响，因为监管变化，它们是如何影响到该市的。我们利用这些外源性冲击，将它们与Yelp评论中的情感分析数据结合在一起，这些数据捕获了客户如何评估每家餐厅的服务质量。我们表明，与对照城市相比，奥斯丁的客户在城市中存在Uber和Lyft时对服务质量变得更加负面。此外，我们还使用有关员工离职和工资的丰富数据来证明，与对照城市相比，在存在Uber和Lyft时，奥斯汀的服务确实增加了。我们还进行了几项其他研究和鲁棒性检查，这都与我们的假设一致，即Uber和Lyft通过提高其STA的营业额来降低奥斯丁餐厅的服务质量。在一起，这些结果表明，通过劳动力市场，零工经济对零工经济的重大影响。
将药物靶点转化为候选药物
开发新疾病治疗方法的传统模式主要涉及发现新的药物靶点或为旧靶点寻找新的改良药物。然而，一种仅在无脊椎动物中发现的离子通道提供了全新模式的潜力，其中可以重新设计已确定的药物靶点以用作新的候选治疗剂。无脊椎动物的 L-谷氨酸门控氯离子通道 (GluCls) 不存在于脊椎动物基因组中，这为将这种外源性、抑制性 L-谷氨酸受体引入脊椎动物神经回路提供了机会，既可以作为研究神经网络的工具，也可以作为候选疗法。癫痫发作可能涉及 L-谷氨酸诱导的过度兴奋和毒性。变体 GluCls 对 L-谷氨酸具有抑制反应，当被设计到人类神经元中时，可能会抵消过量 L-谷氨酸的兴奋毒性作用。回顾最近对模型生物的研究，这种方法似乎可以为癫痫候选疗法的开发提供一个新范例。
引用：Nithin B.，Joy A.，Shyma V.H.和Sindhu O.K.2023。腊肠犬中的糖尿病狗：三只狗的病例报告。 J. Vet。动画。科学。 54（
糖尿病（DM）是狗和猫中报告的最常见的内分泌病之一（Cook，2012）。它也是影响中期至老年狗的常见代谢疾病之一，其特征在于持续性高血糖，这是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗而导致的。该疾病可以广泛地分为胰岛素依赖性DM（I型DM）和非胰岛素依赖性DM（II型DM）。狗被诊断为I型DM的特征，其特征是永久性低胰岛素血症，需要外源性胰岛素施用以避免酮症酸中毒的发展（Gilor等，2016）。AEtiopatheresogeny在大多数受影响的狗中观察到的具有相似临床症状的个体（例如多尿，多二维体和体重减轻）之间有所不同（Mattin等，2014）。polyuria，polydipsia，嗜睡，厌食，呕吐，消瘦，多晶状体和腹泻是DM观察到的常见临床体征（Hess等，2000）。高血糖，糖尿，高胆固醇血症和高甘油三酸酯血症，发展为
用于晚期治疗应用的寡核苷酸和合成聚合物的系统组合
摘要：与常规治疗剂相比，寡核苷酸的潜力在治疗学上是特殊的，因为它们具有很高的安全性，效力和特异性。然而，许多障碍，例如体内稳定性较低和细胞摄取不良，都阻碍了它们的临床成功。使用聚合物载体可以是克服生物屏障的有效方法，从而最大程度地提高了寡核苷酸的治疗功效，这是由于高度可调的合成和各种聚合物的功能修饰。正如聚合物载体中加载的，诸如反义寡核苷酸，小型干扰RNA，microRONAS，甚至是信使RNA等疗法寡核苷酸，例如通过绕过肾脏过滤并可以有效地将其内化到疾病细胞中。在这篇综述中，我们引入了治疗性寡糖和合成聚合物之间的各种系统组合，包括使用高度功能化的聚合物来响应广泛的内源性和外源性刺激，以用于对寡核苷酸释放的临时控制。我们还提出了适合靶向治疗和免疫疗法的寡核苷酸的有趣特征，可以通过多功能聚合物载体完全支持。
根际真菌对不同年龄>草地单一文化的根源经济学空间的反应
