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威洛比综合交通战略 2036
出行需求管理 (TDM) – 通过干预（不包括提供主要基础设施）来修改出行决策，以便实现更理想的交通、社会、经济和/或环境目标，并减少出行的不利影响。TDM 的目的是减少出行总量，尽量减少扩建道路系统的需要，减少车辆碰撞事故，防止进一步拥堵，减少空气污染，节约稀缺资源，增加非汽车交通的份额。
威康信托生物医学假期奖学金
项目名称 研究细胞竞争潜在调节剂的作用 项目概要 细胞竞争是一种生物现象，在发育和成年期起着至关重要的作用，因为它确保组织保持体内平衡。细胞竞争类似于细胞规模上的达尔文进化论。当组织由具有不同相对“适应性”的细胞组成时，适应性更强或更适应的细胞（“赢家”）将淘汰适应性较差的“输家”细胞。毫不奇怪，这种现象被用于癌症等疾病，其中肿瘤细胞可以消灭正常细胞并因此在组织中定殖。尽管长期以来人们对细胞竞争一直很感兴趣，但我们仍然缺乏有关控制细胞竞争的分子机制的重要见解。我们最近在果蝇中创建了一种遗传工具，使我们能够通过在同一组织中生成具有不同适应性的细胞克隆来研究体内细胞竞争。这使我们能够潜在地破译控制细胞竞争的分子机制。利用该工具，我们分析了果蝇细胞竞争的两种范式，生成了“赢家”和“输家”细胞的转录组特征，并确定了在“赢家”和“输家”细胞中差异表达的基因，这些基因是细胞竞争的潜在新型调节剂，我们旨在在此项目中进行研究。
纽约州奥斯威戈港
港口特色 位于安大略湖畔，纽约州奥斯威戈县奥斯威戈市。 授权：1870、1907、1930、1940、1948、1954 和 1962 年《河流与港口法案》。 深吃水商业港口。 项目水深：湖泊进水航道 27 英尺；外港 25 英尺；奥斯威戈河下游航道 24 英尺；奥斯威戈河上游航道、东外港区和西外港区 21 英尺。 2021 年发运和接收物料 28.2 万吨。 与 7 个商业港口相连：从 7 个港口接收。 奥斯威戈河上有 280 英亩的外港和 3,000 英尺的联邦航道。 主要利益相关方：奥斯威戈港务局、美国海岸警卫队、NRG 能源、斯普拉格能源、拉法基水泥、Essroc 水泥和私人码头。项目要求 港口每 4 年需要疏浚约 72,000 立方码以维护航道。港口最后一次疏浚是在 2023 年，当时清除了 30,000 立方码的物质。 西箭头防波堤需要对几个严重损坏的部分进行重大修复。一些部分的增量修复已于 2018 年和 2019 年完成。其余部分的修复工程和设计已于 2023 年完成。后续施工计划于 2024 年至 2025 年进行，以修复剩余未修复的部分。
WTTE-RNN：威布尔事件时间循环神经网络
在本文中，我们提出了一种预测事件发生时间的新模型：威布尔事件时间 RNN。这是一个用于预测下一个事件发生时间的时间序列的简单框架，适用于我们遇到连续或离散时间、右删失、重复事件、时间模式、随时间变化的协变量或不同长度的时间序列中的任何一个或所有问题。所有这些问题在客户流失、剩余使用寿命、故障、尖峰序列和事件预测中经常遇到。所提出的模型估计下一个事件发生时间的分布具有离散或连续威布尔分布，其参数是递归神经网络的输出。该模型使用生存分析中常用的特殊目标函数（删失数据的对数似然损失）进行训练。威布尔分布足够简单，可以避免稀疏性，并且可以轻松进行正则化以避免过度拟合，但仍然具有足够的表现力来编码诸如增加、平稳或减少风险之类的概念，并且如果允许的话可以收敛到点估计。预测的威布尔参数可用于预测下一个事件发生时间的预期值和分位数。它还会导致未来风险的自然 2d 嵌入，可用于监测和探索性分析。我们使用一个通用的删失数据框架来描述 WTTE-RNN，该框架可以轻松地与其他分布一起扩展并适用于多变量预测。我们表明，常见的比例风险模型和威布尔加速故障时间模型是 WTTE-RNN 的特殊情况。对具有不同程度删失和时间分辨率的模拟数据评估了所提出的模型。我们将它与二元固定窗口预测模型和处理删失数据的简单方法进行了比较。该模型优于简单方法，并且被发现具有许多优点和与二元固定窗口 RNN 相当的性能，而无需指定窗口大小和在更多数据上训练的能力。将 CMAPSS 数据集应用于模拟喷气发动机的 PHM 运行至故障得到了有希望的结果。
苹果酸舒尼替尼 商品名：SUTENT® CDS 生效日期
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80 种激酶）的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体（PDGFRα 和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性，细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明，其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
1 尼尔·r·格罗斯
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291
Olumiant（巴瑞替尼）
概述 OLUMIANT ®（巴瑞替尼）是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK，这是一种细胞内酶，可在细胞膜上传递信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据，该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示，在第 12 周，接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者（分别为 49% 和 27%）。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求，将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能，并且需要监测不良事件和长期疗效，因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供；如果允许重新授权，则需要对治疗有反应才能继续治疗，除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant：
1 尼尔·r·格罗斯
咨询委员会于上午 9:00 在新墨西哥州圣达菲市西旧金山街 309 号 Eldorado 酒店及水疗中心的 Zia 会议室召开会议，由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ，主席 MAREK MIKULSKI KEVIN VLAHOVICH 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT KIRK DOMINA 指定的联邦官员 RYAN JANSEN
