精确的脉冲定时和时间编码在昆虫的神经系统和高阶动物的感觉外围中得到广泛应用。然而,传统的人工神经网络 (ANN) 和机器学习算法无法利用这种编码策略,因为它们的信号表示是基于速率的。即使在人工脉冲神经网络 (SNN) 的情况下,确定时间编码优于 ANN 的速率编码策略的应用仍然是一个悬而未决的挑战。神经形态传感处理系统为探索时间编码的潜在优势提供了理想的环境,因为它们能够从相对脉冲定时中有效地提取聚类或分类时空活动模式所需的信息。在这里,我们提出了一个受沙蝎启发的神经形态模型来探索时间编码的好处,并在基于事件的传感处理任务中对其进行验证。该任务包括仅使用八个空间分离的振动传感器的相对脉冲定时来定位目标。我们提出了两种不同的方法,其中 SNN 以无监督的方式学习聚类时空模式,并展示了如何通过分析和多个 SNN 模型的数值模拟来解决该任务。我们认为,所提出的模型对于使用精确脉冲时间进行时空模式分类是最佳的,可以用作评估基于时间编码的事件感知处理模型的标准基准。
决策在日常生活中起着至关重要的作用,需要评估与不同选择相关的概率和风险的短期和长期结果。损害的决策可以被定义为做出不明智或冒险选择的趋势,并且在几种精神病疾病中是一个核心问题,包括药物使用和赌博障碍(1-3),注意力定义多活障碍(4)和情感障碍(5,6)(5,6)。对决策过程及其参与精神病疾病的研究有所增加,并且已经开发了对决策不同方面的几项测试。爱荷华州赌博任务(IGT)最初是为了评估腹侧前额叶皮层损害的患者的决策受损(7)。此后,它已成为一种广泛使用的工具,用于评估临床和非临床样本中不确定性和风险下的人类决策(8)。向参与者提供了四个牌牌,这些卡具有不同的胜利或亏损可能性。参与者未知,卡片在其货币收益/损失意外事件上有所不同,两个甲板是有利的,并且在长期的货币利润方面不利(7)。几项操作任务可用于对不同认知过程和潜在神经生物学的临床前研究,包括延迟折现,五个选择的串行反应时间任务(5-CSRTT)和不同版本的啮齿动物赌博任务。重要的是,从翻译价值中,这些任务具有人类类似物(9-11)。此外,培训可能会偏向实验结果。任务的共同点,有时是作为警告,是教动物在进行任何实验操作之前进行任务所需的深入培训。这使他们既耗时又耗资货币昂贵(12)。老鼠赌博任务(RGT)基于IGT,其中包括与赢得蔗糖颗粒或接受惩罚超时的不同概率相关的四个选择(13)。要建立最有利的策略,老鼠需要更喜欢与立即奖励和短暂超时相关的低风险选项,并避免与较大的即时奖励和更长的惩罚超时相关的选项。已经表明,大鼠在RGT中制定了与IGT中人类相似的策略(14、15),并且大多数大鼠在最有利的选择方面学习并保持稳定的选择(13、15-20)。然而,基于此类策略存在很大的个体差异,动物已分为三个不同的策略组:(i)战略群体更喜欢最有利的选择,(ii)更喜欢安全选择的安全群体,该群体更安全的选择,该选择最安全的选择,可以使一个不可或缺的时间和(iii)具有更高的选择组,以及(iii),以及(iii)偏爱的选择,即20岁,而不利地选择了两种选择。大鼠需要进行自由选择的RGT需要多长时间的训练,但是尚不清楚以不同的决策策略的大鼠组之间的任务获取和训练日数是否有所不同。此发现暗示以前已经证明,在RGT中具有不同策略的大鼠在与奖励和决策过程有关的区域中显示出大脑连通性的差异(20)。
