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维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂,能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破,因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而,维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制,包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止,关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答,只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多,即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中,我们总结了维奈克拉耐药的可能机制,并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。

维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病

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