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肿瘤体积和癌症干细胞表达是头颈部鳞状细胞癌的大剂量生理衰竭的预后标记 - Dahanca 19研究
丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦
循环肿瘤HPV16DNA水平和HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者的循环肿瘤HPV16DNA水平和定量PET参数的关联
循环肿瘤DNA（ctDNA）在体内癌细胞中流出后在血液中循环，最近作为出色的肿瘤标记引起了人们的注意。本研究的目的是评估CT人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA（CTHPV16DNA）水平是否与HPV阳性头颈（HN）鳞状细胞癌（SCC）患者的定量PET参数有关。包括五十例口咽SCC（OPSCC）和5例患者，包括未知初级（SCCUP）的SCC。他们都接受了血液采样以测试CTHPV16DNA水平和FDG PET-CT检查。定量PET参数包括SUVMAX，代谢肿瘤体积（MTV），全身病变的MTV（WBMTV）和56个纹理特征。将OPSCC患者（A组）或OPSCC和SCCUP患者（B组）和其他PET参数中最大的原发性或转移性淋巴结病变或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或最大的原发性或转移性淋巴结病变进行了比较。Spearman等级相关测试和多元回归分析用于确认CTHPV16DNA水平与PET参数之间的关联。CTHPV16DNA水平与WBMTV相关，但与A和B组中的Suvmax或MTV无关。CTHPV16DNA水平表现出与A和B组低的灰色水平区域重点的负相关性较弱。多元回归分析表明，WBMTV和高灰度区域的重点是B组CTHPV16DNA水平的重要因素。在A组中未观察到这些结果。这项研究表明，CTHPV16DNA水平与HPV阳性HNSCC患者的FDG PET-CT上可视化的全身肿瘤负担和肿瘤异质性相关。
对跨解剖部位的头颈癌中免疫浸润的比较分析
抽象背景对靶向程序细胞死亡1（PD-1）受体的免疫检查点抑制剂的反应率为复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的受体为13％–18％。对肿瘤免疫微环境（时间）的详细理解对于解释和提高该反应率至关重要。hnsccs出现在各种解剖学位置，包括口腔，咽部，喉和口咽。直接比较解剖部位之间免疫浸润的研究很少。由于不同的位置可能会驱动偏差的微环境，因此我们质疑免疫成分在这些HNSCC位点上是否有所不同。方法，我们使用流式细胞术表征了76个新鲜肿瘤标本的时间，并在9个头部和颈部肿瘤样品上进行了单细胞RNA的时间。结果，我们发现患者之间时间的组成有主要差异。比较解剖部位时：源自口腔的肿瘤的T细胞浸润高于其他解剖部位的肿瘤。患者之间的免疫检查点PD-1的肿瘤浸润T-淋巴细胞的百分比呈阳性，而在喉鳞状细胞癌（SCC）中发现的PD-1+ T细胞的最高分数。虽然我们假设肿瘤起源的解剖位点会驱动样品聚类，但我们的数据表明，时间类型更为主导，特别受PD-1的T细胞的比例驱动。此外，与改善总体生存率相关的PD-1+ CD8+ T细胞的高比例很高。使用单细胞RNA - 测序，我们观察到PD-1表达在CD8-ENTPD1组织驻留记忆T细胞/耗尽的T细胞和CD4-CXCL13中最高的PD-1表达和CD4-CXCL13 1型T辅助细胞簇。结论我们发现口腔SCC的T细胞频率最高。我们还观察到PD-1在T细胞上的大量室内异质性，喉SCC中PD-1+ CD4+ T辅助细胞的频率明显更高。在整个队列中，PD-1阳性的CD8+ T细胞的较高比例与改善的总生存期有关。时间内PD-1+ T细胞的分数是否能够为患有头颈癌患者的免疫检查点抑制剂反应预测。
Neoadjuvant Nivolumab加化学疗法，然后在HPV阴性头颈癌中反应分离化的化学放疗治疗。
背景：肠道菌群是一个复杂的生态系统，在人类健康和疾病中起着至关重要的作用。但是，肠道菌群与烧伤引起的肠道损伤之间的关系尚不清楚。肠粘膜层对于维持肠道稳态和提供针对细菌侵袭的生理障碍至关重要。本研究旨在研究肠道菌群对烧伤后肠道粘液的合成和降解的影响，并探索烧伤损伤的潜在治疗靶标。方法：采用了修改的组织病理学分级系统来研究烧伤损伤对小鼠结肠组织和肠道粘液屏障的影响。随后，使用16S核糖体RNA测序分析燃烧后第1至10天的肠道菌群的变化。基于此，对在第1、5和10天收集的样品进行了宏基因组测序，以研究与粘液相关的微生物群的变化并探索潜在的潜在机制。结果：我们的发现表明粘液屏障被破坏，小鼠烧伤后第3天发生细菌易位。此外，从烧伤后的第1到第3天，小鼠中的肠道菌群显着破坏，但随着疾病的进展，逐渐恢复到正常。特别是，在燃烧后的第1天，与粘蛋白降解相关的共生和致病细菌的丰度显着增加，但第5天的丰度恢复了正常。相反，与粘蛋白合成相关的益生菌丰度在相反的方向上发生了变化。进一步的分析表明，在烧伤损伤后，能够降解粘液的细菌可能利用糖苷水解酶，叶叶菌和内膜分解粘液层，而合成粘液的细菌可能通过促进短链脂肪酸的产生来帮助恢复粘液层。结论：烧伤损伤导致肠结肠粘液屏障和肠道菌群的营养障碍。一些共生和致病性细菌可能通过糖苷水解酶，叶酸，内膜等参与粘蛋白降解。益生菌可以提供短链脂肪酸
2024; 15(3): 632-644. doi: 10.7150/jca.89581 研究论文探索头颈部鳞状细胞癌的预后免疫微环境相关基因