奖励的自适应编码是神经元对可用补偿背景的反应的过程。较高的奖励会导致更强的大脑反应,但是响应的增加取决于可用奖励的范围。在狭窄范围内观察到更陡峭的增加,并且在更广泛的范围内逐渐逐渐增加。在精神分裂症中,自适应编码似乎在不同领域,尤其是在奖励领域中受到影响。在这里,我们测试了大量精神分裂症患者(n = 86)和对照组(n = 66)的奖励的自适应编码。我们评估了:(i)自适应编码缺陷和症状之间的关联; (ii)缺陷的纵向稳定性(相同的任务相同3个月); (iii)两个实验部位之间结果的稳定性。我们使用功能性MRI和货币激励延迟任务来评估参与者对两个不同的奖励范围的适应:狭窄范围和广泛范围。我们使用利率分析来评估纹状体和视觉区域内的适应性。患者和对照受试者接受了全面的人口统计和临床评估。我们发现患者的自适应编码降低,在狭窄的奖励范围内,相对于对照参与者,纹状体但没有视觉区域的奖励范围降低。在两个研究地点都观察到了这种模式。进行重新测试后,患者增加了狭窄的斜率,显示了改善的自适应编码,而对照受试者则略微降低了它们。在重新测试时,狭窄范围内斜坡过高的患者也显示出更高水平的负症状。我们的数据证实了精神分裂症奖励适应的缺陷,并揭示了患者实践的影响,从而改善了改善,重新测试时坡度较高。但是,在某些患者中,由于大脑反应的早期饱和,坡度过高可能导致更大的奖励可区分性。一起,在新的(第一次接触,适应不足)和更熟悉的(重新测试,过度适应)情况下丧失奖励表示的损失可能会导致精神分裂症的多种动机症状。
症状发作后(Van Es等,2017)。尽管ALS相对罕见,但全球1-1.8/100,000个人的影响,但预计ALS病例的数量将从2015年的222,801增加到2040年的376,674,这是由于全球人口的老龄化,导致家庭和社会的巨大负担(Arthur等人,2016年)。然而,由于ALS的发病机理仍然难以捉摸,因此没有延迟或停止ALS的发作或进展的有效治疗。识别ALS的廉价且易于实现的生物标志物可以预测疾病进展率和生存时间对于改善疾病管理至关重要。神经因浮肿和外周免疫已被假定在ALS的神经退行性过程中起重要作用(Liu等,2020)。神经蛋白的流量始终由小胶质细胞和星形胶质细胞激活诱导,这可以通过ALS患者的验尸后的免疫染色来检测(Kawamata等,1992; Schi qu Quert et al。,1996)。正电子发射断层扫描(PET)成像的进展使通过活化的小胶质细胞表达的耦合蛋白在体内可视化人类神经胶质变化成为可能(Corcia等,2012)。然而,以上评估神经素浮肿的方法是侵入性的,昂贵和技术困难的,这不能以大规模的方式实施。这些外围炎症生物标志物已被用作心血管疾病,自身免疫性疾病和神经退行性疾病的预测因素,例如帕金森氏病,阿尔茨海默氏病,阿尔茨海默氏病(Sharma et al。 2012)。可以通过不同的白细胞的血细胞计数以及包括嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR),血小板至淋巴细胞(PLR),Lymphocyte and Monyphocyte conmphocyte conmyte rmicte rmicty rmicty callio atio ymricte rmicty rmicty callio atio at(NLR)的血细胞计数来评估外围炎性生物标志物。免疫输入指数(SII),具有成本效率,方便且高度适用于临床应用(Grassano等,2023; Cao等,2023)。至于ALS,意大利的一项基于人群的研究发现,中性粒细胞,NLR和SII的增加与更快的疾病进展,较差的肺功能和较短的生存有关(Grassano等,2023)。低淋巴细胞和LMR降低与女性ALS患者的预后不良相关(Grassano等,2023)。中国的一项回顾性,横截面的观察性研究也表明,NLR值是预测零星ALS患者的疾病进展率和存活率的独立参数(Wei等,2022)。