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重度和轻度粘多糖贮积症 I 型的定量脑 MRI 形态学
115 名患有 MPS I 的研究参与者被纳入溶酶体疾病网络 (脑结构和功能纵向研究) 的纵向方案 NCT01870375，其纳入标准如下：确诊为 MPS I、身体状况能够接受 1 小时非镇静扫描、听力和视力足以进行神经心理学测试。在 115 名 MPS I 参与者中，98 名按照 MRI 研究方案进行了扫描。符合条件的参与者年龄在 4 至 24 岁之间，没有脑室分流术。接受脑室分流术的参与者未被纳入，因为分流术会影响大脑和脑室容量。本研究未纳入任何四岁以下的参与者，因为不镇静扫描的挑战以及这个年龄段的 GM/WM 对比度有限，这会妨碍精确的自动脑分割。98 名 MPS I 参与者中有 61 名符合本报告的纳入标准。尽管在镇静状态下接受扫描，仍有 13 名参与者被纳入研究。38 名参与者患有重度 MPS I、Hurler 综合征 (MPS IH)，23 名参与者患有轻度 MPS I、Hurler-Scheie 和 Scheie 综合征 (MPS IA)。HC 组的测量数据来自三项独立研究，采用相同的纳入标准，共 98 名参与者。
量身定制的胞外多糖——CRISPR-Cas9 介导的多粘芽孢杆菌基因组编辑
MoBiTec GmbH pCasPP P. polymyxa 基因组编辑载体 本研究 pCasPP-pepFsg1 pepF 靶向敲除质粒不提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg1-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg2-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepF-harms 未靶向的 pCasPP 衍生物携带 pepF 同源区 本研究 pCasPP-pepCsg1-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepCsg2-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg1-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg2-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg1-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg2-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg1-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg2-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-clugBlock-harms 多重 pCasPP 变体，同时靶向两个不同位点，用于敲除 18 kb 片段；提供同源区域
钩端多糖通过上调巨噬细胞中自噬适配器p62和NRF2信号的上调
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌，这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染，某些物种像人类易受疾病的影响，而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌，已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说，钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞，避免了Xenophapy，这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是，后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一，以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中，我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明，钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累，而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制，具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白，也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位，这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而，钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致，但抑制了炎性介质的生产，例如Inos/NOOS/NO，TNF和IL6。©2023作者。总体而言，这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制，该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
附件-IV（a）：疫苗制造许可申请的详细信息28D/28DA
导出）8。伤寒多糖疫苗i.p.0.5ml的导出9。多球多糖疫苗B.p 0.5ml PFS单剂量的出口10。多剂量多剂量（10剂量）11。多球多糖疫苗I.P 0.5ml单剂量12。多球多糖疫苗I.P vactyph出口12。伤寒多糖疫苗i.p.vactyph for Export 13。伤寒多糖疫苗B.P VACTYPH出口14。伤寒多糖疫苗B.P Vactyph出口15。伤寒多糖疫苗B.P VACTYPH 2.5ml的瓶中Mulit剂量（05剂量）的出口16。伤寒多糖疫苗B.P VACTYPH 5.0ml在小瓶多剂量（10剂量）中的出口17。伤寒VI结合疫苗i.p.18。伤寒VI结合疫苗i.p.19。伤寒VI结合疫苗i.p.单剂量（0.5ml）小瓶20。伤寒VI结合疫苗i.p.单剂量0.5ml小瓶21。伤寒VI结合疫苗i.p.单剂量0.5ml小瓶22。伤寒VI结合疫苗i.p.多剂量2.5ml小瓶23。伤寒VI结合疫苗i.p.多剂量2.5ml小瓶ZY ZY VAC TCV 24。伤寒VI偶联疫苗多剂量2.5ml小瓶Zy Vac TCV 25。伤寒VI结合疫苗i.p.多剂量2.5ml小瓶26。伤寒VI结合疫苗i.p.zy vac TCV单剂量0.5ml小瓶27。伤寒VI结合疫苗i.p.zy vac TCV单剂量0.5ml小瓶
