Gosselin E.,Simard M.,Lunghi C.,Sirois C.(2022)。加拿大魁北克的老年人在苯并二氮卓类和替代性催眠使用的趋势。药物电子学和药物安全,31(3),322-333 [10.1002/pds.5383]。
多发性骨髓瘤(MM)是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤,代表了一种威胁生命的血液学疾病,具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响,但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明,多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2(CKS2)的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型(MM.1S和RPMI-8226)进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量,并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型,以研究CKS2介导的体内肿瘤发生,并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用,随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模,通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中,我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明,CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反,CKS2过表达增强了恶性增殖,同时抑制了凋亡过程,并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是,共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白(TXN)之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用,随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂,并将其确定为有前途的治疗靶标,需要进一步的临床前验证。
怀孕:与talquetamab相关的与妊娠有关的风险尚不清楚,也没有关于该药物在期望妇女或动物中使用的数据。众所周知,在怀孕的头三个月后,人IgG穿透了胎盘。结果,塔尔奎塔姆(Talquetamab)可能会从母亲转移到成长中的胎儿。尚不确定talquetamab如何影响胎儿的增长。不建议怀孕或不打算怀孕的妇女服用Talquetamab。怀孕期间的塔尔奎塔省可能会导致新生儿免疫系统减弱。因此,直到出生四个星期后,不应对新生儿(例如BCG疫苗)进行实时免疫接种。
缩写:ANZTCT,澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表; BM,骨髓; BM,骨髓; CI,置信区间; CR,完全响应; Em,东地中海地区; HCT,造血细胞移植; HCT-CI,造血细胞移植合并症指数;人力资源,危险比; IMID,免疫调节药物; IQR,四分位数范围; ISS,国际分场评分; NRM,非释放死亡率; OS,整体生存; PB,外周血; PFS,无进展的生存; PI,蛋白酶体抑制剂; PR,部分反应; R/R,复发/难治; RI,复发发生率; VGPR,非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供,还包括来自南非的患者(n = 142),哥伦比亚(n = 12),新加坡(n = 48),伊拉克(n = 1),伊朗(n = 114),印度(n = 3)和巴西(n = 7)。
(1)比利时迪彭贝克(Diepenbeek)3590的Hasselt University的生物医学研究所MS中心(生物医学研究所)。(2)Hasselt University,Agoralaan大楼D数据科学研究所(DSI),3590,Diepenbeek,比利时。 (3)D -LAB,荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。 (4)荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系,荷兰马斯特里奇。 (5)比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。 (6)𝜇神经研究中心,比利时安特卫普大学,安特卫普大学。 (7)Sumo Group,idlab,根特大学-IMEC,根特,比利时。 (8)比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 (9)noorderhart,康复和比利时Pelt MS中心。 (10)荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 (11)荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin(philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl)(2)Hasselt University,Agoralaan大楼D数据科学研究所(DSI),3590,Diepenbeek,比利时。(3)D -LAB,荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。(4)荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系,荷兰马斯特里奇。(5)比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。(6)𝜇神经研究中心,比利时安特卫普大学,安特卫普大学。 (7)Sumo Group,idlab,根特大学-IMEC,根特,比利时。 (8)比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 (9)noorderhart,康复和比利时Pelt MS中心。 (10)荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 (11)荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin(philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl)(6)𝜇神经研究中心,比利时安特卫普大学,安特卫普大学。(7)Sumo Group,idlab,根特大学-IMEC,根特,比利时。(8)比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。(9)noorderhart,康复和比利时Pelt MS中心。(10)荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。(11)荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。*=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin(philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl)
Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者,但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择,这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本,Sarclisa于2020年8月推出,并已获得四种不同的治疗方案(与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用,作为单一疗法,以及Carfilzomib和Dexamethersone,或与地塞米松结合使用,与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗)此外,萨克里萨(Sarclisa)在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区,最近在中国国家医疗产品管理局(National Medical Products Administration)最近也批准了Sarclisa组合方案,特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD,这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者,以及SARCLISA,以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone(PD)相关的sarclisa,均与sarclisa相关的患者(PD)(PD),该患者(PD)与sarclisa相关率(PD)。