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当前对胶质母细胞瘤多形化合物和药物输送技术的视角
1旁遮普大学Chitkara大学Chitkara药学院药理学系140401； aayush18004.ccp@chitkara.edu.in（A.S。）; sukhbir.singh@chitkara.edu.in（S.S。）; neelam.mdu@gmail.com（N.S.） 2印度索兰索兰大学药学学院药理学系173229，印度； aditisharma31790@gmail.com（A.S。）; lalitluckysharma88@gmail.com（L.S.） 3塞尔库克大学科学系生物学系，土耳其科尼亚42130； gokhanzengin@selkuc.edu.tr 4 410028 Oradea大学医学与药学系药学系，罗马尼亚奥拉迪亚410028； mmtoma@uoradea.ro（m.m.t. ）; dgitea@uoradea.ro（d.g.） 5博士生物学科学学院，奥拉迪大学，罗马尼亚410087 Oradea，410087，6医学学科。 eebabes@uoradea.ro 7 710073 Oradea大学医学与药学学院形态学学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； cjudeapusta@uoradea.ro 8 810073 Oradea大学医学与药学学院外科学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； abumbu@uoradea.ro *通信：tapan.behl@chitkara.edu.in（t.b. ） ）; sbungau@uoradea.ro（s.b。）1旁遮普大学Chitkara大学Chitkara药学院药理学系140401； aayush18004.ccp@chitkara.edu.in（A.S。）; sukhbir.singh@chitkara.edu.in（S.S。）; neelam.mdu@gmail.com（N.S.）2印度索兰索兰大学药学学院药理学系173229，印度； aditisharma31790@gmail.com（A.S。）; lalitluckysharma88@gmail.com（L.S.）3塞尔库克大学科学系生物学系，土耳其科尼亚42130； gokhanzengin@selkuc.edu.tr 4 410028 Oradea大学医学与药学系药学系，罗马尼亚奥拉迪亚410028； mmtoma@uoradea.ro（m.m.t. ）; dgitea@uoradea.ro（d.g.） 5博士生物学科学学院，奥拉迪大学，罗马尼亚410087 Oradea，410087，6医学学科。 eebabes@uoradea.ro 7 710073 Oradea大学医学与药学学院形态学学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； cjudeapusta@uoradea.ro 8 810073 Oradea大学医学与药学学院外科学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； abumbu@uoradea.ro *通信：tapan.behl@chitkara.edu.in（t.b. ） ）; sbungau@uoradea.ro（s.b。）3塞尔库克大学科学系生物学系，土耳其科尼亚42130； gokhanzengin@selkuc.edu.tr 4 410028 Oradea大学医学与药学系药学系，罗马尼亚奥拉迪亚410028； mmtoma@uoradea.ro（m.m.t.）; dgitea@uoradea.ro（d.g.）5博士生物学科学学院，奥拉迪大学，罗马尼亚410087 Oradea，410087，6医学学科。 eebabes@uoradea.ro 7 710073 Oradea大学医学与药学学院形态学学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； cjudeapusta@uoradea.ro 8 810073 Oradea大学医学与药学学院外科学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； abumbu@uoradea.ro *通信：tapan.behl@chitkara.edu.in（t.b. ） ）; sbungau@uoradea.ro（s.b。）5博士生物学科学学院，奥拉迪大学，罗马尼亚410087 Oradea，410087，6医学学科。 eebabes@uoradea.ro 7 710073 Oradea大学医学与药学学院形态学学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； cjudeapusta@uoradea.ro 8 810073 Oradea大学医学与药学学院外科学科，罗马尼亚奥拉迪亚410073； abumbu@uoradea.ro *通信：tapan.behl@chitkara.edu.in（t.b.）; sbungau@uoradea.ro（s.b。）
人类多形性胶质母细胞瘤的神经节苷脂
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤，可迅速渗入附近组织，由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中，几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式，这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原，我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此，我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化，以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成，通过 IMS 分离 GG，鉴定出不少于 160 种不同成分，是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性，包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主，神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子，使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在，作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词：人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离
评估透明质酸产生的ogataea（hansenula）多形
