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World File Search System多蛋白
染色体3Q Amplicon编码...
蛋白质的分泌物蛋白质通过高尔基体从内质网流到质膜到质膜（5）。高尔基体中的分泌囊泡生物发生是涉及膜曲率，货物载荷和囊泡分裂的多步过程。每个步骤均由含有RAB家族成员的多蛋白复合物，ADP核糖基化因子，高尔基磷脂蛋白3（Golph3）和其他效应子（6-8）调节。这些复合物是由跨膜高尔基脚手架锚定在高尔基膜上的，该跨膜脚手架组织了专用于常见任务的客户蛋白（9）。高尔基脚手架蛋白上调，p53损失坐标是分泌驱动因素在p53缺陷型癌细胞中的作用（10，11）。因此，致癌突变通过高尔基体驱动分泌，以配合高尔基体中的分泌囊泡生物发生。鉴于有证据表明，染色体扩增子上的基因合作以协调共同的生物学过程（12），我们在这里假设染色体肿瘤的分泌囊泡生物创造的多阶段过程以建立高度的分泌状态。我们鉴定了一个3Q染色体区域，该区域在不同的肿瘤类型中得到扩增，并编码分泌囊泡生物发生的多个调节剂，包括高尔基脚手架Golgi Golgi积分膜蛋白4（GOLIM4）及其客户蛋白ATP蛋白ATP蛋白ATP蛋白ATP CA 2+
下一代CRISPR -CAS技术和应用
调节和编辑遗传信息的能力对于研究基因功能和发现生物学机制至关重要。自从1971年首次使用固定酶生产特定的DNA片段以来，科学家一直在利用原核生物分子进行基因编辑1。除了限制酶2外，DNA修饰工具类别还包括重组酶3和可编程的核酸酶，例如毛核酸酶，锌指核酸酶，转铺激活剂样效应子核酸酶和CRISPR – CAS Systems 4。修饰特定基因座的DNA结合蛋白具有非常高级的科学，生物技术和医学。但是，开发模块化DNA结合蛋白以在自定义目标上结合的复杂性通常需要蛋白质工程专业知识。在过去的十年中，CRISPR – CAS9技术通过消除了对工程定制靶向靶向DNA结合蛋白的任何专业知识的需求，从而改变了基因组工程，因为CRISPR-CAS9的目标特异性取决于核酸的基础配对，而不是蛋白质-DNA识别。在本质上，CRISPR -CAS系统是一种用于裂解入侵核酸5的实质性适应性免疫机制。在各种细菌和古细菌中存在各种CRISPR -CAS系统，它们的组成部分和作用机理不同。例如，1类CRISPR – CAS系统可以使用多蛋白效应子络合物，而2类系统具有单个效应蛋白；总的来说
通用程序安全指令...Horizon Europe的参与国家清单Kostaive，Inn-Zapomeran
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产品Kostaive粉的名称用于注射covid-covid-inco-in-covid-19sa-mrna疫苗2。定性和定量组成这是一个多蛋白瓶，必须在使用前重组。一根小瓶含有16剂重建后，用10 mL无菌氯化钠9 mg/ml（0.9％）溶液进行注射；参见第4.2和6.6节。一剂（0.5 mL）包含5微克Zapomeran，Zapomeran，一种covid-19自增强的使信使RNA（SA-MRNA）（封装在脂质纳米颗粒中）。Zapomeran是一种单链的5'Papped Sa-MRNA复制子，使用来自编码复制酶的相应DNA模板和SARS-COV-2祖传菌株的相应DNA模板的无细胞体外转录产生。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。用于注射白色至灰白色的冻干蛋糕或粉末的分散剂的药物粉末。4。临床细节4.1治疗指示可进行主动免疫，以防止18岁及以上的个体SARS-COV-2引起的COVID-19。该疫苗的使用应符合官方建议。4.2屈服和给药方法的单剂量为0.5 ml。对于以前曾接种过Covid-19疫苗接种的个体，应在最新剂量后至少5个月服用Kostaive。严重免疫功能低下的成年人可能会针对根据官方建议对严重免疫功能低下的个人进行额外的剂量（请参阅第4.4节）。
Kostaive，Inn-Zapomeran
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产品Kostaive粉的名称用于注射covid-covid-inco-in-covid-19sa-mrna疫苗2。定性和定量组成这是一个多蛋白瓶，必须在使用前重组。一根小瓶含有16剂重建后，用10 mL无菌氯化钠9 mg/ml（0.9％）溶液进行注射；参见第4.2和6.6节。一剂（0.5 mL）包含5微克Zapomeran，Zapomeran，一种covid-19自增强的使信使RNA（SA-MRNA）（封装在脂质纳米颗粒中）。Zapomeran是一种单链的5'Papped Sa-MRNA复制子，使用来自编码复制酶的相应DNA模板和SARS-COV-2祖传菌株的相应DNA模板的无细胞体外转录产生。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。用于注射白色至灰白色的冻干蛋糕或粉末的分散剂的药物粉末。4。临床细节4.1治疗指示可进行主动免疫，以防止18岁及以上的个体SARS-COV-2引起的COVID-19。该疫苗的使用应符合官方建议。4.2屈服和给药方法的单剂量为0.5 ml。对于以前曾接种过Covid-19疫苗接种的个体，应在最新剂量后至少5个月服用Kostaive。严重免疫功能低下的成年人可能会针对根据官方建议对严重免疫功能低下的个人进行额外的剂量（请参阅第4.4节）。