在这些系统性的弹性标记中,NLR是ALS中研究最多的参数,显示了预测ALS预后的潜力,而有关PLR,LMR和SII的作用的证据相对较少见(Cao等,2023; Wei等,2022; Choi等,2022; Choi等,2020; 2020; leone et al。此外,与西方的研究相比,中国ALS患者的研究数据仍然很少。总的来说,这项研究的目的是通过分析Chinses ALS患者的NLR,PLR,LMR和SII来评估系统性炎症状态的作用,以研究这些参数与ALS严重程度,进展率和存活率之间是否存在关联。因此,确定
免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
多个输入。多个输出。智能,电池优先的技术。准备任何网格类型。无转移开关。没有单点故障。管理最新负责人。协调并确定能源的优先级。自主操作。操作可见性和控制性,包括监视各个负载/租户。远程诊断,故障排除和升级。可作为微电网控制器操作。
氢是一种光明的能源载体,对于脱碳和应对气候变化至关重要。这种能源发展涉及多个领域,包括电力备用系统,以便在停电期间为优先设施负载供电。由于建筑物现在集成了复杂的自动化、家庭自动化和安全系统,能源备用系统引起了人们的兴趣。基于氢的备用系统可以在多日停电的情况下供电;但是,备用系统的大小应适当,以确保基本负载的生存和低成本。从这个意义上讲,这项工作提出了一种使用停电历史的低压 (LV) 建筑燃料电池 (FC) 备用系统的尺寸。历史数据允许拟合概率函数以确定负载的适当生存。建议的尺寸应用于带有光伏发电系统的大学建筑作为案例研究。结果表明,在通常的 330 分钟停电情况下,安装的 FC 电池备用系统的尺寸比仅使用电池的系统便宜 7.6%。如果发生异常的 48 小时停电情况,则可节省 59.3%。它确保在停电期间有 99% 的概率供应基本负载。它证明了 FC 备用系统在应对长时间停电和集成电池以支持突然的负载变化方面的相关性。这项研究的重点是使用实际停电的历史数据来定义具有总服务概率的基本负载的生存。它还可以确定非优先负载的充分生存。所提出的尺寸适用于其他建筑物,并可以量化备用系统的可靠性,以增强电气系统的弹性。
在发育中的人脑皮质中,神经发生的发生率特别缓慢,部分原因是皮质神经祖细胞在相对较长的时间内保存其祖细胞状态,同时产生神经元。对祖细胞和神经源性状态之间的这种平衡受到调节,以及它是否有助于物种特定的大脑时间模式,对此有鲜为人知的理解。在这里,我们表明,人类神经祖细胞(NPC)在祖细胞状态下生成神经元的特征潜力长时间需要淀粉样蛋白前体蛋白(APP)。相比之下,小鼠NPC中的APP是可分配的,该APP以更快的速度进行神经发生。从机械上讲,APP细胞自治通过抑制后尿激活蛋白的抑制作用,从而有助于神经发生 - 1转录因子和规范WNT信号传导的促进。我们建议,自我更新和差异之间的良好平衡受APP调节,这可能有助于神经发生的人类特定的时间模式。
a 德国于利希研究中心神经科学与医学研究所(INM-7) b 德国杜塞尔多夫大学海因里希-海涅医学院系统神经科学研究所 c 法国塞尔吉巴黎大学理论与建模实验室,CNRS,UMR 8089,塞尔吉-蓬图瓦兹 cedex 95302 d 德国于利希研究中心于利希超级计算中心(JSC)高级模拟研究所 e 德国于利希研究中心神经科学与医学研究所(INM-1) f 新加坡国立大学睡眠与认知中心、转化磁共振研究中心和 N.1 健康研究所 g 新加坡国立大学电气与计算机工程系 h 美国马萨诸塞州查尔斯顿麻省总医院 Martinos 生物医学成像中心 i 新加坡综合科学与工程项目(ISEP)