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TCH：多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)？它是如何起作用的？曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法，称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字，包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上，以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
克里斯汀（“克里斯”）L.多西
C12 S. Roberts、J. Forman、H. Ishii 和 KL Dorsey，“使用欠挤压导电丝的 3D 打印可穿戴设备中的机械感应”，美国希尔顿黑德岛希尔顿黑德研讨会，2022 年（即将出版）。(B) C11 N. Hanson、H. Hochsztein、A. Vaidya、J. Willick、KL Dorsey 和 T. Padır，“使用神经支配光纤光谱法对软夹持器进行手持物体识别”，IEEE RoboSoft，2022 年。(A)
文章 靶向自乳化药物输送系统可恢复耐药肿瘤对多西他赛的敏感性
摘要：在抗癌治疗中使用多西他赛 (DTX) 等化疗药物通常与副作用和耐药性的发生有关，这会大大削弱药物的疗效。在这里，我们证明了用依诺肝素 (Enox) 包覆的自乳化药物输送系统 (SEDDS) 是一种在耐药肿瘤中输送 DTX 的有前途的策略。SEDDS 预浓缩物和释放介质 (水) 之间的 DTX 分配研究表明，在释放介质中稀释后，药物可以很好地保留在 SEDDS 中。所有 SEDDS 制剂在盐水中稀释后都显示出平均直径在 110 到 145 nm 之间的液滴，并且溶血活性可以忽略不计；灭菌后液滴大小保持不变。与对照组相比，含有 DTX 的 Enox 涂层 SEDDS 对不同实体肿瘤细胞（特征为高水平 FGFR）表现出更强的细胞生长抑制作用，这是由于 Enox 介导的 DTX 内化作用增加所致。此外，只有 Enox 涂层 SEDDS 能够通过抑制这两种主要 DTX 外排转运蛋白的活性，恢复表达 MRP1 和 BCRP 的耐药细胞对 DTX 的敏感性。这些制剂的有效性和安全性也在耐药非小细胞肺癌异种移植中得到体内证实。
血管结合的多通盘椎间盘纳米结构，用于小剂量多西他赛的三阴性乳腺癌生长
三重阴性乳腺癌（TNBC）中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里，对封装多西马谢尔（DTXL）和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构（DPN）的盘状聚合物纳米结构（DPN）。dpn。与常规的“单个通用”方法相比，所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷，脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实，MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN，而是宁愿坐在细胞膜旁边，并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性，而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在（IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm，而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm）。在原位鼠模型中，DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL，每2天静脉内给药，总共13种治疗，DTXL-DPN诱导的肿瘤退化，并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30％的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言，这些数据表明，循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中，并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。
抗 PD-1/PD-L1 抑制剂与多西他赛治疗 NSCLC 的安全性和有效性比较：系统评价和荟萃分析
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，起源于气管、支气管和肺（Bade and Dela Cruz，2020），其发病率和死亡率居所有肿瘤之首，严重威胁患者的健康和生活质量（Romaszko and Doboszy ń ska，2018）。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两类，其中NSCLC占85%（Nasim et al.，2019）。由于早期诊断率低，大多数患者在诊断时已处于晚期，局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%（The Lancet，2019）。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状（Hoy等，2019）。目前，含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案（Sakaguchi等，2020）。