SARS-COV-2的蛋白质和主要蛋白酶作为双抑制剂
摘要：目前世界在新的SARS-COV-2感染的传播下徘徊。尽管科学家对各种病毒结构做出了不懈的努力，但这种治疗仍然难以捉摸。虽然3-偶联丙二酰蛋白酶样蛋白酶切割多蛋白和结构蛋白有助于病毒复制。同时，非结构蛋白刺激mRNA帽甲基化以逃避免疫反应。本研究旨在通过虚拟筛选，分子对接方法和分子动力学来鉴定针对这三个靶标，包括3C样蛋白酶，N-蛋白质和NSP16的新型双重抑制剂化合物。这种双重抑制剂可能会提供必要的治疗方法来减轻当前的大流行。，我们针对三种类型的CoVID-19靶标，即3C样蛋白酶（6W63），N蛋白（6VyO）和非结构蛋白16（6W4H）筛选了265种FDA批准的感染性疾病药物，即使用计算机辅助的药物重新推销在这项研究中。Schrodinger Suite 2019用于高吞吐量筛选，分子对接和通过滑行模块结合自由能。我们根据虚拟统计参数提出了27种药物，其中最常见的三种药物是建议的。我们发现三种属于两个主要类别的药物作为双重抑制剂。Plazomicin（氨基糖苷）和头孢菌素（头孢菌素）是抗生素的药物，而Vanciclovir是抗病毒。基于其有前途的对接得分曲线，对NSP16的30000PS超过30000PS进行了分子动力学模拟研究。30000PS的配体的RMSD参数在2.5Å中保持稳定。因此，这三种化合物可以通过临床试验验证为SARS-COV-2治疗。
2024当前财政年度报告：弗雷德里克国家癌症研究所国家实验室咨询委员会
在弗雷德里克国家癌症研究实验室（FNLCR）进行。委员会建议董事，NCI兼FNLCR副主任就项目的内在优点提供了有关拟议方向的内在优点，并在FNLCR上进行了持续和将来的工作。该委员会将定期审查FNLCR的现有项目组合（壁外和壁内），评估其生产率，帮助确定应将这些项目中的哪一个转换为更常规的支持机制，即（赠款，合同，合同，合同协议），以及应考虑终止。委员会代表了更广泛的校外研究社区的观点，并有助于确保FNLCR的运营是开放的，透明的，并且符合整个癌症研究界的最大利益。委员会将向NCI，副董事NCI和FNLCR副主任提交有关研究及其建议的书面描述。在2024财年期间，弗雷德里克国家实验室咨询委员会（FNLAC）介绍了有关与FNLCR组织以及正在进行的研究类型有关的各种主题的报告。委员会的讨论包括FNLCR和NCI的新精密医学计划：MDNET，IMATCH，COMBOMATCH和MEELOMATCH；主要蛋白酶MPRO和国家冷冻EM程序（NCEP）对SARS-COV-2多蛋白裂解的冷冻EM研究； FNLCR的癌症治疗和对角线生物药物的发育和生产分配；国家癌症研究所（NCI）和能源部（DOE）合作：AI驱动的RAS/RAF激活生命周期（Admirral）
comirnaty原始/Omicron BA.4-5 Covid-19 mRNA疫苗（核苷修饰）
1。药物产品的名称Comirnaty Original/Omicron BA.4-5（15/15微克）/注射剂量分散剂covid-19 mrna疫苗2。定性和定量组成这是带有灰色帽的多蛋白小瓶。使用前请勿稀释。一个小瓶（2.25 mL）含有6剂0.3 ml，请参见第4.2和6.6节。一剂（0.3 mL）包含15微克编码原始病毒尖峰蛋白的mRNA和15微克编码Omicron Ba.4和Ba.5的mRNA，这是Covid-19 mRNA疫苗（嵌入脂质纳米颗粒中）。mRNA原始是一种使用来自相应的DNA模板的无细胞体外转录产生的单链，5'Capped的Messenger RNA（mRNA），编码了SARS-COV-2（原始）的病毒尖峰（S）蛋白。mRNA Omicron Ba.4和Ba.5是指使用来自相应的DNA模板的无细胞体外转录产生的单链，5'Papped的Messenger RNA（mRNA），编码了SARS-COV-2的病毒尖峰（Omicron BA.4-5）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射药物形式的分散。疫苗是白色至白色冷冻分散体（pH：6.9-7.9）。4。临床细节4.1治疗指示comirnaty原始/Omicron BA.4-5（15/15微克）/注射剂量分散剂用于主动免疫以防止12岁及以上的个体及以上的个人。该疫苗的使用应符合官方建议。4.2职位和行政体验学个人12岁及以上的comirnaty原始/omicron ba.4-5被肌肉内施用，为12岁及以上的个体的单剂量为0.3 ml，无论其先前的共同疫苗接种状态如何（请参见第4.4和5.1节）。
三体第21号诱导周围的围骨拥挤，延迟原发性纤毛发生和小鼠小脑发育
