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World File Search System奈克
维奈克拉（Venclexta）
以及临床专家的意见。pERC 指出，患者在本次提交的材料中描述了他们目前的 CLL 治疗对他们 HRQoL 的一些负面影响，包括副作用、旅行能力以及上班、上学或做志愿者的能力。尽管在研究 CLL13 中，HRQoL 是由欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-慢性淋巴细胞白血病 16 (EORTC QLQ-CLL16) 测量的，但在申办方提交材料时结果尚未公布；因此，与相关对照药相比，维奈克拉联合奥比妥珠单抗治疗对 CLL 患者 HRQoL 的影响尚不清楚。患者和临床医生提交的意见也指出，耐受性良好的口服疗法可能会增加价值。 pERC 还指出，与连续使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 相比，维奈克拉联合奥比妥珠单抗在较年轻和/或被认为健康的患者中提供了有限时间或限时治疗，并且根据他们的价值观和合并症，某些患者可能更喜欢暂停治疗。• del(17p) 或 TP53 突变患者：pERC 讨论了使用维奈克拉联合奥比妥珠单抗
鲁比奈克汀在小细胞肺癌中的应用：多中心国家早期获取计划的真实世界经验
1 彼得·麦卡勒姆癌症中心、2 彼得·麦卡勒姆爵士肿瘤学系、5 墨尔本大学医学、牙科和健康科学部、3 奥莉维亚·纽顿-约翰癌症研究所奥斯汀医院、4 维多利亚州墨尔本拉筹伯大学癌症医学院、6 圣约翰上帝苏比亚科医院、7 Icon Cancer Care Midland、8 西澳大利亚珀斯伊迪斯科文大学医学与健康科学学院、9 Chris O'Brien Lifehouse、10 悉尼医学院医学与健康学院、14 悉尼大学北部临床学院、13 新南威尔士州悉尼皇家北岸医院、11 查尔斯王子医院、12 澳大利亚昆士兰州布里斯班昆士兰大学医学院
维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病的真实世界证据：意大利的经验
1. Eichhorst B、Robak T、Montserrat E 等人。慢性淋巴细胞白血病：ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南。Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol。2021；32(1): 23-33。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019 2. Salvi G、Innocenti I、Autore F、Laurenti L。慢性淋巴细胞白血病：意大利血液科接受治疗的患者普查。Mediterr J Hematol Infect Dis。2015；7(1):e2015056。https://doi.org/10.4084/MJHID.2015.056 3. Zenz T、Eichhorst B、Busch R 等人。慢性淋巴细胞白血病中的 TP53 突变和生存率。J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 。2010；28(29):4473-4479。https://doi.org/10.1200/JCO.2009。27.8762 4. Brieghel C、Aarup K、Torp MH 等。使用伊布替尼治疗的多重打击 TP53 慢性淋巴细胞白血病患者的临床结果。Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 。2021；27(16): 4531-4538。https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4890 5. 国际 CLL-IPI 工作组。慢性淋巴细胞白血病 (CLL-IPI) 患者的国际预后指数：个体患者数据的荟萃分析。Lancet Oncol。2016；17(6)：779-790。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8 6. Gentile M、Shanafelt TD、Mauro FR 等人。CLL-IPI 对接受化学免疫疗法作为一线治疗的 CLL 患者的预测价值。Eur J Haematol。2018；101(5)：703-706。7 月 24 日在线发表。https://doi.org/10.1111/ejh.13149 7. Molica S、Giannarelli D、Mirabelli R、Levato L、Shanafelt TD。接受化学免疫或靶向治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病国际预后指数 (CLL-IPI)：系统评价和荟萃分析。Ann Hematol。2018；97(10)：2005-2008。https://doi.org/10.1007/s00277-018-3350-5 8. Soumerai JD、Ni A、Darif M 等。接受靶向治疗或化学免疫治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的预后风险评分：一项回顾性、汇总队列研究，并经过外部验证。Lancet Haematol。2019；6(7)：e366-e374。 https://doi.org/10.1016/S2352‐3026(19)30085‐7
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