目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中，肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此，筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法：我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据，并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外，根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG)，并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后，确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果：我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外，使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调，394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后，我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论：使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后，筛选了相关 TME 相关基因的表达谱，并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物，具有宝贵的实用性。
铁，铁毒和头颈癌 - helda
1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系，美国佐治亚州30322； nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系，佐治亚理工学院和埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，佐治亚州30322，美国3美国，西南大学药物科学和中医学院，西南大学，中国北部400715，中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系，赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划，芬兰赫尔辛基，赫尔辛基大学医院； antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系，波兰Poznan 60-806； agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系，代谢和内科医学系，波兹南医学科学大学，Przybyszewskiego 49，60-355 Poznan，Poland 8，Poland 8，国际高级和颈部科学科学的协调员，35125 PADUA，ITALE，ITALE，ITALE； profalfirlito@gmail.com *通信：yong.teng@emory.edu;电话。 ： +1-（404）-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系，美国佐治亚州30322； nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系，佐治亚理工学院和埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，佐治亚州30322，美国3美国，西南大学药物科学和中医学院，西南大学，中国北部400715，中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系，赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划，芬兰赫尔辛基，赫尔辛基大学医院； antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系，波兰Poznan 60-806； agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系，代谢和内科医学系，波兹南医学科学大学，Przybyszewskiego 49，60-355 Poznan，Poland 8，Poland 8，国际高级和颈部科学科学的协调员，35125 PADUA，ITALE，ITALE，ITALE； profalfirlito@gmail.com *通信：yong.teng@emory.edu;电话。： +1-（404）-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
肿瘤内PAN-ERBB针对头颈部鳞状细胞癌的CAR-T：T4免疫疗法研究的临时分析
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达，我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）方法，称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体，4αβ的设计的，这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，由于健康组织中低水平的ERBB表达，我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法，我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验（NCT01818323）。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理（以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品）被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症，但在所有情况下，靶细胞剂量都成功生产，产生高达75亿T细胞（67.5±11.8％的转透明），而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀，疼痛，肾上腺素，发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低，没有剂量限制毒性（不良事件的常见术语标准v.4.0）。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中，并且注射放射性标记的细胞表现出