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阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。
2024; 15（3）：590-602。 doi：10.7150/jca.86283研究论文LDH-A抑制剂，以增强多西他赛在前列腺中的抗癌作用的疗法
1。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物化学系，土耳其伊斯坦布尔，34815。2。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院组织学和胚胎学系，土耳其伊斯坦布尔，34815。3。伊斯坦布尔梅德波尔大学卫生科学研究生院，土耳其伊斯坦布尔，34815。4。基础医学科学系，牙科学院，马尔马拉大学，土耳其伊斯坦布尔，34857。5。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系，土耳其伊斯坦布尔，34720。 6。 医学生物学和遗传学系，伊斯坦布尔俄克一大学，土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学，34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系，土耳其伊斯坦布尔，34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系，土耳其伊斯坦布尔，34010。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系，土耳其伊斯坦布尔，34720。6。医学生物学和遗传学系，伊斯坦布尔俄克一大学，土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学，34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系，土耳其伊斯坦布尔，34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系，土耳其伊斯坦布尔，34010。医学生物学和遗传学系，伊斯坦布尔俄克一大学，土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学，34959。7。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系，土耳其伊斯坦布尔，34815。8。伊斯提尼大学药学学院生物化学系，土耳其伊斯坦布尔，34010。
针对 EGFR 和 PD-L1 的双受体特异性纳米粒子可在癌症治疗中增强多西他赛的递送
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米粒子，用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞，例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上，通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征，例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm，具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中，U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中，我们报告说，与单配体靶向纳米粒子相比，DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应，导致细胞内 DTX 浓度高，并表现出高细胞毒性。因此，DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
利用载多西他赛的肽靶向治疗前列腺癌...
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病，对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略，但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此，人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍，例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子，并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽（称为肽 563 (P563)）以高亲和力靶向。在这里，我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此，我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性，并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效，我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型，并进行了组织病理学分析。我们的研究表明，用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性，且副作用较小。
Zanidatamab，一种靶向HER2靶向双特异性抗体，结合多西他赛作为一线治疗，用于晚期HER2阳性乳房
1，中国杭州钟癌医院肿瘤学系； 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系； 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系； 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系； 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系； 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系； 7广东省人民医院癌症中心（广东医学科学院）乳腺癌系，中国广州南部医科大学； 8临床开发，贝吉尼（上海）有限公司，中国上海； 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。 *介绍作者。 †对应作者。1，中国杭州钟癌医院肿瘤学系； 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系； 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系； 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系； 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系； 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系； 7广东省人民医院癌症中心（广东医学科学院）乳腺癌系，中国广州南部医科大学； 8临床开发，贝吉尼（上海）有限公司，中国上海； 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。*介绍作者。†对应作者。
门多西诺县经济预测
