在各种天然生态系统中,细菌最常生活在梗塞的状态下,该状态在自我生产的细胞外基质中形成生物膜。由于它们对我们日常生活的不同方面的负面影响或积极影响,专门研究生物膜的研究数量正在增加。大多数研究是基于单个细菌物种形成的生物膜。这些简单的模型允许理解涉及的生物膜的机制。这同样有助于开发几种控制生物膜形成的方法。然而,这些模型并未密切模仿自然生物膜,称为生化和微生物学上异质和动态结构。出于这个原因,当前的研究更多地集中于使用复杂模型的多物种生物膜,以最好地近似自然环境。在这篇综述中,我们介绍了不同领域中多物种生物膜的可用样本,以说明财团内生活的复杂性和组织。最后,我们回顾了研究多物种生物膜的最常用的分析技术,强调了需要多尺度策略以更好地破译这种复杂的生活方式。
摘要。气候变化和相关的人类反应应该大大改变表面臭氧(O 3),这是一种通过涉及人为和生物基因前体的光化学反应产生的空气污染物。但是,缺乏对中国O 3对这些多重变化的反应的全面评估。我们提出了共享社会经济途径(SSP2-4.5)下的建模框架,并结合了局部和外国人类学排放,气象条件以及生物挥发性有机综合(BVOC)排放的未来变化。从2020年代到2060年代,在温暖的季节(4月至9月)(4月至9月)中,每天最多8小时O 3浓度在全国范围内(10月至3月)中的浓度下降7.7 ppb,在非温暖的SEA-SON(10月至3月)中下降了1.1 ppb,其超出国家O 3标准的超出性降低了。值得注意的是,在北京-Tianjin – Hebei(BTH),长江三角洲(YRD)和珍珠河三角洲(PRD)等发达的地区,O 3减少更为明显,在温暖的季节中,分别减少了9.7、14.8、14.8和12.5 ppb。相反,在非温度季节中,BTH和YRD中的MDA8 O 3将在5.5和3.3 ppb中提高,部分归因于无X排放的减少,从而降低了滴定效应。o 3污染将在未来扩展到非温暖季节。敏感性分析表明,局部排放变化将主要影响未来的o 3分布和幅度,并在±25%以内的其他因素中贡献了贡献。此外,由于O 3形成状态的变化,多个因素对O 3减少的关节影响将大于单个因素的总和。这项研究强调了地区特定排放控制策略的必要性,以减轻潜在的O 3在非温度季节和气候罚款下增加。
在过去的二十年里,商业模式和商业模式创新的概念在学术界和实践导向的文献中都引起了广泛关注(Amit 和 Zott 2021 ;Gassmann 等人 2018 、2020 ;Massa 等人 2017 ;Wirtz 2020 ;Wirtz 等人 2016 ;Zott 等人 2011 )。该文献中的一个关键问题是同一家公司管理同一行业中的多种相互依赖的商业模式(例如 Aversa 等人 2015 、2017;Bosbach 等人 2020;Christensen 和 Raynor 2003;Markides 和 Oyon 2010;Snihur 和 Tarziján 2018;Sohl 和 Vroom 2014、2017;Sohl 等人 2020;Velu 和 Stiles 2013)。一种独立运作时可能表现良好的商业模式,一旦与同一组织中的另一个商业模式放在一起,可能会显示出不同的绩效结果(例如 Casadesus-Masanell 和 Ricart 2011)。20 世纪 90 年代初美国大陆航空的案例就是一个很好的例子。 1993 年,为了模仿西南航空成功的商业模式,大陆航空采用了“大陆精简版”商业模式,作为其原有全方位服务商业模式的补充。这种简洁、低成本的航空商业模式本身被证明是非常成功的,但是当与大陆航空的全方位服务商业模式结合使用时,却变成了一场灾难。大陆航空在运营两年并累计亏损 1.4 亿美元后放弃了大陆精简版(参见 Porter 1996 )。另一方面,至少在新冠危机之前,智利的 LAN 航空(最近与巴西的 TAM 航空合并后更名为 LATAM)和德国的汉莎航空似乎都相当成功地运营着多种商业模式(Snihur 和 Tarziján 2018 )。哪些偶然因素可以解释如此不同的绩效结果?文献中提出的一个可能的答案是商业模式之间相互依赖的性质——它们是否以及在多大程度上是替代(冲突)或互补(协同)。