神经肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)在调节压力,恐惧和焦虑反应中起关键作用。研究PACAP的遗传和分子研究表明性二态特征,女性在神经精神疾病中表现出PACAP信号的反应性增加。研究通过证明PACAP的调节扩大了PACAP的作用到药物使用障碍(SUD)可以导致尼古丁,乙醇,刺激剂和阿片类药物引起的神经生物学变化。鉴于患有SUD的女性相对于男性表现出明显的药物使用,复发和戒断敏感性,我们假设PACAP系统会导致这些性别特定的差异。因此,我们通过表征PACAP在与成瘾周期相关的分子,大脑区域和行为水平上的作用来回顾PACAP在SUD中的作用。我们提出了将PACAP与神经精神疾病联系起来的文献,这些文献证明了PACAP在神经元信号传导和调节成瘾的途径中的复杂作用。我们假设女性在成瘾周期的中毒和戒断阶段中更容易受到与PACAP相关的变化的影响。完全了解PACAP系统中的性别特定差异为未来的研究提供了基础,旨在开发针对SUD的量身定制干预措施。
摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
摘要:纤维肌痛是一种以异常疼痛处理为特征的慢性疼痛状况,影响了人群的很大一部分,导致生活质量和功能降低。标志性症状包括广泛的持续疼痛,睡眠障碍,疲劳,认知功能障碍和情绪变化。通过此更新的审查,我们旨在为纤维肌痛的不断发展的理解和基础做出贡献,为改善受这种挑战性疾病影响者的生活的多种工具提供见解。管理首先要教育患者最终减轻他们不必要的测试并提供保证。治疗强调了一种全面的方法,结合了非药理干预措施,例如上述教育,注射和心理疗法,以及药理学管理(即杜洛西汀,米尔纳基普兰,pregababalin和amitriptyline),这是一致的范围跨质量的,这是一致的。值得注意的是,由于有限的功效和相关风险,通常不建议使用非甾体类抗炎药(NSAID)和对乙酰氨基酚等药物。最后,各种其他药物已经显示出希望,包括NMDA受体拮抗剂,纳曲酮和大麻素。但是,由于少量证据和不良反应的潜力,应谨慎使用它们。
脂肪组织曾经被称为储能的储层,但现在被认为是激素和能量通量的关键器官,对健康和疾病有重要影响。依赖性葡萄糖胰岛素多肽(GIP)是一种从小肠K细胞中分泌的泌尿素激素,负责增强胰岛素的释放,并因其独立且友善的作用而引起了与胰葡萄糖类似肽1(GLP-1)的独立和友好作用,另一种从小肠肠内分泌的细胞。在整个脂肪组织中发现GIP受体(GIPR),而GLP-1受体(GLP-1R)却没有发现,并且一些研究表明,GIPR动作降低了体重并在脂肪解析中起作用,葡萄糖/脂质/脂质的摄取/分配,脂肪组织血液流量,可能会含量为FFA(FFA),FFA(FFA)可能是FFA,FFA的氧气含量(FFA)。通过其他激素,例如胰岛素。本评论总结了使用细胞,啮齿动物和人类模型对GIP在脂肪组织(白色和棕色的不同库)中的影响的研究。这样做,我们探讨了基于GIPR的药物治疗代谢疾病的机制,例如2型糖尿病和肥胖症,以及GIPR激动剂和拮抗作用如何促进代谢健康成果的改善,并有可能通过脂肪组织中的作用来改善代谢健康。
摘要:阐明电荷序列对聚电解质构象的影响对于理解许多生物物理过程并推进序列定义的聚合物材料的设计很重要。可以使用多肽研究这种作用,该效应允许与精确的单体序列合成聚合物链。在这里,我们使用单分子力实验来探索电荷间距对多肽构象的影响。我们测试了由亲水性且无带电或负电荷的单体组成的多肽序列。我们发现链持续长度对净电荷和离子强度不敏感。随着溶液的增加离子强度,我们观察到溶剂质量的良好到表面的转变,其theta点随电荷间距而缩放。因此,我们的结果揭示了静电驱动的排除体积效应和不敏感的局部构象柔韧性之间的复杂相互作用,我们认为这与带电组在侧链上的位置有关。■引入生物聚合物,例如核酸和蛋白质,将它们的结构和功能直接编码到其序列中。这激发了序列定义的聚合物材料的设计,其工程结构和功能复杂性接近自然界中的序列和功能复杂性。1-4此类材料的从头设计需要对单体序列如何影响聚合物的结构和结构的基本理解。8,9例如,发现由具有较长电荷块的链形成的复杂凝聚力具有较高的临界盐浓度。8,9例如,发现由具有较长电荷块的链形成的复杂凝聚力具有较高的临界盐浓度。具体而言,已经广泛探索了聚电解质中的静电效应,因为它们可以驱动结构形成以及与环境中其他分子的相互作用。调节聚电解质的电荷序列已显示出显着改变其构象行为5-7以及在许多生物物理过程中的活性。10,11
摘要:在抗生素后时代,抗生素抗性的快速发展和可用的抗生素短缺正在引发新的医疗危机。发现新颖和有效的抗生素以扩展抗生素管道是紧迫的。小分子抗菌肽由于其丰富的结构多样性而具有多种抗菌光谱和多种创新抗菌机制。因此,它们已成为一个新的研究热点,被认为是下一代抗生素的有前途的候选人。因此,我们收集了一系列来自过去十五年的海洋微生物的小分子抗菌肽,以显示该领域的最新进展。我们将这些化合物分为三类:环状寡肽,环状二肽和环状脂肪肽 - 根据其结构特征,并呈现其来源,结构和抗菌谱,并讨论某些化合物的结构活动关系和机制。
原料材料已经成功地制成3D物体,包括弹性体[4,5]、热固性树脂[6,7]和水凝胶[8,9]。该领域的不断进步使得打印条件不再那么严格[10],适应的材料范围也更加广泛。[11]水凝胶尤其令人感兴趣,因为3D聚合物网络结合了结构完整性和高含水量,从而产生了可调的3D环境,以纳入功能性生物系统。[12]它们的固有机械性能可以通过嵌入的添加剂(如纳米颗粒[13]或多组分共混物)轻松调节——这些添加剂已经适应了3D打印。 [14,15] 对于生物复合材料 3D 打印,立体光刻 (SLA) [16] 或数字光处理 (DLP) [17] 依赖于低粘度可交联树脂系统,而直接墨水书写 (DIW) 3D 打印可以通过剪切稀化水凝胶实现。[18] 对于这些 DIW 系统,可以采用二次光交联步骤来共价稳定主要 3D 打印对象。[19]
摘要 AAA+ 家族中的环状 ATPase 复合物执行多种细胞功能,这些功能需要其各个 ATPase 亚基的构象转变之间的协调(Erzberger 和 Berger,2006 年;Puchades 等人,2020 年)。如何通过这些协调运动捕获 ATP 水解产生的能量来做机械功尚不清楚。在本研究中,我们开发了一种新方法,用于基于互补的结构和动力学测量来描绘蛋白酶体异六聚体 ATPase 复合物的核苷酸依赖性自由能景观 (FEL)。我们使用 FEL 模拟蛋白酶体的动力学并定量评估预测的结构和动力学特性。FEL 模型预测与本研究和以前研究中的广泛实验观察结果一致,并提出了蛋白酶体 ATPase 的新型机制特征。我们发现 ATPase 亚基的协同运动源自 ATPase 六聚体的设计,该设计要求每个核苷酸结合状态具有独特的最小自由能。ATP 水解通过触发 ATPase 复合物的能量耗散构象转变来决定底物转位的方向。