2015 90,198 35.4 -86 87 116 $3.9 $1.0 $1.4 $467 $52,207 5.9 $165 1.4 2016 91,021 35.4 712 69 119 $4.1 $1.0 $1.4 $452 $52,321 5.3 $193 2.3 2017 91,609 35.5 381 93 116 $4.2 $1.1 $1.5 $466 $51,756 4.5 $189 3.0 2018 91,726 35.2 45 157 116 $4.4 $1.1 $1.5 $459 $52,489 4.0 $205 3.7 2019 91,727 35.3 -68 143 119 $4.6 $1.2 $1.6 $442 $53,132 4.0 $172 2.9 2020 91,602 35.5 -107 345 119 $4.7 $2.6 $3.5 $467 $53,645 9.2 $194 1.8 2021 90,806 35.6 -607 203 120 $4.8 $3.1 $4.1 $475 $53,035 6.2 $193 4.2 2022 90,643 35.6 -112 199 121 $5.2 $3.3 $4.4 $482 $53,115 3.5 $199 7.3 2023 90,712 35.7 150 196 122 $5.5 $3.4 $4.5 $488 $54,344 3.9 $202 3.5 2024 90,953 35.8 347 203 123 $5.7 $3.4 $4.6 $495 $55,519 4.3 $205 2.3 2025 91,080 35.8 266 182 124 $6.0 $3.5 $4.7 $500 $56,476 4.2 $207 2.3 2026 91,114 35.9 195 162 125 6.2 美元$3.6 $4.7 $506 $57,436 4.3 $208 2.3 2027 91,061 36.0 129 153 126 $6.5 $3.6 $4.8 $511 $58,546 4.4 $210 2.2 2028 90,920 36.1 58 143 127 $6.7 $3.7 $4.9 $517 $59,772 4.4 $211 2.2 2029 90,758 36.2 46 141 127 $7.0 $3.8 $5.0 $522 $60,637 4.4 $213 2.3 2030 90,591 36.3 46 141 128 $7.2 $3.9 $5.1 $526 $61,553 4.4 $215 2.2 2031 90,417 36.4 49 142 129 $7.5 $3.9 $5.2 $530 $62,463 4.4 $216 2.1 2032 90,245 36.5 57 143 130 $7.7 $4.0 $5.4 $533 $63,189 4.4 $218 2.3 2033 90,058 36.6 45 141 130 $8.0 $4.1 $5.5 $535 $64,179 4.4 $219 1.9 2034 89,858 36.7 27 139 131 $8.2 $4.2 $5.6 $537 $65,047 4.4 $220 2.1 2035 89,655 36.8 7 136 132 $8.5 $4.3 $5.7 $538 $65,855 4.4 $222 2.2 2036 89,467 36.9 2 135 132 $8.8 $4.4 $5.9 $539 $66,391 4.4 $223 2.6 2037 89,279 36.9 -21 132 133 $9.1 $4.6 $6.1 $540 $66,855 4.4 $224 2.7 2038 89,095 37.0 -36 130 133 $9.4 $4.7 $6.2 $540 $67,449 4.4 $226 2.5 2039 88,938 37.1 -38 130 134 $9.7 $4.8 $6.4 $541 $67,888 4.4 $227 2.7 2040 88,807 37.2 -35 130 134 $10.0 $4.9 $6.6 $541 $68,366 4.4 $228 2.6 2041 88,675 37.3 -57 127 134 $10.3 $5.0 $6.7 $541 $69,033 4.4 229 美元 2.2 2042 88,569 37.4 -59 127 135 $10.6 $5.1 $6.8 $541 $69,750 4.4 $231 2.1 2043 88,475 37.5 -72 125 135 $10.9 $5.3 $7.0 $541 $70,498 4.4 $232 2.0 2044 88,391 37.6 -84 123 135 $11.2 $5.3 $7.1 $541 $71,356 4.4 $235 1.8 2045 88,317 37.6 -93 122 136 $11.5 $5.5 $7.3 $541 $72,115 4.4 $237 1.9 2046 88,263 37.7 -96 122 136 $11.9 $5.6 $7.4 $541 $72,765 4.4 $238 2.0 2047 88,240 37.8 -92 122 136 $12.2 $5.7 $7.6 $541 $73,235 4.4 $240 2.2 2048 88,235 37.9 -94 122 136 $12.5 $5.8 $7.8 $541 $73,614 4.4 $242 2.3 2049 88,236 38.0 -100 121 137 $12.9 $6.0 $7.9 $541 $74,183 4.4 $243 2.0 2050 88,239 38.1 -104 121 137 $13.2 $6.1 $8.1 $541 $74,667 4.4 $244 2.1
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
学习预测威胁具有适应性的重要性，但是在创伤后应激障碍（PTSD）等临床状况下，厌恶记忆也可能变得不利和繁重。Pavlovian恐惧状况是一种厌恶记忆的实验室模型，并认为依赖于涉及基质金属蛋白酶（MMP）9信号传导的结构突触重新配置。最近有人提出，在人类获取培训之前应用的MMP9抑制抗生素强力霉素可减少一周后的恐惧记忆力。这项先前的研究使用了提示的延迟恐惧调节，其中预测因素和结果随时间重叠。但是，预测因子和结果的时间分离在临床条件下很常见。学习时间分离事件的关联需要部分不同的神经回路，尚不清楚MMP9信号的作用。在这里，我们研究了强力霉素对与101名（50名女性）人类参与者的随机对照试验中的长间隔（15 s）痕量恐惧调节的影响。我们发现该药物在我们的预注册分析中没有影响。记忆保留的探索性事后分析表明，多西环素对痕量恐惧记忆保留的血清水平依赖性作用。然而，安慰剂组中与区分CS 1 /c的效果大小相比，在限制了统计测试的功能中，效果比以前使用的延迟恐惧条件方案小。我们的结果表明，强力霉素对健康个体中的痕量恐惧调节的影响比预期的要小且健壮，这可能会限制其临床范围的潜力。
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
Jelena M Wehrli +1-2，Yanfang Xia +1，Benjamin Offenhammer 1，Birgit Kleim 1-2，DanielMüller3，Dominik 5 R Bach 1,4-5* 6 1 1,4-5* 6 1精神病学系，心理治疗和心理学大学，精神病学院，精神病学院7 Zurich，Zurich，Zurich，Zurich，8032222222。 Psychotherapy, Department of Psychology, University of Zurich, 9 8050 Zurich, Switzerland 10 3 Department of Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, University of Zurich, 8091 Zurich, 11 Switzerland 12 4 Wellcome Centre for Human Neuroimaging & Max Planck UCL Centre for Computational Psychiatry 13 and Ageing Research, University College London, WC1B 5EH London, United Kingdom 14 5 Hertz Chair for Artificial Intelligence和神经科学，跨学科研究领域“生命与15卫生”，波恩大学，53121德国波恩16 +均等贡献17 *通讯作者：Dominik r Bach（d.bach@uni@@uni-bonn.de）18 19 19
接受多西他赛治疗的乳腺癌患者水肿的临床特征：范围综述
缩写：stage，癌症分期；ACD，阿霉素、环磷酰胺和多西他赛联合化疗；DTX，多西他赛；CTCAE，不良事件常用术语标准；NCI-CTC，美国国家癌症研究所 - 常用毒性标准；N-LAN，淋巴结清扫术；MRM，改良根治性乳房切除术；RLNR，哨兵淋巴结清扫术和区域淋巴结照射；BIS，生物电阻抗谱
含多西他赛的 RGD_PLGA 纳米粒子
简单总结：乳腺癌是女性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法，但全身化疗仍然是主要选择，尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是，全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害，并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中，我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚（乳酸-乙醇酸）纳米颗粒 (PLGA-NPs)，用环状 RGD 三肽功能化，以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞，并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展，同时减少副作用。