以及临床专家的意见。pERC 指出,患者在本次提交的材料中描述了他们目前的 CLL 治疗对他们 HRQoL 的一些负面影响,包括副作用、旅行能力以及上班、上学或做志愿者的能力。尽管在研究 CLL13 中,HRQoL 是由欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-慢性淋巴细胞白血病 16 (EORTC QLQ-CLL16) 测量的,但在申办方提交材料时结果尚未公布;因此,与相关对照药相比,维奈克拉联合奥比妥珠单抗治疗对 CLL 患者 HRQoL 的影响尚不清楚。患者和临床医生提交的意见也指出,耐受性良好的口服疗法可能会增加价值。 pERC 还指出,与连续使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 相比,维奈克拉联合奥比妥珠单抗在较年轻和/或被认为健康的患者中提供了有限时间或限时治疗,并且根据他们的价值观和合并症,某些患者可能更喜欢暂停治疗。• del(17p) 或 TP53 突变患者:pERC 讨论了使用维奈克拉联合奥比妥珠单抗
何文伟博士现为斯坦福大学理论物理研究所博士后学者,研究非平衡量子多体现象和新兴量子技术的应用。此前,他是哈佛大学的摩尔博士后研究员,与 Mikhail Lukin 教授和 Eugene Demler 教授一起工作。从 2022 年 8 月开始,他将担任新加坡国立大学校长青年(助理)教授。何文伟于 2017 年在日内瓦大学师从 Dmitry Abanin 教授获得博士学位,2015 年在滑铁卢大学/圆周研究所师从 Guifre Vidal 教授获得理学硕士学位,2013 年在普林斯顿大学获得学士学位,与 Duncan Haldane 教授一起工作。摘要:普遍性是指复杂系统普遍属性的出现,这些属性不依赖于精确的微观细节。量子热化是强相互作用量子多体系统非平衡动力学的一个例子,其中局部区域随着时间的推移变得由吉布斯集合很好地描述,而该集合仅受少数几个系统参数(例如温度和化学势)控制。局部区域与其补体(“浴”)之间产生的大量纠缠是这种普遍性出现的关键。在这次演讲中,我将介绍一种新的普遍行为,它源于某些类型的量子混沌多体动力学,超越了传统的热化。我将描述单个多体波函数如何编码由小子系统支持的纯态集合,每个纯态都与局部浴的(投影)测量结果相关。然后,我将展示这些量子态的分布如何接近均匀随机量子态的分布,即集合形成量子信息理论中所谓的“量子态设计”。我们的工作为研究量子混沌提供了一个新视角,并在量子多体物理、量子信息和随机矩阵理论之间建立了桥梁。此外,它还提供了一种实用且硬件高效的伪随机态生成方法,为设计量子态层析成像应用和近期量子设备的基准测试开辟了新途径。
一项针对复发/难治性 WM 的多中心前瞻性 II 期临床试验对 Venetoclax 进行了研究,结果令人鼓舞,总体反应率为 84%,主要反应率为 81%,非常好的部分反应率为 19%。难治性 WM 的主要反应率低于复发性 WM(50% vs. 95%)。中位随访时间为 33 个月,无进展生存期为 30 个月。(有关这些反应类别的定义,请访问 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12102)。值得注意的是,CXCR4 突变(可降低对依鲁替尼的反应)并不影响治疗反应或无进展生存期。唯一反复出现的严重不良副作用是中性粒细胞减少症,即中性粒细胞数量低于正常值(45%)。中性粒细胞是一种白细胞,有助于抵抗细菌感染。这种副作用包括一次发热性中性粒细胞减少症,其特点是发烧和中性粒细胞减少。在研究过程中,32 名患者中无死亡报告。在该临床试验的中途,无论之前是否使用过 BTK 抑制剂(例如 ibrutinib、acalabrutinib 或 zanubrutinib),维奈克拉都被发现对接受过治疗的 WM 患者是一种有效且可耐受的治疗方法。维奈克拉治疗未出现临床肿瘤溶解综合征(见下文维奈克拉副作用下的解释)、免疫球蛋白 M 爆发、神经病变、继发性癌症或心律失常(心脏以不规则或异常节律跳动的疾病)。
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂,能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破,因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而,维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制,包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止,关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答,只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多,即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中,我们总结了维奈克拉耐药的可能机制,并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