临床试验和观察固定疗程伊布替尼联合维奈克拉用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一线治疗：CAPTIVATE FD 队列的主要分析
1 彼得麦卡勒姆癌症中心，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；2 圣文森特医院，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；3 墨尔本大学，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；4 威尔康奈尔医学院，纽约，纽约州；5 希望之城国家医学中心，杜阿尔特，加利福尼亚州；6 摩尔斯癌症中心，加州大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州圣地亚哥；7 莱文癌症研究所，北卡罗来纳州夏洛特；8 莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，澳大利亚；9 威尔莫特癌症研究所，罗彻斯特大学医学中心，纽约州罗彻斯特；10 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda，意大利米兰；11 帕多瓦大学，意大利帕多瓦；12 罗格斯大学新泽西州癌症研究所，新泽西州新不伦瑞克；13 米德尔摩尔医院，新西兰奥克兰；14 弗林德斯大学与医学中心，南澳大利亚州贝德福德公园，澳大利亚； 15 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau，巴塞罗那自治大学，巴塞罗那，西班牙； 16 Pharmacyclos LLC，艾伯维旗下公司，加利福尼亚州桑尼维尔； 17 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科，德克萨斯州休斯顿； 18 圣拉斐尔生命健康大学，米兰，意大利；和 19 IRCCS Ospedale San Raffaele，意大利米兰
维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂，能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破，因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而，维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制，包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止，关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答，只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多，即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中，我们总结了维奈克拉耐药的可能机制，并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
维奈克拉概况说明书
一项针对复发/难治性 WM 的多中心前瞻性 II 期临床试验对 Venetoclax 进行了研究，结果令人鼓舞，总体反应率为 84%，主要反应率为 81%，非常好的部分反应率为 19%。难治性 WM 的主要反应率低于复发性 WM（50% vs. 95%）。中位随访时间为 33 个月，无进展生存期为 30 个月。（有关这些反应类别的定义，请访问 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12102）。值得注意的是，CXCR4 突变（可降低对依鲁替尼的反应）并不影响治疗反应或无进展生存期。唯一反复出现的严重不良副作用是中性粒细胞减少症，即中性粒细胞数量低于正常值（45%）。中性粒细胞是一种白细胞，有助于抵抗细菌感染。这种副作用包括一次发热性中性粒细胞减少症，其特点是发烧和中性粒细胞减少。在研究过程中，32 名患者中无死亡报告。在该临床试验的中途，无论之前是否使用过 BTK 抑制剂（例如 ibrutinib、acalabrutinib 或 zanubrutinib），维奈克拉都被发现对接受过治疗的 WM 患者是一种有效且可耐受的治疗方法。维奈克拉治疗未出现临床肿瘤溶解综合征（见下文维奈克拉副作用下的解释）、免疫球蛋白 M 爆发、神经病变、继发性癌症或心律失常（心脏以不规则或异常节律跳动的疾病）。
最终评估文件 – 维奈克拉与奥比妥珠单抗联合治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 第 1 页，共 27 页
最终评估文件 – 维奈克拉与奥比妥珠单抗联合治疗未治疗的慢性淋巴细胞白血病 第 10 页，共 27 页
维奈克拉和阿沃昔布均对耐阿糖胞苷和氯法拉滨的急性髓系白血病细胞具有细胞毒性
结果：新建立了 10 倍 ara-C 抗性的 HL-60 变异株、4 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株和 30 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株。这些变异株显示脱氧胞苷激酶和脱氧鸟苷激酶表达降低，但表面转运蛋白（hENT1、hENT2、hCNT3）表达完整。与非变异 HL-60 细胞相比，这些变异株细胞内核苷类似物三磷酸盐表达较低。这些变异株还过度表达 Bcl-2 和 Mcl-1。维奈克拉单药对耐药变异株无细胞毒性。然而，维奈克拉与核苷类似物联合使用对变异株有协同细胞毒性。Alvocidib 单药对细胞有细胞毒性。然而，alvocidib 诱导 G1 停滞并抑制同时给药的核苷类似物的细胞毒性。