疗法,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用,包括编程的肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa(Isatuximab)是一种CD38单克隆抗体,它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合,诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达,使其成为基于抗体的疗法(例如Sarclisa)的靶标。在美国,Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc,根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南,IRFC为指定的后缀。目前,萨克里萨(Sarclisa)在包括美国,欧盟,日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究,Sarclisa在美国,欧盟和日本与PD联合批准,用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者,包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂;该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者,包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究,Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准,其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者,但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择,这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本,Sarclisa于2020年8月推出,并已获得四种不同的治疗方案(与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用,作为单一疗法,以及Carfilzomib和Dexamethersone,或与地塞米松结合使用,与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗)此外,萨克里萨(Sarclisa)在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区,最近在中国国家医疗产品管理局(National Medical Products Administration)最近也批准了Sarclisa组合方案,特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD,这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者,以及SARCLISA,以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone(PD)相关的sarclisa,均与sarclisa相关的患者(PD)(PD),该患者(PD)与sarclisa相关率(PD)。疗法,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用,包括编程的肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa(Isatuximab)是一种CD38单克隆抗体,它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合,诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达,使其成为基于抗体的疗法(例如Sarclisa)的靶标。在美国,Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc,根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南,IRFC为指定的后缀。目前,萨克里萨(Sarclisa)在包括美国,欧盟,日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究,Sarclisa在美国,欧盟和日本与PD联合批准,用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者,包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂;该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者,包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究,Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准,其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
多发性硬化症(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)的慢性炎症和神经退行性疾病,影响了全球超过250万患者。中枢神经系统中的慢性脱髓鞘在轴突丧失的延伸中具有重要作用,并且在促进延期性方面很难增加。因此,再生和神经保护策略对于克服这种障碍以挽救轴突完整性和功能至关重要。神经营养蛋白3(NT-3)具有免疫调节和抗炎性特性,除了其在神经系统发育,髓鞘化,神经保护和再生方面的良好识别功能外。在这项研究中,SCAAV1.TMCK.NT-3被输送到EAE诱导后3周的MS慢性复发小鼠模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的腹骨肌。在基因输送后7周的血清中发现了可测量的NT-3水平。治疗的队列显示出提高的临床评分,并且在旋风中表现出色,并且与未经处理的对应物相比,握力强度测试的表现明显更好。组织病理学研究表明,透明度和轴突保护得到改善。这些数据与脑和脊髓中pro炎性细胞因子的表达降低相关,并且脾脏和淋巴结中调节性T细胞的百分比增加。共同证明了慢性进行性MS的AAV递送NT-3的翻译潜力。
图1。MM中耐药性的调节。 骨髓瘤细胞为蓝色,与细胞和其他成分的相互作用,尤其是与微管(MT)调节相关的组件,在原理图上描述了。 外泌体的分泌使骨髓瘤细胞与肿瘤微环境进行通信。 一组miR与发病机理和骨髓瘤细胞增殖有关(Pichiorri等,2008; Roccaro等,2009)。 daratumumab是一种抗CD38单克隆抗体,可防止SMM发展到MM(Dimopoulos等,2024)。 组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)结合了多泛素化的蛋白质和动力蛋白电动机,并将该蛋白质货物运输到降解降解的杂物中。 组合疗法可以抑制MM细胞对骨髓基质细胞(BMSC)的依从性,并降低VEGF和IL-6水平以及骨髓瘤细胞的生长(Huang等,2019)。 STK405759,Furan Metotic家族的成员,是一种新型的潜在微管蛋白抑制剂用于MM治疗(Rozic等,2015)。 MT聚合酶CHTOG与肿瘤发生有关(Lauffart等,2002)。 外泌体调节与MM相关的过程,包括骨溶解,血管生成,免疫抑制和MM中耐药性的调节。骨髓瘤细胞为蓝色,与细胞和其他成分的相互作用,尤其是与微管(MT)调节相关的组件,在原理图上描述了。外泌体的分泌使骨髓瘤细胞与肿瘤微环境进行通信。一组miR与发病机理和骨髓瘤细胞增殖有关(Pichiorri等,2008; Roccaro等,2009)。daratumumab是一种抗CD38单克隆抗体,可防止SMM发展到MM(Dimopoulos等,2024)。组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)结合了多泛素化的蛋白质和动力蛋白电动机,并将该蛋白质货物运输到降解降解的杂物中。组合疗法可以抑制MM细胞对骨髓基质细胞(BMSC)的依从性,并降低VEGF和IL-6水平以及骨髓瘤细胞的生长(Huang等,2019)。STK405759,Furan Metotic家族的成员,是一种新型的潜在微管蛋白抑制剂用于MM治疗(Rozic等,2015)。MT聚合酶CHTOG与肿瘤发生有关(Lauffart等,2002)。外泌体调节与MM相关的过程,包括骨溶解,血管生成,免疫抑制和
访问卡•通过ALK网站或Euronext Securities的网站上的ALK投资者门户网站上的电子注册(请记住使用MITID或VP ID)。在这里,您将收到一张电子访问卡,要求您将其带到智能手机,平板电脑或印刷品上。•通过通过电子邮件返回注册表的扫描副本中,请访问cph-investor@euronext.com,或通过电子邮件返回完整和签名的立场的注册表格。发布到EuroNext Securities,Nicolai Eigtveds Gade 8,1402 Copenhagen K或•通过向CPH-INVESTOR@EURONEXT.com发送电子邮件或致电4358 8866。请记住在呼叫之前准备好您的VP参考号。