摘要三体摘要21，唐氏综合症的遗传原因，破坏了原发性纤毛的形成和功能，部分通过升高的丁香蛋白，一种染色体上编码的中心体蛋白。然而，三体菌21和升高的包中心蛋白如何破坏与纤毛相关的分子和途径，以及体内表型相关性尚不清楚。利用纤毛生成时间过程实验结合光学显微镜和电子层析成像，我们揭示了21个多蛋白染色体将包质蛋白和微管升高，从corral肌肌菌菌和EHD1的中心体中升高，延迟了睫状膜的递送和母亲的中心含量，并延迟了ciliary膜和母体的cilliole sistencappapping。如果给出了足够的时间，则最终将21个三体细胞纤毛纤毛，但是这些纤毛细胞表现出持续的运输缺陷，可减少过渡区的蛋白质定位并降低与包中心蛋白水平直接抗相关的声音刺猬信号传导。与培养的三体性细胞一致，唐氏综合症的小鼠模型具有升高的丁香素的小鼠模型在小脑颗粒神经元祖细胞中的原发性纤毛较少，而P4处的较薄的外颗粒层。我们的工作表明，三体分析中的丁香蛋白升高会破坏纤毛发生的多个早期步骤，并在纤毛细胞中造成持续的贩运缺陷。这种周围的人群拥挤机制导致信号传导缺陷，与唐氏综合症个体中发现的神经系统型一致。
通过分子对接靶向SARS-COV-2主要蛋白酶的重新利用药物的计算筛选
摘要背景：Covid-19（2019年冠状病毒病）是由严重的急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）引起的，这构成了明显的全球健康和经济危机，该危机敦促有效治疗。方法：总共11个分子（Baricitinib，Danoprevir，Dexamethasone，Hydrox- Ychloroquine，Ivermectin，lopinavir，甲基甲基甲虫，Remdesivir，Remdesivir，Ritononavir，Ritonavir，Ritonavir和Saridegib和Saridegib，saridegib，saridegib，saridegib，condina contine conto ander cons of tosect in select ins seption condine condine contine condine sout solect solect通过靶向SARS-COV的主要蛋白酶（MPRO）的抗病毒活性，这是一种半胱氨酸蛋白酶，介导病毒复制过程中多蛋白的成熟裂解。结果：三种药物与N3（活性MPRO抑制剂作为对照）表现出更强的结合功能：Danoprevir（–7.7 kcal/mol），remdesivir（–8.1 kcal/mol）和saridegib（–7.8 kcal/mol）。在Glya的Danoprevir-Mpro复合物中鉴定出两个主要的常规氢键：143和GLNA：189，而残基GLUA：166形成了碳 - 氢键。在Asna：142，血清：144，CYSA：145，HISA：163，GLUA：166和GLNA：189的Remdesivir中鉴定出七个主要的常规氢键。与抗坏血酸（–5.4 kcal/mol）相比，头孢氨思显示出对MPRO（–7.9 kcal/mol）的结合性更好（–5.4 kcal/mol）。在HISA：164，POA； 168，GLNA; 189和THRA：190的头孢氨思-Mpro复合物中形成了四个碳 - 氢键。结论：这项研究的发现表明，这些药物可能通过靶向MPRO蛋白来抑制SAR-COV-2病毒。
COVID-19疫苗现代疫苗，Inn-Covid-19 mRNA疫苗（修饰核苷）
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称covid-19疫苗现代注射疫苗分散剂covid-19 mRNA疫苗（核苷修饰）2。定性和定量组成这是一个多蛋白小瓶，其中10剂为0.5 ml。一剂量（0.5 mL）包含100微克的Messenger RNA（mRNA）（嵌入SM-102脂质纳米颗粒中）。单链，5'限制的信使RNA（mRNA），使用来自相应的DNA模板的无细胞体外转录产生，编码SARS-COV-2的病毒尖峰（S）蛋白质。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射白色至关闭白色分散体的药物形式分散体（pH：7.0 - 8.0）。4。临床细节4.1治疗指示COVID-19 COVID-19疫苗现代疫苗现代免疫，以防止18岁及以上的个体中由SARS-COV-2引起的COVID-19。该疫苗的使用应符合官方建议。4.2生态学和行政学科的方法为18岁及以上的covid-19疫苗现代疫苗的疗程为2剂（每个0.5 ml）。建议在第一次剂量后28天使用第二剂量（请参阅第4.4和5.1节）。没有数据可用。没有关于Covid-19疫苗现代疫苗与其他Covid-19疫苗的互换性的数据可用于完成疫苗接种课程。接受了COVID-19疫苗现代疫苗的第一批剂量的个人应接受第二剂Covid-19疫苗现代疫苗，以完成疫苗接种课程。小儿种群尚未确定COVID-19 Moderna疫苗现代疫苗对不到18岁以下的儿童和青少年的安全性和功效。