这些相互依赖的性质反过来又将决定在同一组织屋檐下运营多种商业模式是否会引起诸如公司形象和声誉不一致等权衡,或产生协同效应,从而使公司能够创造更多价值(例如 Christensen 和 Raynor 2003 ;Markides 和 Oyon 2010 ;Porter 1980 、1996 )。一旦确定了这些相互依赖性,挑战就是确定一个组织结构来处理由这些相互依赖性引起的复杂性——将冲突保持在最低限度并有助于利用协同效应。根据现存的学术文献(例如,Christensen 和 Raynor 2003;Gilbert 2003;Gulati 和 Garino 2000;Khanagha 等。2013;Markides 和 Charitou 2004)——并且超越了 Snihur 和 Tarziján(2018)使用的经典集中化/分散化区分——我们可以确定企业可以用来管理多个相互依赖的商业模式的四种主要组织方法。它们是:组织整合,即将不同的商业模式保留在同一组织内;组织分离,即将不同的商业模式保留在不同的单位;分阶段整合(先分离,稍后重新整合);分阶段分离(在同一组织中启动它们,稍后分离)。最后两种选择特别有趣,因为它们引入了时间维度,允许学习和稍后调整决策
肿瘤学交易在2024年就整体价值和交易数量急剧下降。根据DealForma的数据,2024年以癌症为重点的许可和合并和收购(并购)交易量约为上一年约50%(图1)。,但2023年的数字被一项特别大的交易膨胀了:辉瑞(Pfizer)的430亿美元收购Seagen。癌症仍然是主要的交易类别,但是,数量和总价值都超过2024年生物制药交易的三分之一以上。总体而言,2024年的交易比上一年的交易较小,并且在早期进行,因为买家消化了大笔交易以及后期和销售资产的供应减少。最大的肿瘤学许可协议是默克公司(Merck&Co。Inc.2024年以癌症为中心的最大收购是诺华购买了29亿美元的Morphosys。该交易包括批准的B淋巴细胞抗原CD19抑制剂Monjuvi(Tafasitamab)用于扩散的大B细胞淋巴瘤。,IT和其他以血液癌为中心的交易仅组成了2024年的近200次肿瘤许可和并购交易中的十二个。其余的以实心指示为中心,占所有被诊断的癌症的90%。癌症交易者的重点已经改变。现在,大多数人都在寻求罐头和模式,具有解决一系列肿瘤类型的潜力,而不是追逐适合越来越多的基因遗传定义突变的药物。目标是找到类似于Keytruda(Pembrolizumab)的泛伴奏大片,即Merck的250亿美元PD-1抑制剂。利基,在过去五年中数十亿美元的交易中列出的生物标志物定义的产品迄今未能产生相应的销售。其中包括Bristol Myers Squibb的Augtyro(重新对抗),针对ROS原始癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)融合量,从2022年的41亿美元转弯点疗法交易和Eli Lilly的ReteVmo(selpercatinib)的reto-canceen-to retcos-poncos-poncos-notcoge-poncoge-poncon-nocogoge-poncon-notcogoge-pontos-poncon-notcogoge-pontos-notcogogeen-poncon-poncon-poncoge-pontos-poncon-ponto。肿瘤学购买。“针对性肿瘤学的小迹象尚未商业化,”索菲诺诺娃(Sofinnova)的普通合伙人Maha Katabi在2025年1月的J.P. Morgan Healthcare会议上的终点活动中总结了。“驱赶投资。”现在,金钱正在涉足资产和方法,在目标时,货币打开了更广泛的迹象。与主要的大型制药公司有关,仍然面临着关键大型爆炸案的专利到期,并且作为Novo Nordisk和Eli Lilly的胰高血糖素肽-1(GLP-1)激动剂,为跨代谢