NIMENRIX®
1 与破伤风类毒素载体蛋白结合 44 微克 说明 NIMENRIX（脑膜炎球菌多糖组 A、C、W-135 和 Y 结合疫苗）是一种四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗，由脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖 A、C、W-135 和 Y 组成，每个多糖都与破伤风类毒素结合作为载体蛋白。脑膜炎奈瑟菌血清群 A 和 C 多糖与己二酸二酰肼 (AH) 间隔物结合并间接与破伤风类毒素结合，而 W-135 和 Y 多糖直接与破伤风类毒素结合。该疫苗不含任何防腐剂或佐剂。适应症和临床用途 NIMENRIX 适用于对 6 周至 55 岁个体进行主动免疫，以预防由脑膜炎奈瑟菌血清群 A、C、W-135 和 Y 引起的侵袭性脑膜炎球菌疾病。
先进的药物载体：精选蛋白质、多糖和脂质药物输送平台的回顾
摘要：生物纳米复合药物载体研究是活性物质递送领域的一个关键领域，引入了改善药物治疗的创新方法。此类药物载体在提高活性物质的生物利用度、影响治疗效率和精确度方面发挥着至关重要的作用。通过使用这些先进的载体，可以将药物靶向递送到目标作用位点并最大限度地降低对身体的毒性。最近的研究集中在基于生物聚合物的生物纳米复合结构上，包括脂质、多糖和蛋白质。本综述论文重点介绍了含脂质的纳米复合载体（包括脂质体、脂质乳剂、脂质纳米颗粒、固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体）、含多糖的纳米复合载体（包括海藻酸盐和纤维素）和含蛋白质的纳米复合载体（例如明胶和白蛋白）。许多研究表明，此类载体能够有效装载治疗物质并精确控制药物释放。它们还表现出理想的生物相容性，这对其在药物治疗中的潜在应用是一个有希望的迹象。生物纳米复合药物载体的发展表明了一种改进药物输送过程的新方法，有可能为药理学领域的重大进步做出贡献，提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用。
carvacrol减轻脂多糖（LPS）的引发作用，并降低促炎细胞因子白介素的基因表达 -
摘要目的：Carvacrol具有抗炎作用。根据炎症过程与癫痫发作之间的联系，本研究旨在研究香果酚在降低癫痫发作严重程度以及海马促促促疾病和抗炎细胞因子中的潜在影响。材料和方法：这项研究是对42名成年雄性Wistar大鼠进行的。动物被随机分为七组（n = 6）。癫痫发作是通过PTZ（戊酸酯）注射（80 mg/kg）诱导的。LPS（lippolysaccharide）在PTZ前注射4小时（400μg/kg）。carvacrol（100 mg/kg）在LPS之后立即注入。所有注射均为腹膜内（i.p.）。实验组如下：1。控制（CNT）2。carvacrol（cav）; 3。lps; 4。ptz，5。ptz+lps; 6。ptz+cav; 7。PTZ+LPS+CAV。癫痫发作30分钟，并记录了癫痫发作的行为阶段。在行为研究之后，使用实时PCR技术收集海马样品进行基因表达评估，以评估IL（interleukin）-1，IL-6，IL-6，IL-4和TNF（肿瘤坏死因子）-α基因表达。结果：当前的研究表明，在研究组中接受LP的癫痫发作加剧。Carvacrol降低了LPS接收组的癫痫发作的严重程度。在基因表达研究中，接受LPS增加了海马组织中细胞因子TNF-α和IL-1的表达。carvacrol显着降低了TNF-α和IL-1的基因表达。对于IL-6，IL-4基因表达，未检测到没有显着变化。结论：Carvacrol能力调节LP的引发作用的能力与降低炎性细胞因子基因表达的能力之间可能存在关系。
MenQuadfi®（脑膜炎球菌（A、C、Y、W 群）多糖破伤风类毒素结合疫苗）注射液
当 MenQuadfi 与 dTpa 和 HPV 同时使用时，自发性全身反应的总体发生率 (70.6%) 高于单独使用 MenQuadfi (52.0%)，并且与未使用 MenQuadfi 而单独使用 dTpa 和 HPV (65.9%) 时相当。在这三组中，最常见的自发性全身反应是肌痛 (MenQuadfi + dTpa + HPV，61.3%；dTpa +HPV，55.4%；单独使用 MenQuadfi，35.3%) 和头痛 (MenQuadfi + dTpa + HPV，33.8%；dTpa + HPV，29%；单独使用 MenQuadfi，30.2%)。当 MenQuadfi 与 dTpa 和 HPV 同时使用时、单独使用 MenQuadfi 时以及当 dTpa 和 HPV 单独使用时（不与 MenQuadfi 同时使用），每个注射部位的局部反应发生率是相当的。
综述粘多糖贮积症 VII（Sly 综合征）的诊断和新兴治疗策略
然而，MPS VII 的一个显著特点是，高比例的患者表现出严重的产前疾病，包括 NIHF。与 NIHF 相关的并发症也是 MPS VII 患者死亡的主要原因，大约一半的患者活不过 1 年。11 自 1982 年首次描述 NIHF 作为一种表现形式以来，有人提议将 MPS VII 纳入 NIHF 的诊断检查中。12 现在人们认识到，MPS VII 是这种情况下最常见的溶酶体疾病之一。4、13 此外，有超过 10 例由于提示性特征而被产前诊断为 MPS VII 的病例被报道。14 然而，由于这种检查并不总是进行，一些 MPS VII 患者死于 NIHF 而没有得到正确诊断，而且只有在家族性复发后才会考虑溶酶体疾病。15
多糖对GDL酸化牛奶凝胶中蛋白网络形成的影响的定量图像分析
MariskaBrüls，Sanam Foroutanparsa，ThéoMerland，C。ElizabethP. Maljaars，Maurien M.A. ol- Sthoorn等。多糖对GDL酸化的牛奶凝胶中蛋白网络形成的影响的定量图像分析。 食品结构，2023，38，pp.100352。 10.1016/j.foostr.2023.100352。 hal-04238300MariskaBrüls，Sanam Foroutanparsa，ThéoMerland，C。ElizabethP. Maljaars，Maurien M.A.ol- Sthoorn等。多糖对GDL酸化的牛奶凝胶中蛋白网络形成的影响的定量图像分析。食品结构，2023，38，pp.100352。10.1016/j.foostr.2023.100352。hal-04238300