1工程知识:应用数学,科学,工程基础知识和工程专业知识,以解决复杂的工程问题。2问题分析:识别,制定,审查研究文献,并分析复杂的工程问题,使用数学,自然科学和工程科学的第一原理得出实质性结论。3的设计/开发解决方案:针对满足指定需求的复杂工程问题和设计系统组件或过程的设计解决方案,并适当考虑公共卫生和安全以及文化,社会和环境方面的考虑。4进行复杂问题的调查:使用基于研究的知识和研究方法,包括实验设计,数据分析和解释以及信息的综合以提供有效的结论。5现代工具用法:创建,选择和应用适当的技术,资源和现代工程以及IT工具,包括对复杂工程活动的预测和建模,并了解局限性。6工程师和社会:应用上下文知识所告知的推理来评估社会,健康,安全,法律和文化问题,以及与专业工程实践有关的随之而来的责任。7环境与可持续性:了解专业工程解决方案在社会和环境环境中的影响,并证明了对可持续发展的知识和需求。8道德:应用道德原则,并承诺在工程实践的职业道德和责任和规范上。9个人和团队工作:作为个人,以及在多个团队的成员或领导者以及多学科环境中的成员或领导者。10沟通:与工程社区以及整个社会有效地进行了有效的沟通,例如能够理解和撰写有效的报告和设计文档,进行有效的演讲,并给出清晰的指示。11项目管理和金融:展示对工程和管理原则的知识和理解,并将其应用于团队的成员和领导者,以管理项目和多学科环境中的成员和领导者。12终身学习:认识到在技术变革的最广泛背景下进行独立和终身学习的准备和能力。
EASWARI工程学院(自治)自1996年成立以来一直是质量教育的灯塔。提供15个大学和7个工程,技术和管理的研究生课程,该学院是NAAC认可的,NBA批准的。伊斯瓦里(Easwari)强烈关注学术卓越,整体发展和行业联系,提供顶级职位和全球职业机会。位于钦奈的拉马普拉姆,我们最先进的校园和充满活力的校友网络使Easwari成为塑造成功未来的理想选择。
1. Eichhorst B、Robak T、Montserrat E 等人。慢性淋巴细胞白血病:ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南。Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol。2021;32(1): 23-33。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019 2. Salvi G、Innocenti I、Autore F、Laurenti L。慢性淋巴细胞白血病:意大利血液科接受治疗的患者普查。Mediterr J Hematol Infect Dis。2015;7(1):e2015056。https://doi.org/10.4084/MJHID.2015.056 3. Zenz T、Eichhorst B、Busch R 等人。慢性淋巴细胞白血病中的 TP53 突变和生存率。J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 。2010;28(29):4473-4479。https://doi.org/10.1200/JCO.2009。27.8762 4. Brieghel C、Aarup K、Torp MH 等。使用伊布替尼治疗的多重打击 TP53 慢性淋巴细胞白血病患者的临床结果。Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 。2021;27(16): 4531-4538。https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4890 5. 国际 CLL-IPI 工作组。慢性淋巴细胞白血病 (CLL-IPI) 患者的国际预后指数:个体患者数据的荟萃分析。Lancet Oncol。2016;17(6):779-790。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8 6. Gentile M、Shanafelt TD、Mauro FR 等人。CLL-IPI 对接受化学免疫疗法作为一线治疗的 CLL 患者的预测价值。Eur J Haematol。2018;101(5):703-706。7 月 24 日在线发表。https://doi.org/10.1111/ejh.13149 7. Molica S、Giannarelli D、Mirabelli R、Levato L、Shanafelt TD。接受化学免疫或靶向治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病国际预后指数 (CLL-IPI):系统评价和荟萃分析。Ann Hematol。2018;97(10):2005-2008。https://doi.org/10.1007/s00277-018-3350-5 8. Soumerai JD、Ni A、Darif M 等。接受靶向治疗或化学免疫治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的预后风险评分:一项回顾性、汇总队列研究,并经过外部验证。Lancet Haematol。2019;6(7):e366-e374。 https://doi.org/10.1016/S2352‐3026(19)30085‐7