摘要：透明质酸（HA）是由UDP-葡萄糖酸和UDP-N-乙酰基 - 乙酰葡萄糖氨酸二糖单元形成的生物聚合物，由β-1,4和β-1,1,3糖苷键连接起来。它广泛用于医疗和化妆程序。ha由透明质酸合酶（HAS）合成，该合酶催化了细胞质中的前体连接，拉长聚合物链，并将其导出到细胞外空间。在这里，我们通过插入编码UDP-葡萄糖6-氢化酶的UDP-葡萄糖酸产生的UDP-葡萄糖6-氢化酶的基因来生产HA生产。分别评估了来自动物链球菌（Hasas）链球菌（Hasas）和Multocida（Hasap）的两个微生物。此外，我们评估了使用O. polymorpha中积分酶的遗传开关，以使HA产生与生长无关。在不同启动子的控制下构建了包含两个基因的四个菌株。在含有遗传转换的菌株中，通过在培养的第一个24小时中扫描电子显微镜，通过细胞周围的胶囊样层验证了HA的产生。对于其他菌株，仅在48小时并在优化的培养基中进行量化HA，这表明O.多晶型物中的HA产生受培养条件的限制。尽管如此，这些结果提供了原理证明，即O. polymorpha是适合HA生产的宿主。
纳米技术和基于纳米载体的药物输送作为多形性胶质母细胞瘤的潜在治疗策略：最新进展
简单总结：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的肿瘤之一。GBM 干细胞的高度侵袭性和存在，以及限制化疗药物进入肿瘤块的血脑屏障 (BBB)，导致治疗失败的可能性很高。最近的发展发现，纳米粒子可以与脂质体、树枝状聚合物、金属铁或聚合物胶束结合，从而增强载药化合物有效穿透 BBB 的能力，从而为克服 GBM 干细胞介导的化疗和放射疗法耐药性提供了新的可能性。此外，还出现了使用纳米载体在动物模型中成功治疗 GBM 的新兴策略。本综述重点介绍了纳米技术和基于纳米载体的药物输送在治疗 GBM 方面的最新发展，这可能是这种肿瘤实体的一种有前途的治疗策略。
迟发型瑞博西尼相关严重皮肤病副作用：多形红斑/史蒂文·约翰逊综合征 (SJS) 样反应
我们报告的是一名 46 岁女性的病例，她于 2016 年 11 月被诊断出患有局部晚期激素受体阳性 HER2 阴性炎性乳腺癌，伴有胸膜肿块和突出的腹膜后淋巴结。她开始服用他莫昔芬，但小脑出现了单独的脑损伤。她接受了立体定向放射治疗，并开始服用瑞博西尼和阿那曲唑。在第 8 周期瑞博西尼治疗的第二周，她的乳房和前臂出现皮疹。皮疹蔓延到她的前额、面部、手臂、胸部、背部和下肢。没有明确的粘膜受累，嘴唇上有轻微结痂，但没有溃疡。她的全身状况也很好，在复查时没有任何活动性粘膜病变。根据皮肤科检查，这被认为与多形红斑/SJS 样反应一致。由于时间关联，确定它与 Ribociclib 有关。在停用 Ribociclib 八周后，在没有全身类固醇治疗的情况下，她的皮肤变化有所缓解，但残留色素沉着。
MPI+OpenMP 任务可扩展性，适用于人类大脑的多形态模拟
模拟人脑行为是当今最雄心勃勃的挑战之一，其重要应用无穷无尽。我们可以在美国、欧洲和日本找到许多不同的计划，它们试图实现这一具有挑战性的目标。在这项工作中，我们专注于最重要的欧洲计划（人脑计划）以及该项目开发的模型之一。该工具通过计算神经元形态的电压电容来模拟神经网络中触发的尖峰，是当今最精确的模拟器之一。在目前的研究中，我们评估了在此框架上使用 MPI + OpenMP 任务。我们证明，即使计算每个节点相对较低的工作负载（神经元数量），这种方法也能够实现良好的扩展。我们的目标之一不仅是实现高度可扩展的实现，而且还要开发一种具有高度抽象性的工具，而不会通过使用 MPI + OpenMP 任务来失去控制和性能。这项工作的主要动机是评估这种在多形态神经网络上的尖端模拟。模拟大量完全不同的神经元是一项重大挑战。事实上，在多形态模拟中，我们发现节点之间存在严重的不平衡，这主要是由于神经元之间的差异，导致可用资源的严重利用不足。在这项工作中，作者提出并评估了处理这个问题的机制，并大大减少了这种模拟的时间。
重新利用氯丙嗪治疗多形性胶质母细胞瘤：文献分析和即将采取的措施
背景：多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症，其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除，然后进行放疗，以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发，因此，无论采取何种治疗，中位生存期都很低（14.6 个月），这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文：新药的成本不断上升，到达床边所需的时间也不断增加，当科学基础允许将旧药用于其他病症时，重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里，我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据，氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人，该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用，尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应，所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
沙门氏菌 A1-R 与咖啡因和丙戊酸联合作用的精准肿瘤靶向作用可使成年多形性横纹肌肉瘤患者来源的原位异种移植小鼠模型消退
摘要 成人多形性横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种罕见的恶性间叶肿瘤。最近，我们开发了一种成人多形性 RMS 的患者来源原位异种移植 (PDOX) 模型。在本研究中，我们评估了肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 ( S. typhimurium ) A1-R 联合咖啡因 (CAF) 和丙戊酸 (VPA) 对成人 RMS PDOX 的疗效。从 PDOX 模型建立了成人多形性 RMS 细胞系。评估了暴露于 CAF 和 VPA 后的细胞存活率，并计算了每种药物的 IC 50 值。将 RMS PDOX 模型随机分为五组：未治疗对照组；用环磷酰胺 (CPA) 治疗的肿瘤；用 CAF + VPA 治疗的肿瘤；用 S. typhimurium A1-R 治疗的肿瘤；并用 S. typhimurium A1-R + CAF + VPA 治疗肿瘤。每周测量两次肿瘤大小和体重。VPA 引起浓度依赖性的杀细胞作用。对 RMS 细胞系观察到与 CAF 联合治疗的协同作用。对于体内研究，与未经治疗的对照相比，所有治疗均显着抑制肿瘤生长。S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用比单独的 CPA、VPA 与 CAF 联合使用或 S. typhimurium A1-R 更有效，并且与第 0 天相比显着消退了肿瘤体积。这些结果表明 S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用可以在 PDOX 模型中消退成人多形性 RMS，因此具有重要的未来临床潜力。