摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生,个体在进化过程中获得了一系列修复功能,称为DNA损伤反应(DDR),以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病,包括肿瘤。越来越多的证据表明,DDR相关基因的改变,例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性(SNP)和启动子甲基化,与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展,但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此,针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中,我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外,还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
近年来,HNSCC 患者中出现了新的流行病学模式。人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌发病率上升有关,与 HPV 阴性疾病相比,口咽鳞状细胞癌的生存结果更为有利 [3, 4]。此外,在缺乏传统风险因素的年轻患者中,口腔鳞状细胞癌的发病率有所上升,表明可能存在不同的临床和组织病理学特征 [5]。尽管使用传统因素来帮助预测结果(即肿瘤分期),但我们意识到并非所有 HNSCC 的表现都相同,HNSCC 亚群的结果比当前分期算法预测的结果更好或更差。综合起来,这些发现凸显了进一步分析导致 HNSCC 致癌和预后的因素的迫切需要。其中的关键是将精准医疗纳入护理,包括验证预后生物标志物和制定针对患者的治疗方案。
简介:腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤,约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中,女性占多数,但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤,但其特点是多次和晚期复发。因此,我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法:我们进行了系统的文献综述,以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果:AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断(PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63)和预后(Ki67)。已识别的突变可能带来治疗机会(MYB-NFIB、Notch 1)。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI,可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例,手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法,但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献,无法推荐标准化疗方案。结论:目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识,无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外,可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词:腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
利益竞争:JSG 是 Vividion、Oncoceutics Pharmaceuticals 和 Domain Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员。TI 是 Data4Cure, Inc. 的联合创始人,拥有股权,并且他与 Ideaya BioSciences, Inc. 签订了资助研究协议,拥有股权。NJK 实验室获得了 Vir Biotechnology 和 F. Hoffmann-La Roche 的研究支持。Nevan Krogan 与纽约西奈山伊坎医学院、Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 签订了咨询协议,是 Tenaya Therapeutics 的股东,并获得了 Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 的股票。NJu 是 Turning Point Therapeutics、SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的 SAB 成员,也是 Turning Point Therapeutics 的股东,也是 SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的股票期权持有人。
1 西班牙桑坦德 39011 Valdecilla-IDIVAL 研究所纳米医学组; dmunoz@idival.org (DM-G.); casafonti@unican.es(电子邮件保护); vovejerohcas@msn.com (VJO); dlobo28@gmail.com (DL); fanarrag@unican.es (MLF) 2 西班牙坎塔布里亚大学医学院分子生物学系,39011 桑坦德 3 西班牙坎塔布里亚大学医学院解剖学与细胞生物学系,39011 桑坦德 4 西班牙桑坦德大学马尔奎斯德瓦尔德西利亚医院耳鼻喉科服务; carmelo.morales@unican.es 5 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院普通外科及消化外科 6 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院耳鼻喉科 * 通讯地址:lgarcia@idival.org
背景:本文回顾了最近采用人工智能/机器学习 (AI/ML) 方法通过自动图像分析对头颈癌 (HNC) 进行诊断评估的文献。方法:通过 OVID、EMBASE 和 Google Scholar 使用 MEDLINE 进行电子数据库搜索,以检索使用 AI/ML 对 HNC 进行诊断评估的文章 (2009 – 2020)。对使用的 AI/ML 方法或成像方式没有任何限制。结果:共确定了 32 篇文章。HNC 部位包括口腔 (n = 16)、鼻咽 (n = 3)、口咽 (n = 3)、喉 (n = 2)、唾液腺 (n = 2)、鼻窦 (n = 1),五项研究研究了多个部位。成像方式包括组织学 (n = 9)、放射学 (n = 8)、高光谱 (n = 6)、内窥镜/临床 (n = 5)、红外热 (n = 1) 和光学 (n = 1)。两项研究使用了临床病理学/基因组数据。22 项研究 (69%) 采用了传统 ML 方法,8 项研究 (25%) 采用了深度学习 (DL),2 项研究 (6%) 采用了这些方法的组合。结论:越来越多的研究探索 AI/ML 在使用一系列成像方式辅助 HNC 检测方面的作用。这些方法可以达到很高的准确度,可以超越人类在数据预测方面的判断能力。需要进行大规模多中心前瞻性研究,以帮助部署到临床实践中。
简单总结:表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道,PIK3CA 中的激活突变相对常见,可能导致 EGFR 抑制剂耐药性,同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性,特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
复发/转移性 (R/M) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的预后不佳,这促使细胞毒性癌症治疗以外的治疗方法领域取得了最新进展。近年来,对基因组格局的了解越来越深入,以及即将发布的 HNSCC 免疫治疗新数据已导致免疫系统治疗靶向成功。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 R/M 患者的治疗现状,甚至在早期疾病中也可能发挥潜在作用。这项工作的目的是总结免疫治疗在临床实践中对 R/M HNSCC 的作用,并展望未来前景。本文介绍了其他 R/M 头颈部癌症(如甲状腺癌、唾液腺癌、鼻咽癌、鼻窦癌和睾丸核蛋白 (NUT))的最新免疫治疗结果。
目前缺乏针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的有效治疗选择。我们利用 PRISM 再利用数据集中用 4,518 种化合物筛选的 28 种 HNSCC 细胞系的药物反应和基因组数据来发现用于 HNSCC 的再利用药物候选物。总共确定了 886 种活性化合物,包括 418 种靶向癌症化合物、404 种非肿瘤化合物和 64 种化疗化合物。靶向癌症化合物中作用机制最强的类别包括 PI3K/AKT/MTOR、EGFR 和 HDAC 抑制剂。我们已将 36 种具有丰富杀伤活性的化合物列入候选名单,用于 HNSCC 的再利用。综合分析证实,EGFR 配体(AREG、EREG、HBEGF、TGFA 和 EPGN)的平均表达与奥希替尼敏感性相关。发现新的假定反应生物标志物(包括参与免疫信号传导和细胞周期的生物标志物)分别与 MEK 抑制剂的敏感性和耐药性有关。我们还开发了一个 RShiny 网页,以促进交互式可视化,从而为 HNSCC 药物再利用提供进一步的假设生成。我们的研究提供了丰富的 HNSCC 药物敏感性资料参考数据库,为探索优先候选药物中的潜在反应生物标志物提供了机会。我们的方法还可以揭示其他癌症药物再利用的见解。