在整个寿命中，人体和大脑忍受了许多决定老年健康结果的外源性和内源性因素的影响。在渐进脆弱的脆弱性之间跨越了巨大的个体间差异，丧失自主权，从而在很大程度上保留了身体，认知和社会功能。在不同衰老轨迹的基础机制下，可以为未来的策略提供维护健康的身体和大脑的策略。在这里，我们提供了有关当前有关脑部健康终生因素的文献的全面概述。我们介绍了越来越多的证据表明，不健康的消化度，久坐的行为，睡眠病理，心血管危险因素和慢性炎症以累积和渐进的方式产生了有害影响，并且及时有效的干预可以促进健康而痛苦的老化。我们讨论了这些危险因素与由此产生的大脑健康结果之间的主要影响和相互作用，以遵循旨在消除，治疗或抵消风险因素的当前策略的描述。我们得出的结论是，有关可修改风险因素的详细见解可以为个性化的多领域策略提供为大脑健康维持的依据，以增加寿命的背景。
对研究与发展的联邦拨款的叙述分析 - 研究部2316号工作文件 - 达拉斯联邦
摘要本文对战后联邦拨款（R＆D）的叙述性分析（R＆D），国防部，能源部，国家航空航天局，国家卫生研究院和国家科学基金会（国家科学基金会）的活动，这些机构始终考虑了所有类型的R＆d的联邦超级股票。我们构建了一个新颖的数据集，量化了1947 - 2019财年这五个机构的所有预算帐户资助研发活动的全年拨款。我们使用此数据集隔离了每个机构实际拨款218个“重大”变化的子集，我们分析了许多主要和次要来源，以了解背景和动机。基于这些来源，我们将联邦研发拨款的每项重大变化分类为“内源性”或“外源性”，以短期宏观经济发展。R＆D拨款的外在变化旨在作为研究政府研发在适当指定的经验模型中的因果关系的工具变量。JEL分类：E62，H54，O38。 关键词：叙事分析，政府研发，公共投资，财政政策。JEL分类：E62，H54，O38。关键词：叙事分析，政府研发，公共投资，财政政策。
癌症干细胞和治疗结果的最新进展
皮肤是人体最大的器官，易患各种疾病，包括癌症；因此，皮肤是抵御外源性生物和非生物因子的第一道防线。皮肤癌是一种复杂而异质的过程，发病率高，由于对发病机制和临床挑战的了解不足，通常会转移。事实上，越来越多的证据表明，由于遗传、表观遗传和信号传导失调导致的转录因子 (TF) 失调在皮肤恶性肿瘤的发展和治疗挑战（包括癌症干性特征和重编程）中起着至关重要的作用。本综述重点介绍了最近探索失调的 TF（例如 NF- κ B、AP-1、STAT 等）如何协调皮肤肿瘤发病机制、重编程、干性和不良临床结果的潜在机制的发展。沿着这条路线，生物活性药物及其天然和/或合成衍生物因其多靶向潜力、对人类恶性肿瘤的潜在更安全和有效的治疗结果而受到关注。我们还讨论了利用生物活性天然产物和/或合成剂针对皮肤癌中异常表达的 TF 的治疗重要性。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
Argo：用于体内神经记录的高通道数记录系统
在实验神经科学领域，用于记录大量神经元的电学和光学方法都取得了重大进展，每种方法都有各自的优势。通过开发荧光蛋白，如基因编码的钙指示剂（例如 GCaMP6/7[6,7]）和电压敏感荧光蛋白（例如 Archon [8] 或 QuasAR [8,9]），用于记录神经活动的光学方法取得了重大进展。这些新的荧光探针使功能成像实验能够同时记录多达 10,000 个体内神经元 [2,8,9]。虽然这些都是强大的实验工具，但基于荧光蛋白的方法在临床转化中面临重大障碍，并且只能在没有植入式光学器件的情况下记录大脑的浅层区域。此外，外源性荧光蛋白的表达需要对宿主细胞进行修饰，这在应用于人类时具有重大的安全性和监管意义。最后，光在大脑中的散射和脑组织的热敏感性为开发一种可在空间上解析活动而不会使组织过热的实用植入式成像系统带来了重大的工程挑战 [10,11]。