抽象的多发性硬化症是一种慢性自身免疫性脱髓鞘性,是中枢神经系统的炎症性疾病,其特征是脱髓鞘和随后因轴突丧失而继发于神经元损害的神经变性。目前,它仍然是一种未知病因的疾病,影响了超过200万人,与增加易感性的各种遗传和环境因素有关,主要发生在20-40岁年龄段。为了准备本文,对PubMed和SagePub等数据库中可用的文献进行了综述。选择了英语和西班牙语的原始文章,书目评论,系统评价和荟萃分析,以回顾多发性硬化症,背景,流行病学,临床表现,分类,诊断标准和可用疗法。治疗的进步通过降低耀斑的频率和严重程度改善了生活质量。然而,该疾病的病因仍然不确定,其神经退行性作用的预测很差。
多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 最常见的自身免疫性炎症疾病之一,其特征是不可逆残疾的积累。该疾病最常见的形式是复发-缓解型多发性硬化症 (RRMS),其特征是出现新的或恶化的神经系统症状(复发),持续至少 24 小时。在疾病的早期阶段,可以观察到神经系统缺陷的完全消退;然而,一段时间后,症状可能会变成永久性的。逐渐地,MS 症状变得更加严重,患者会出现严重的神经系统缺陷,包括身体、心理和认知缺陷。然而,该疾病没有特定的病程,因为它可能因患者而异。其他形式的 MS,包括原发性进行性 MS
1 瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 信号处理实验室 (LTS5)。2 瑞士 CIBM 生物医学成像中心。3 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所转化神经放射学科。4 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院神经内科系。5 加拿大魁北克省三河市魁北克大学解剖学系。6 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学蒙特利尔神经研究所和医院麦康奈尔脑成像中心神经内科和神经外科系。7 瑞士巴塞尔大学医院放射学和核医学诊所神经放射学系。 8 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所高级 MRI 科。9 瑞士洛桑大学及大学医院放射科。10 瑞士巴塞尔大学医院及巴塞尔大学医学和生物医学工程系巴塞尔神经病学转化成像 (ThINk)。11 瑞士巴塞尔大学医院及巴塞尔大学医学、临床研究和生物医学工程系神经病学诊所和综合诊所。12 美国加利福尼亚州洛杉矶雪松西奈医学中心神经病学系。
免疫疗法彻底改变了癌症治疗,为其他耐药性肿瘤的患者提供了希望。最有前途的方法是细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,该疗法在血液学恶性肿瘤中表现出色。然而,这些疗法将这些疗法应用于肺和结直肠癌等实体瘤,面临着重要的挑战。肿瘤耐药机制 - 从免疫逃避,抗原丧失和免疫检查点上调到肿瘤微环境免疫抑制 - 仍然是主要障碍。这种微型审查强调了肿瘤免疫疗法的最新进展,重点是细胞疗法,并解决了阻碍其在肺和结直肠癌中有效性的抗药性机制。我们检查了CAR-T细胞疗法的演变,以及在实体瘤治疗中工程的天然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞的潜力。审查还探讨了旨在克服抗药性的尖端策略,包括联合疗法,基因编辑技术和纳米技术用于靶向药物。通过讨论有助于抵抗的分子,细胞和微环境因素,我们旨在全面概述如何克服这些挑战,为在肺和结直肠癌治疗中更有效,个性化的免疫治疗铺平道路。
本观点文章提出了一种与人体内源性逆转录病毒激活相关的多发性硬化发病机理和进展的病理学模型。我们回顾了临床前,临床,流行病学和进化证据,表明遗传特征和环境因素的复杂,多层次相互作用如何导致多发性硬化症。我们建议内源性逆转录病毒反式激活是疾病发育中的关键节点。我们还讨论了多发性硬化症中抗逆转录病毒疗法合并的理由,作为一种疾病改良的治疗策略。最后,我们提出,内源性逆转录病毒激活触发的免疫致病过程可以扩展到衰老和与衰老相关的神经变性。在这方面,可以设想内源性逆转录病毒充当表观遗传噪声,有利于混乱的细胞亚群和加速系统特异性的“衰老”的增殖。由于炎症和衰老是同一枚硬币的两个方面(具有系统特异性自由度的外部刺激的塑性脱位),这两个条件可能是表观依赖氏症熵增加的表现分性。炎症会加速器官特异性衰老,破坏整个人体关键系统的沟通并产生症状。重叠的神经系统症状和综合征可能来自共享分子网络的活性,这些分子网络对内源性逆转录病毒的反应反应反应。
在最近的进步中,干细胞疗法被认为是具有巨大潜力在MS治疗中的领域。干细胞的特征是它们具有自我更新和多能性的固有能力,对再生受损神经组织,调节免疫反应并促进有助于内源性修复机制的环境有望(3)。与传统的治疗方式不同,干细胞疗法需要将能够区分到多种神经细胞类型的干细胞移植,从而促进组织再生(4)。此外,这些细胞分泌神经营养因素,从而增强了相邻神经组织的存活和功能。至关重要的是,干细胞表现出可减弱炎症过程的免疫调节作用,提供了一种减轻MS病变进展的新方法(5)。实证研究,包括实验室和动物模型研究,证明了造血,神经和胚胎干细胞的治疗功效,表明了实质性的治疗前景(6,7)。初步临床试验证实了这些发现,这表明了患有MS的个体的有希望的视野(8)。
10 月 16 日星期三,Caroline G. Atkinson 的餐厅挤满了学区管理人员、工作人员、学生、家长和社区成员,他们齐聚一堂,感谢并赞扬教育委员会为学区和社区做出的贡献。“我们的董事会成员无私地奉献时间,以确保我们的学生、家庭和自由港社区拥有最好的机会,”主管 Fia Davis 女士说。“我们感谢你们的所有服务和对自由港学校的坚定支持。”随后,学区管理人员、工会领导和工作人员向董事会理事表示感谢和感激,并赠送了礼物,并宣布向代表董事会设立的各种学校奖学金基金捐款。来自 New Visions 小学的学生向学校董事会表彰周致敬,四年级合唱团表演了 Bill Withers 的“Lovely Day”。然后,学生们感谢董事会成员的服务,并向他们赠送了装裱好的艺术品和 New Visions 学生创作的原创诗歌。
“最热门的蛋白质之一是MLC1,这就是我们专注于它的原因,” Fau Erlangen-Nuremberg的联合首先作者Raffael Dahl说。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生,并补充说:“此外,这是一个非常有趣的候选者,因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生,并补充说:“此外,这是一个非常有趣的候选者,因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。mlc1也是glialcam的结合伙伴。”