原创研究转铁蛋白修饰的蛋白质-脂质混合纳米颗粒可有效递送顺铂和多西他赛用于靶向肺肿瘤
目的：非小细胞肺癌（NSCLC）治疗面临包括耐药性在内的障碍。设计了一种转铁蛋白功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒（PLHN），其中同时装载顺铂（CIS）和多西他赛（DTX），用于肺癌治疗。方法：将CIS和DTX装入混合纳米颗粒中，然后用转铁蛋白（Tf）修饰。通过确定释放行为、体外细胞毒性和体内抗癌效率来研究Tf功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒（Tf-CIS/DTX-PLHN）。结果：Tf-CIS/DTX-PLHN的纳米尺寸为189.5±5.9纳米，表面测试为-16.9±2.1 mV。 Tf-CIS/DTX-PLHN体外和体内抗肿瘤能力明显优于不含Tf的CIS和DTX共载脂质纳米粒（CIS/DTX-LN）、单一载药纳米粒和游离药物。结论：由于Tf的增效作用和药物的协同作用，Tf-CIS/DTX-PLHN可以抑制肺癌肿瘤生长，有助于肺癌的治疗。关键词：肺癌，混合纳米粒，纳米结构脂质纳米粒，蛋白质纳米粒，转铁蛋白
以茴香酰胺为靶向的固体脂质纳米粒子将多西他赛递送至前列腺癌：制备、优化和体外评价
本研究的目的是制备和表征用于治疗前列腺癌的载多西紫杉醇 (DTX) 的靶向固体脂质纳米粒 (SLN)。通过将茴香酰胺 (Anis) 配体定位在 SLN 表面，可以与前列腺癌细胞上过表达的 σ 受体相互作用，实现了目标。通过高剪切均质化和超声波处理法制备负载 DTX 的 SLN，并通过实验设计进行优化。最佳 DTX-SLN 的平均粒径和包封率分别为 174 ± 9.1 nm 和 83 ± 3.34%。差示扫描量热法的结果表明，DTX 以无定形状态分散在纳米载体中。扫描电子显微镜 (SEM) 图像证实了纳米粒子的纳米级尺寸和球形形状。细胞毒性研究表明，游离药物、DTX-SLN 和 DTX-SLN-Anis 的 IC 50 在 PC3 细胞系中分别为 0.25 ± 0.01、0.23 ± 0.02、0.12 ± 0.01 nM，在 HEK293 细胞系中分别为 20.9 ± 3.89、18.74 ± 7.43 和 14.68 ± 5.70 nM。与 DTX-SLN 和游离药物相比，靶向 DTX-SLN-Anis 对前列腺癌细胞的作用更有效。本研究的结果表明，靶向 SLN 中装载的抗癌药物可能是一种有前途的癌症治疗方法。此外，进行体内研究将对这些发现进行补充。
o r i g i n a l r e s a r c h r c h c h通过纳米细胞进行多西他赛和姜黄素的交付，以增强抗卵巢癌治疗
介绍：卵巢癌是妇科系统的顽固恶性肿瘤，死亡率很高。Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。 但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。 已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。 因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。 方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。 模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。 在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。 结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。 药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。 MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。 体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。 关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付结论：我们通过全身给药设计了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞，用于DTX和Cur剂的共递送到肿瘤部位。DTX-CUR/M纳米固体将是一种可生物降解，可持续和强大的抗肿瘤药物候选者，具有巨大的卵巢癌治疗潜力。
体内 CRISPR/Cas9 敲除筛选：TCEAL1 沉默可增强多西他赛在前列腺癌中的疗效
由于出现了耐药性，转移性前列腺癌的多西他赛化疗只能提供适度的生存获益。为了确定候选治疗基因靶点，我们在多西他赛治疗压力下，应用了一种小鼠前列腺癌直系移植模型，该模型在全基因组 CRISPR/Cas9 筛选中重现了临床侵袭性前列腺癌。我们确定了 17 个候选基因，抑制这些基因可能会增强多西他赛的疗效，其中转录延长因子 A 样 1 (Tceal1) 是最佳候选基因。TCEAL1 的功能尚未完全确定；它可能以启动子依赖的方式调节转录。抑制多种人类前列腺癌细胞系中的 TCEAL1 表达可增强对多西他赛的治疗反应。根据转录组数据和流式细胞术的基因集富集分析，我们确认，与单独使用多西他赛相比，TCEAL1 与多西他赛联合使用会导致细胞周期谱发生改变，亚 G1 细胞死亡增加，多倍体增加。本文，我们报告了前列腺癌中首个体内全基因组治疗敏感 CRISPR 筛选，并提供了关于 TCEAL1 作为与多西他赛联合使用策略候选药物的概念验证数据。
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