摘要:SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施,以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性,已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而,增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中,该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集,并筛选抗原(Ag)抗体滴度,IgG亚类分布和中和抗体(NAB)反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度,持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高,但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应,但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平,分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应,但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差,这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
花色苷是许多食用植物中包含的水溶性色素。这项研究提供了关于花青素的总体定量文献分析。文献计量数据,该数据产生了44,121个出版物在科学核心收藏中的索引。使用VosViewer软件生成了术语地图,以可视化常见的术语以及其引文数据。自2000年代以来,文献一直在迅速增长,主要由原始文章组成,与评论相比,其比例为13.8:1。最有生产力的作者是波尔图大学的Victor de Freitas教授,而生产力最高的国家是中国和美国。许多出版物发表在食品科学技术和植物科学期刊上。经常提到的化学药品/化学类别包括花青素,类黄酮,氰化素,酚类化合物和多酚。花青素纸的重复食品是葡萄,许多浆果和特定的大米,玉米,土豆和番茄。
。CC-BY 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 12 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.12.13.520254 doi:bioRxiv 预印本
在过去十年中,人们致力于透明多晶陶瓷的制造和开发,因为它们可用作固体激光器 (SSL) 的主体材料。掺杂稀土元素 (RE) 的陶瓷被认为是一种有前途且有吸引力的方法,可用于构建具有短脉冲持续时间的高效高功率二极管泵浦 SSL。与单晶相比,陶瓷制造工艺可以获得掺杂剂分布更均匀、掺杂水平更高、热机械和光学性能优异的样品。此外,由于加工温度较低、加工时间较短,它们比晶体更具经济优势。本期特刊旨在介绍透明多晶陶瓷材料的制造、开发和表征方面的最新研究工作,从而深入了解该领域的现状和未来前景。
丝蛋白是具有肌动蛋白结合特性的大蛋白。FLNC中的突变是人类的三个丝蛋白基因之一,最近与主要的心肌病有关,但基本的机制尚不清楚。在这里,我们的目的是将果蝇杂草果酱作为一种新的体内模型来研究这些疾病。首先,我们表明,成人特异性心脏RNAI诱导的果蝇丝蛋白(DFIL)诱导的心脏扩张,收缩期功能受损和肌膜改变,突出了其对心脏功能的需求和成人舞台上Sarcomere Integrity的需求。接下来,我们使用CRISPR/CAS9基因编辑,三种错义变体,以前在肥厚性心肌病患者中鉴定出来。果蝇没有表现出心脏缺陷或形成丝蛋白聚集体的倾向增加,反对其致病性。最后,我们表明,携带最后四个Ig样域的DFIL的C端部分的缺失对于心脏功能是可分配的。共同强调了该模型探索丝蛋白的心脏功能的相关性,并增加了我们对与FLNC相关心肌病有关的生理病理学机制的理解。
这项研究研究了使用原子层沉积(ALD)来减轻粒子加速器中使用的超导无线电频率内部的多重现象,同时在10个10范围内保留高质量的因子。在任意复杂形状对象上控制膜厚度至原子水平的独特ALD能力使TIN膜电阻率和总电源发射产量(TEEY)从优惠券到设备进行微调。这种控制水平使我们能够充分选择锡膜厚度,该薄膜厚度既可以提供高电阻率,以防止欧姆损失和低圆锥形,以减轻多重损失,以应用感兴趣。这项工作中所述的方法可以缩放到真空中受RF场的其他域和设备,并且对具有自身在电阻性和TEEY值的要求的多重或电子交换过程中敏感。